Krótka historia nitrogliceryny i tlenku azotu w farmakologii i fizjologii

1. Nitrogliceryna (NG) została odkryta w 1847 r. przez Ascanio Sobrero w Turynie, po pracy z Theophile-Jules Pelouze. Sobrero po raz pierwszy zauważył „gwałtowny ból głowy” wywołany przez niewielkie ilości NG na języku. 2. 2. Constantin Hering w 1849 r. testował NG u zdrowych ochotników, zauważając, że ból głowy był wywoływany z „taką precyzją”. Hering wykorzystał NG („glonoinę”) jako homeopatyczny środek na ból głowy, wierząc, że jego zastosowanie mieści się w doktrynie „podobne leczy podobne”. 3. Alfred Nobel dołączył do Pelouze’a w 1851 roku i dostrzegł potencjał NG. Rozpoczął produkcję NG w Szwecji, przezwyciężając problemy z obsługą swojego patentowego detonatora. Nobel cierpiał na ostrą dusznicę bolesną i później odrzucił NG jako środek leczniczy. 4. W połowie XIX wieku naukowcy w Wielkiej Brytanii zainteresowali się nowo odkrytym azotynem amylu, uznanym za silny środek rozszerzający naczynia krwionośne. Lauder Brunton, ojciec nowoczesnej farmakologii, zastosował ten związek do łagodzenia dławicy piersiowej w 1867 roku, zwracając uwagę na farmakologiczną odporność na powtarzane dawki. 5. William Murrell po raz pierwszy zastosował NG do leczenia dławicy piersiowej w 1876 r., chociaż NG został wpisany do Farmakopei Brytyjskiej jako środek na nadciśnienie. William Martindale, chemik farmaceutyczny, przygotował „…bardziej stabilny i przenośny preparat”: 1/100 ziarna w czekoladzie. 6. Na początku XX wieku naukowcy pracowali nad działaniem in vitro związków zawierających azotany, choć poczyniono niewielkie postępy w kierunku zrozumienia komórkowego sposobu działania. 7. Przemysł NG rozkwitał od 1900 r., narażając pracowników na wysokie poziomy organicznych azotynów; zjawisko tolerancji na azotany zostało rozpoznane poprzez pojawienie się „choroby poniedziałkowej” oraz wycofania/nadmiernej kompensacji azotanów poprzez „niedzielne ataki serca”. 8. Ferid Murad odkrył uwalnianie tlenku azotu (NO) z NG i jego działanie na mięśnie gładkie naczyń (w 1977 r.). Robert Furchgott i John Zawadski uznali znaczenie śródbłonka w indukowanej acetylocholiną wazorelaksacji (w 1980 r.), a Louis Ignarro i Salvador Moncada zidentyfikowali czynnik relaksujący pochodzący ze śródbłonka (EDRF) jako NO (w 1987 r.). 9. Trójazotan glicerolu pozostaje lekiem z wyboru w łagodzeniu dławicy piersiowej; stosuje się również inne estry organiczne i azotany nieorganiczne, ale szybkie działanie NG i jego ustalona skuteczność sprawiają, że jest on podstawą łagodzenia dusznicy bolesnej.