Molekularne i alternatywne terapie dla raka trzustki: patrząc „z pudełka”

Obecne możliwości leczenia gruczolakoraka przewodowego trzustki spadają niezmiernie mało, aby go wyleczyć, zapewniając trzeźwiący 5-letni wskaźnik przeżycia tylko 5% dla wszystkich pacjentów, a choroba będzie odpowiedzialna za ponad 37.000 zgonów w Stanach Zjednoczonych tylko w tym roku. Liczby te nadal rosną, a ostatnio przewidywano, że w ciągu kilkudziesięciu lat gruczolakorak przewodowy trzustki stanie się drugim najbardziej śmiertelnym nowotworem w tym kraju. Poza konwencjonalnymi terapiami onkologicznymi, naukowcy ciężko pracują, choć z coraz bardziej ograniczonym wsparciem federalnym, nad rozwojem wielu nowych opcji terapeutycznych skupiających się przede wszystkim na ukierunkowaniu na specyficzne, zaburzone podstawowe szlaki sygnałowe w komórkach raka trzustki. Zgodnie z historią onkologii medycznej i paradygmatami medycznymi, wiele firm farmaceutycznych i dużych instytucji akademickich koncentrowało się na poszukiwaniu związków (biologicznych i chemicznych) w celu znalezienia tej unikalnej „magicznej kuli”, która przedłuży życie pacjentów z rakiem trzustki (np. inhibitory K-ras). Ta magiczna kula jest trudna do znalezienia w stogu siana pełnym szlaków molekularnych i zmutowanych genów, ponieważ wyzwanie jest zdefiniowane przez identyfikację okna terapeutycznego, które zabija guz, ale oszczędza gospodarza. To okno terapeutyczne było trudne do odkrycia w kontekście heterogenicznych populacji komórek, które tworzą guz trzustki wraz z heterogeniczną populacją pacjentów, która ma wiele, niezdefiniowanych podtypów guza. Dlatego też, jak dotąd, wysiłki w tym zakresie przyniosły ograniczony sukces. Być może najlepszym ostatnio przykładem ograniczonego sukcesu jest odkrycie klasycznej kombinacji 5-fluorouracilu, leukoworyny, irinotecanu i oksaliplatyny (FOLFIRINOX), wydłużającej życie tylko o 4 miesiące w porównaniu z gemcytabiną (należy pamiętać, że ta kombinacja leków nie jest bezpośrednio ukierunkowana na jeden pojedynczy szlak lub podtyp raka trzustki).