Tradjenta

SIDE EFFECTS

Doświadczenia z badań klinicznych

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Ocena bezpieczeństwa stosowania produktu TRADJENTA 5 mg raz na dobę u pacjentów z cukrzycą typu 2 opiera się na 14 badaniach kontrolowanych placebo, 1 badaniu z aktywną kontrolą oraz jednym badaniu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. W 14 badaniach kontrolowanych placebo, łącznie 3625 pacjentów poddano randomizacji i leczono produktem TRADJENTA 5 mg na dobę, a 2176 pacjentów otrzymywało placebo. Średnia ekspozycja u pacjentów leczonych produktem TRADJENTA we wszystkich badaniach wynosiła 29,6 tygodnia. Maksymalna długość obserwacji wynosiła 78 tygodni.

TRADJENTA 5 mg raz na dobę była badana jako monoterapia w trzech badaniach kontrolowanych placebo trwających 18 i 24 tygodnie oraz w pięciu dodatkowych badaniach kontrolowanych placebo trwających ≤18 tygodni. Stosowanie produktu TRADJENTA w skojarzeniu z innymi lekami przeciwhiperglikemicznymi badano w sześciu badaniach kontrolowanych placebo: dwóch z metforminą (czas trwania leczenia 12 i 24 tygodnie); jednym z sulfonylomocznikiem (czas trwania leczenia 18 tygodni); jednym z metforminą i sulfonylomocznikiem (czas trwania leczenia 24 tygodnie); jednym z pioglitazonem (czas trwania leczenia 24 tygodnie); i jednym z insuliną (pierwszorzędowy punkt końcowy w 24 tygodniu).

W zbiorczym zestawie danych z 14 badań klinicznych kontrolowanych placebo, działania niepożądane, które wystąpiły u ≥2% pacjentów otrzymujących produkt TRADJENTA (n = 3625) i częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo (n = 2176), przedstawiono w Tabeli 1. Ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych podczas stosowania produktu TRADJENTA była podobna do placebo.

Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane u ≥2% pacjentów leczonych produktem TRADJENTA i większe niż placebo w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych produktu TRADJENTA.Controlled Clinical Studies of TRADJENTA Monotherapy or Combination Therapy

Częstość występowania innych działań niepożądanych dla produktu TRADJENTA 5 mg vs placebo, gdy produkt TRADJENTA był stosowany w skojarzeniu z określonymi lekami przeciwcukrzycowymi, wynosiła: zakażenie dróg moczowych (3.1% vs 0%) i hipertriglicerydemia (2,4% vs 0%), gdy produkt TRADJENTA był stosowany jako dodatek do sulfonylomocznika; hiperlipidemia (2,7% vs 0,8%) i zwiększenie masy ciała (2,3% vs 0,8%), gdy produkt TRADJENTA był stosowany jako dodatek do pioglitazonu; oraz zaparcia (2,1% vs 1%), gdy produkt TRADJENTA był stosowany jako dodatek do insulinoterapii bazalnej.

Po 104 tygodniach leczenia w kontrolowanym badaniu porównującym produkt leczniczy TRADJENTA z glimepirydem, w którym wszyscy pacjenci otrzymywali również metforminę, działania niepożądane zgłaszane u ≥5% pacjentów leczonych produktem leczniczym TRADJENTA (n = 776) i częściej niż u pacjentów leczonych sulfonylomocznikiem (n = 775) to ból pleców (9.1% vs 8,4%), bóle stawów (8,1% vs 6,1%), zakażenie górnych dróg oddechowych (8,0% vs 7,6%), ból głowy (6,4% vs 5,2%), kaszel (6,1% vs 4,9%) i ból kończyn (5,3% vs 3,9%).

Innymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w badaniach klinicznych podczas leczenia produktem TRADJENTA była nadwrażliwość (np., pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, miejscowe złuszczanie skóry lub nadreaktywność oskrzeli) i bóle mięśniowe. W programie badań klinicznych zapalenie trzustki zgłaszano w 15,2 przypadkach na 10 000 pacjento-lat ekspozycji podczas leczenia produktem TRADJENTA w porównaniu z 3,7 przypadkami na 10 000 pacjento-lat ekspozycji podczas leczenia produktem porównawczym (placebo i aktywny lek porównawczy, sulfonylomocznik). Trzy dodatkowe przypadki zapalenia trzustki zgłoszono po podaniu ostatniej dawki linagliptyny.

Hipoglikemia

W badaniach kontrolowanych placebo, 199 (6,6%) z 2994 pacjentów leczonych produktem TRADJENTA 5 mg zgłosiło hipoglikemię w porównaniu z 56 pacjentami (3,6%) z 1546 pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania hipoglikemii była podobna do placebo, gdy produkt TRADJENTA był podawany w monoterapii, w skojarzeniu z metforminą lub z pioglitazonem. Gdy produkt TRADJENTA był podawany w skojarzeniu z metforminą i sulfonylomocznikiem, u 181 z 792 (22,9%) pacjentów wystąpiła hipoglikemia w porównaniu z 39 z 263 (14,8%) pacjentów, którym podawano placebo w skojarzeniu z metforminą i sulfonylomocznikiem. Działania niepożądane związane z hipoglikemią były oparte na wszystkich zgłoszeniach hipoglikemii. Jednoczesny pomiar stężenia glukozy nie był wymagany lub był prawidłowy u niektórych pacjentów. Dlatego nie można jednoznacznie stwierdzić, czy wszystkie te doniesienia odzwierciedlają prawdziwą hipoglikemię.

W badaniu pacjentów otrzymujących produkt TRADJENTA jako terapię dodatkową do stabilnej dawki insuliny przez okres do 52 tygodni (n=1261), nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania zgłaszanej przez badacza hipoglikemii, definiowanej jako wszystkie objawowe lub bezobjawowe epizody z samodzielnie zmierzonym stężeniem glukozy we krwi ≤70 mg/dl, pomiędzy grupą otrzymującą produkt TRADJENTA (31,4%) a grupą otrzymującą placebo (32,9%). W tym samym okresie czasu ciężkie zdarzenia hipoglikemiczne, zdefiniowane jako wymagające pomocy innej osoby w celu aktywnego podawania węglowodanów, glukagonu lub innych działań reanimacyjnych, odnotowano u 11 (1,7%) pacjentów leczonych produktem TRADJENTA i u 7 (1,1%) pacjentów otrzymujących placebo. Zdarzenia, które zostały uznane za zagrażające życiu lub wymagały hospitalizacji, odnotowano u 3 (0,5%) pacjentów otrzymujących produkt TRADJENTA i u 1 (0,2%) pacjentów otrzymujących placebo.

Stosowanie w zaburzeniach czynności nerek

TRADJENTA była porównywana z placebo jako dodatek do istniejącego wcześniej leczenia przeciwcukrzycowego przez 52 tygodnie u 133 pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (szacowany GFR <30 mL/min). Przez początkowe 12 tygodni badania podstawowe leczenie przeciwcukrzycowe utrzymywano na stałym poziomie i obejmowało ono insulinę, sulfonylomocznik, glinidy i pioglitazon. W pozostałym okresie badania dopuszczalne było dostosowanie dawki leku przeciwcukrzycowego.

Ogólnie, częstość występowania zdarzeń niepożądanych, w tym ciężkiej hipoglikemii, była podobna do zgłaszanej w innych badaniach produktu TRADJENTA. Obserwowana częstość występowania hipoglikemii była większa (TRADJENTA, 63% w porównaniu z placebo, 49%) ze względu na zwiększenie częstości występowania bezobjawowych zdarzeń hipoglikemizujących, zwłaszcza w ciągu pierwszych 12 tygodni, kiedy leczenie glikemizujące w tle utrzymywano na stałym poziomie. Dziesięciu pacjentów leczonych produktem TRADJENTA (15%) i 11 pacjentów otrzymujących placebo (17%) zgłosiło co najmniej jeden epizod potwierdzonej objawowej hipoglikemii (towarzysząca glukoza z palca ≤54 mg/dl). W tym samym okresie czasu ciężkie zdarzenia hipoglikemii, zdefiniowane jako zdarzenie wymagające pomocy innej osoby w celu aktywnego podawania węglowodanów, glukagonu lub innych działań resuscytacyjnych, odnotowano u 3 (4,4%) pacjentów leczonych produktem TRADJENTA i 3 (4,6%) pacjentów otrzymujących placebo. Zdarzenia, które uznano za zagrażające życiu lub wymagające hospitalizacji, odnotowano u 2 (2,9%) pacjentów otrzymujących produkt TRADJENTA i u 1 (1,5%) pacjenta otrzymującego placebo.

Zmiany czynności nerek mierzone średnim eGFR i klirensem kreatyniny nie uległy zmianie w ciągu 52 tygodni leczenia w porównaniu z placebo.

Badania laboratoryjne

Zmiany wyników badań laboratoryjnych były podobne u pacjentów leczonych produktem TRADJENTA 5 mg w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

Zwiększenie stężenia kwasu moczowego

Zmiany wartości laboratoryjnych, które występowały częściej w grupie otrzymującej produkt TRADJENTA i ≥1% częściej niż w grupie placebo, dotyczyły zwiększenia stężenia kwasu moczowego (1,3% w grupie placebo, 2,7% w grupie otrzymującej produkt TRADJENTA).

Zwiększenie stężenia lipazy

W kontrolowanym placebo badaniu klinicznym produktu TRADJENTA u pacjentów z cukrzycą typu 2 z mikro- lub makroalbuminurią, w ramieniu produktu TRADJENTA zaobserwowano średnie zwiększenie stężenia lipazy o 30% od linii podstawowej do 24 tygodni w porównaniu ze średnim zmniejszeniem o 2% w ramieniu placebo. Poziom lipazy powyżej 3-krotnej górnej granicy normy zaobserwowano u 8,2% w porównaniu do 1,7% pacjentów w ramieniu z produktem TRADJENTA i w ramieniu z placebo, odpowiednio.

Objawy życiowe

Nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych zmian w zakresie objawów życiowych u pacjentów leczonych produktem TRADJENTA.

Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu

Dodatkowe działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu TRADJENTA po zatwierdzeniu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, na ogół nie jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości ani ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

• Ostre zapalenie trzustki, w tym zapalenie trzustki ze skutkiem śmiertelnym
• Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, i złuszczające choroby skóry
• Szerokie i upośledzające bóle stawów
• Pemfigoid pęcherzowy
• Wysypka
• Wrzodzenie jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Tradjenta (linagliptyna)

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Tradjenta (linagliptyna)