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Endotoxina definição e normalização

(b) a especificidade da resposta metazoária ao LPS (via TLR4) é separada de outras respostas (tais como os poros que activam TLR2 ou flagella que activam TLR5)

(c) inclui o papel da endotoxina na criação e manutenção da assimetria do OM em proporção às PLs

(d) a sua existência como uma estrutura singular separada e adjacente a outras estruturas do OM fornece um contraste em termos de estrutura, função e reacção imunitária (activação TLR).

Ensaios devem ser feitos para desenvolver novos testes para detectar componentes significativos de membrana não-LPS. Isto forma uma distinção crítica. Em vez de conceber uma “endotoxina natural” constituída por constituintes não purificados da “parede celular” dos quais apenas a endotoxina pode ser detectada, os constituintes individuais (endotoxina, fosfolípidos, poros, flagelina, etc.) devem ter os seus próprios ensaios e normas como meio de alargar as capacidades de controlo da contaminação microbiológica. Isto proporcionaria a redundância necessária, enquanto hoje em dia todo o peso da detecção de artefactos bacterianos gram-negativos subcelulares cai sobre a endotoxina.

As normas apropriadas para testes de impureza são uma parte importante dos testes analíticos. Segundo a USP <>, uma mistura de impurezas rotulada como “endotoxina natural” não é endotoxina, mas uma mistura que pode conter endotoxinas, proteínas, fosfolípidos, ácidos nucleicos e poros. Os testes actuais baseados em Limulus são específicos para endotoxina, não para a parede celular ou constituintes citoplasmáticos que não são endotoxinas; esta especificidade é inerente tanto ao Factor Limulus C como à arquitectura de detecção TLR4 de mamíferos. A definição de endotoxina é uma definição interdisciplinar e não uma que possa ser redefinida casualmente.

Biografia

Kevin Williams trabalhou para Eli Lilly durante 30 anos, desenvolvendo testes de CQ para detecção de endotoxinas, controlo de processos e estratégias de controlo de matérias-primas/excipientes e recipientes/fechos. Escreveu e editou a 2ª e 3ª edições do livro, Endotoxinas. Trabalha actualmente para Hyglos-bioMérieux.

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