Genotropin

Efeitos secundários

As seguintes reacções adversas importantes são também descritas noutra parte da etiquetagem:

• Mortalidade aumentada em doentes com doença crítica aguda
• Fatalidades em crianças com Prader-Síndrome de Willi
• Neoplasmas
• Intolerância à glicose e diabetes mellitus
• Hipertensão intracraniana
• Severe hipersensibilidade
• Retenção de fluidos
• Hipoadrenalismo
• Hipotiroidismo
• Epifisiólise femoral capital deslizante em pacientes pediátricos
• Progressão da escoliose pré-existente em pacientes pediátricos
• Pancreatite e distúrbios cardiovasculares em pacientes com síndrome de Turner
• Lipoatrofia
• Pancreatite

Experiência de Ensaios Clínicos

Porque os ensaios clínicos são conduzidos em condições variáveis, as taxas de reacções adversas observadas durante os ensaios clínicos realizados com uma formulação de somatropina nem sempre podem ser comparadas directamente com as taxas observadas durante os ensaios clínicos realizados com uma formulação de somatropina em segundos, e podem não reflectir as taxas de reacções adversas observadas na prática.

Ensaios Clínicos em Crianças com GHD

Em estudos clínicos com GENOTROPINA em doentes pediátricos com GHD, foram relatados com pouca frequência os seguintes eventos: sitereacções de injecção, incluindo dor ou ardor associados à injecção, fibrose, nódulos, erupção cutânea, inflamação, pigmentação, ou hemorragia; lipoatrofia; dores de cabeça; hematúria; hipotiroidismo; e hiperglicemia ligeira.

Testes Clínicos em PWS

Em dois estudos clínicos com GENOTROPIN em doentes pediátricos com síndrome de Prader-Willi, os seguintes eventos relacionados com a droga foram reportados: edema, agressividade, artralgia, hipertensão intracraniana benigna, queda de cabelo, dor de cabeça, e mialgia.

Estudos Clínicos em Crianças com SGA

Em estudos clínicos de 273 pacientes pediátricos nascidos em idade gestacional reduzida tratados com GENOTROPIN, foram relatados os seguintes eventos clinicamente significativos: hiperglicemia transitória ligeira, um paciente com hipertensão intracraniana benigna, dois pacientes com précociouspuberdade central, dois pacientes com proeminência na mandíbula, e vários pacientes com agravação de escoliose pré-existente, reacções no local de injecção, e progressão limitada de nevos pigmentados. Os anticorpos anti-hGH não foram detectados em nenhum dos doentes tratados com GENOTROPIN.

Realizações Clínicas em Crianças com Síndrome de Turner

Em dois estudos clínicos com GENOTROPIN em doentes pediátricos com síndrome de Turner, os eventos adversos mais frequentemente relatados foram doenças respiratórias (gripe, amigdalite, otite, sinusite), dores articulares, e infecção do tracto urinário. O único evento adverso relacionado com o tratamento que ocorreu em mais de 1 paciente foi a dor nas articulações.

Estudos Clínicos em Crianças com Estatura Idiopática Curta

Em dois estudos clínicos com GENOTROPINA em doentes pediátricos com ISS, os eventos adversos mais frequentemente encontrados incluem infecções do tracto respiratório superior, gripe, amigdalite, nasofaringite, gastroenterite, dores de cabeça, aumento do apetite, pirexia, fractura, alteração do humor, e artralgia. Num dos dois estudos, durante o tratamentoGENOTROPIN, a média do desvio padrão IGF-1 (SD) foi mantida no intervalo normal. As pontuações do IGF-1 SD acima de +2 SD foram observadas asfollows: 1 indivíduo (3%), 10 indivíduos (30%) e 16 indivíduos (38%) no controlo tratado, 0. 23 e os grupos de 0,47 mg/kg/semana, respectivamente, tiveram pelo menos uma medição; enquanto 0 indivíduos (0%), 2 indivíduos (7%) e 6 indivíduos (14%) tiveram duas ou mais medições consecutivas do IGF-1 acima de +2 DP.

Ensaios Clínicos em Adultos com GHD

Em ensaios clínicos com GENOTROPINA em 1.145 adultos com GHD, a maioria dos eventos adversos consistiu de sintomas ligeiros a moderados de retenção de resíduos, incluindo inchaço periférico, artralgia, dor e rigidez das extremidades, edema periférico, mialgia, parestesia, e hipoestesia. Estes eventos foram relatados cedo durante a terapia, e tenderam a ser transitórios e/ou a responder à redução da dose.

A tabela 1 mostra os eventos adversos relatados por 5% ou mais de pacientes adultos com GHD em ensaios clínicos após várias durações de tratamento com GENOTROPIN. Também são apresentadas as taxas de incidência correspondentes destes eventos adversos em pacientes com placebo durante a parte duplo-cego de 6 meses dos ensaios clínicos.

Tabela 1 : Eventos adversos reportados por ≥ 5% de1.145 Pacientes adultos com GHD durante os ensaios clínicos de GENOTROPIN e Placebo, Agrupado por Duração do Tratamento
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Estudos de Extensão Pós-Trial em Adultos

Em estudos de extensão pós-trial expandida, a diabetesmellitus desenvolveu-se em 12 de 3.031 pacientes (0,4%) durante o tratamento comGENOTROPINA. Todos os 12 pacientes tinham factores predisponentes, por exemplo, níveis elevados de glicotemoglobina e/ou obesidade marcada, antes de receberem GENOTROPINA. Dos 3.031 pacientes que receberam GENOTROPINA, 61 (2%) desenvolveram sintomas de síndrome do carpaltúnel, que diminuíram após a redução da dose ou interrupção do tratamento(52) ou cirurgia (9). Outros eventos adversos que foram relatados incluem edema generalizado e hipoestesia.

Anti-hGH Anticorpos

Como com todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial de forimunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Adicionalmente, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) num ensaio pode ser influenciada por vários factores, incluindo a metodologia do ensaio, o manuseamento da amostra, o momento da recolha da amostra, os medicamentos concomitantes, e a doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos à GENOTROPINA com a incidência de anticorpos a outros produtos pode ser enganadora. No caso da hormona de crescimento,anticorpos com capacidades de ligação inferiores a 2 mg/mL não têm sido associados à atenuação do crescimento. Num número muito pequeno de doentes tratados com a hormona de crescimento, quando a capacidade de ligação era superior a 2 mg/mL, foi observada interferência com a resposta de crescimento.

Em 419 doentes pediátricos avaliados em estudos clínicos com GENOTROPIN liofilizado em pó, 244 tinham sido previamente tratados com GENOTROPINor outras preparações de hormona de crescimento e 175 não tinham recebido qualquer terapia prévia com hormona de crescimento. Os anticorpos da hormona de crescimento (anticorpos anti-hGH) estavam presentes em seis doentes previamente tratados na linha de base. Três dos seis becamenegativos para anticorpos anti-hGH durante 6 a 12 meses de tratamento comGENOTROPINA. Dos restantes 413 doentes, oito (1,9%) desenvolveram anticorpos anti-hGH detectáveis durante o tratamento com GENOTROPIN; nenhum tinha uma capacidade de adsorção de anticorpos > 2 mg/L. Não houve evidência de que a resposta de crescimento à GENOTROPINA tenha sido afectada nestes doentes anticorpos-positivos.

Escherichia coli Peptídeos Periplásicos

Preparações de GENOTROPINA contêm uma pequena quantidade de Escherichia coli peptídeos periplásicos (PECP). Os anticorpos anti-PECP são encontrados num pequeno número de doentes tratados com GENOTROPIN, mas estes parecem não ter significado clínico.

Pós-Marketing Experience

Porque estes eventos adversos são relatados voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com fiabilidade a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição aos medicamentos.

Reacções graves de hipersensibilidade sistémica incluindo reacções anafiláticas e angioedema foram relatadas com o uso pós-comercialização de produtos de somatropina .

Leucemia foi relatada num pequeno número de crianças com GHD tratadas com somatropina, somatrem (rhGH metionilado) e GH de origem hipofisária. É incerto se estes casos de leucemia estão relacionados com a terapia do GHD, a patologia do próprio GHD, ou outros tratamentos associados, tais como a radioterapia. Com base nas provas actuais, os peritos não têm sido capazes de concluir que a terapia GHD per se foi responsável por estes casos de leucemia.O risco para crianças com GHD, se existir, permanece por estabelecer.

As seguintes reacções adversas graves foram observadas com o uso da somatropina (incluindo eventos observados em pacientes com marcas de somatropina que não a GENOTROPINA): doença crítica aguda, morte súbita, tumores intracranianos, hipotiroidismo central, doenças cardiovasculares e pancreatite.

Epífise femoral capital escorregadia e Legg-Calve-Perthesdisease (osteonecrose/necrose vascular; ocasionalmente associada a epífise femoral escorregadia) têm sido relatadas em crianças tratadas com hormona de crescimento. Foram relatados casos comGENOTROPIN.

As seguintes reacções adversas adicionais foram observadas durante o uso apropriado da somatropina: dores de cabeça (crianças e adultos), ginecomastia (crianças), e retinopatia diabética significativa.

Sou relatada diabetes mellitus tipo 2 de novo aparecimento.

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