Genética do cancro da mama

Câncer de mama familiar é caracterizado por uma idade jovem no momento do diagnóstico, um risco acrescido de cancro da mama bilateral, um risco crescente em conjunto com um número crescente de membros da família afectados, e uma forte associação com o cancro dos ovários. Foram identificados pelo menos oito genes candidatos de susceptibilidade ao cancro da mama. As mutações em BRCA1, BRCA2, p53, e o gene da doença de Cowden são relativamente incomuns, são altamente penetrantes, e produzem grupos familiares marcantes de cancro da mama. BRCA1 e BRCA2 são os mais importantes destes, representando cerca de 80% do cancro hereditário da mama e 5 a 6% de todos os cancros da mama. As mutações específicas de BRCA1 e BRCA2 são de particular importância em subgrupos populacionais, tais como os identificados entre as mulheres judias de origem centro-europeia (Ashkenazi). As mutações no gene ataxia-telangiectasia e o raro número variável HRAS1 de polimorfismos de repetição em tandem são muito mais comuns mas também muito menos penetrantes. Não produzem agregados familiares dramáticos de cancro da mama, mas podem ser responsáveis por uma proporção substancial de todos os cancros da mama se a sua associação epidemiológica com o cancro da mama for confirmada. Estão em curso testes genéticos preditivos para o risco de cancro da mama. Oncologistas e médicos de cuidados primários devem familiarizar-se com estas perturbações genéticas e as questões relacionadas com os testes preditivos, a fim de tomarem decisões de gestão adequadas sobre as mulheres que se pensa terem um risco genético elevado de cancro da mama.