Lipopolissacáridos bacterianos e imunidade inata

Lipopolissacáridos bacterianos (LPS) são os principais componentes da membrana superficial externa presentes em quase todas as bactérias Gram-negativas e actuam como estimuladores extremamente fortes da imunidade inata ou natural em diversas espécies eucarióticas, desde os insectos aos seres humanos. O LPS consiste numa região poli- ou oligossacarídeo que é ancorado na membrana bacteriana externa por um grupo específico de lípidos carbohidratos denominado lipídio A. O componente lipídico A é o centro imuno-estimulador primário do LPS. Com respeito à imunoactivação em sistemas de mamíferos, o grupo clássico de formas fortemente agonísticas (altamente endotóxicas) do LPS demonstrou ser composto por um conjunto bastante semelhante de tipos de lípidos A. Além disso, foram identificadas várias estruturas de lípidos A naturais ou derivadas que apresentam comparativamente baixa ou mesmo nenhuma imunoestimulação para uma dada espécie de mamífero. Alguns membros deste último grupo mais heterogéneo são capazes de antagonizar os efeitos de formas LPS/lipid A fortemente estimulantes. As formas agonísticas de LPS ou lipídio A provocam numerosos efeitos imuno-estimuladores fisiológicos em organismos de mamíferos, mas – em doses mais elevadas – também podem levar a reacções patológicas tais como a indução de choque séptico. As células da linhagem mielóide demonstraram ser os sensores celulares primários para o LPS no sistema imunitário dos mamíferos. Durante a última década, foram obtidos enormes progressos na elucidação do sistema central de reconhecimento e sinalização do LPS/lipídeo A nos fagócitos dos mamíferos. De acordo com o modelo actual, o reconhecimento celular específico do LPS/lipid A agonístico é inicializado pelas acções extracelulares combinadas da proteína de ligação LPS (LBP), as formas membranares ou solúveis do CD14 e o recém identificado receptor tipo Toll-like 4 (TLR4)*MD-2 complexo, levando à rápida activação de uma rede de sinalização intracelular altamente homóloga aos sistemas de sinalização da IL-1 e IL-18. A elucidação das correlações estrutura-actividade em LPS e lipídio A não só contribuiu para uma compreensão molecular dos processos imuno-estimulatórios e sépticos tóxicos, como também reanimou o desenvolvimento de novas estratégias farmacológicas e imuno-estimulatórias para a prevenção e terapia de doenças infecciosas e malignas.