O que é o mieloma múltiplo?

Câncer começa quando as células começam a ficar fora de controlo. As células em quase qualquer parte do corpo podem tornar-se cancro, e podem alastrar-se a outras áreas. Para saber mais sobre como os cancros começam e se propagam, ver O que é cancro?

Mieloma múltiplo é um cancro de plasmócitos. Os plasmócitos normais são encontrados na medula óssea e são uma parte importante do sistema imunitário. O sistema imunitário é constituído por vários tipos de células que trabalham em conjunto para combater infecções e outras doenças. Os linfócitos (células linfáticas) são um dos principais tipos de glóbulos brancos no sistema imunitário e incluem células T e células B. Os linfócitos encontram-se em muitas áreas do corpo, tais como os gânglios linfáticos, a medula óssea, os intestinos e a corrente sanguínea.

Quando as células B respondem a uma infecção, amadurecem e transformam-se em plasmócitos. Os plasmócitos produzem os anticorpos (também chamados imunoglobulinas) que ajudam o corpo a atacar e matar germes. Os plasmócitos, encontram-se principalmente na medula óssea. A medula óssea é o tecido mole que se encontra no interior dos ossos. Para além dos plasmócitos, a medula óssea normal é também o lar de outros glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, e plaquetas.

Em geral, quando os plasmócitos se tornam cancerosos e ficam fora de controlo, isto é chamado mieloma múltiplo. Os plasmócitos tornam uma proteína anormal (anticorpo) conhecida por vários nomes diferentes, incluindo imunoglobulina monoclonal, proteína monoclonal (M-proteína), M-spike, ou paraproteína.

Existem, contudo, outras doenças dos plasmócitos que também têm plasmócitos anormais mas que não satisfazem os critérios para serem chamadas de mieloma múltiplo activo. Estas outras doenças de plasmócitos incluem:

• Gamopatia monoclonal de significado incerto (MGUS)

li>Soldadura do mieloma múltiplo (SMM)

• Plasmacitoma solar
• Amiloidose de cadeia ligeira.

Características do mieloma múltiplo

Baixas contagens de sangue

No mieloma múltiplo, o crescimento excessivo de plasmócitos na medula óssea pode excluir os plasmócitos normais, levando a baixas contagens de sangue.

• Isto pode causar anemia (escassez de glóbulos vermelhos). Pessoas com anemia tornam-se fracas e fatigadas.
• Mieloma múltiplo pode também causar um baixo nível de plaquetas no sangue (chamado trombocitopenia). Isto pode levar ao aumento de hemorragias e hematomas.
• Outra condição que pode desenvolver-se é a leucopenia (uma escassez de glóbulos brancos normais). Isto pode levar a problemas no combate a infecções.

Problemas ósseos e de cálcio

As células do mieloma também interferem com células que ajudam a manter os ossos fortes. Os ossos estão constantemente a ser refeitos para os manterem fortes. Dois tipos de células ósseas trabalham em conjunto para manter os ossos saudáveis e fortes:

• Osteoclastos quebram o osso antigo
• Osteoclastos põem osso novo

As células do mieloma fazem uma substância que diz aos osteoclastos para acelerarem a dissolução do osso. Assim, o osso velho é quebrado sem osso novo para o substituir, tornando os ossos fracos e fáceis de quebrar. Os ossos fracturados são um grande problema nas pessoas com mieloma múltiplo. Este aumento da quebra óssea pode também aumentar os níveis de cálcio no sangue. Os problemas causados por níveis elevados de cálcio são discutidos em Sinais e Sintomas de Mieloma Múltiplo.

Infecções

As células plasmáticas anormais não podem proteger o corpo de infecções. Como mencionado anteriormente, os plasmócitos normais produzem anticorpos que atacam os germes. No mieloma múltiplo, os plasmócitos mielomatosos afastam os plasmócitos normais, de modo que os anticorpos para combater a infecção não podem ser produzidos. O anticorpo produzido pelas células do mieloma múltiplo não ajuda a combater infecções. Isto porque as células do mieloma múltiplo são apenas muitas cópias do mesmo plasmócito – todas fazendo cópias do mesmo anticorpo exacto (ou monoclonal).

Problemas renais

As células do mieloma múltiplo fazem um anticorpo que pode danificar os rins, levando a danos renais e até à insuficiência renal.

Outros distúrbios das células plasmáticas

Gamopatia monoclonal

Uma gamopatia monoclonal é quando as células plasmáticas fazem demasiadas cópias do mesmo anticorpo. É normalmente encontrada num teste de sangue de rotina quando se procura outras condições. Embora as pessoas com mieloma múltiplo tenham uma gamopatia monoclonal, nem todas as pessoas com gamopatia monoclonal têm mieloma múltiplo. Também pode ocorrer noutras doenças, tais como a macroglobulinemia de Waldenstrom e alguns linfomas. Também pode ocorrer numa doença conhecida como gamopatia monoclonal de importância indeterminada (MGUS), que não causa problemas como o mieloma múltiplo. Contudo, algumas pessoas com MGUS acabarão por desenvolver mieloma múltiplo ou outras doenças.

Gamopatia monoclonal de significado indeterminado

Na gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), as células plasmáticas anormais fazem muitas cópias do mesmo anticorpo (chamado proteína monoclonal). No entanto, estes plasmócitos não formam um tumor ou massa real e não causam nenhum dos problemas observados no mieloma múltiplo. O MGUS normalmente não afecta a saúde de uma pessoa. Não causa ossos fracos, níveis elevados de cálcio, problemas renais, ou contagem sanguínea baixa. É mais frequentemente encontrado quando uma análise de rotina ao sangue encontra um elevado nível de proteína no sangue e outras análises mostram que a proteína é um anticorpo monoclonal. No MGUS, o número de plasmócitos pode ser aumentado, mas ainda constituem menos de 10% das células da medula óssea.

MGUS não é considerado cancro, mas por vezes é chamado pré-maligno porque algumas pessoas com MGUS acabarão por desenvolver cancros como mieloma múltiplo, linfoma, ou amiloidose. Todos os anos, cerca de 1% das pessoas com MGUS desenvolvem uma destas doenças. O risco é maior nas pessoas cujos níveis de proteínas são particularmente elevados. Os doentes com MGUS não precisam de tratamento, mas são observados de perto para ver se contraem uma doença que precisa de ser tratada, como o mieloma múltiplo.

Plasmacitomas solitários

Um plasmocitoma é um tipo de crescimento anormal de células plasmáticas que é cancerígeno. Em vez de muitos tumores em locais diferentes como no mieloma múltiplo, existe apenas um tumor, daí o nome plasmocitoma solitário.

Um plasmocitoma solitário desenvolve-se frequentemente num osso. Quando um plasmocitoma começa noutros tecidos (tais como os pulmões ou outros órgãos), é chamado plasmacitoma extramedular solitário ou extra-ósseo. Os plasmocitomas solitários são mais frequentemente tratados com radioterapia. Por vezes pode ser utilizada a cirurgia. Desde que não sejam encontrados mais tarde outros plasmocitomas, a perspectiva do paciente é geralmente excelente. Contudo, uma vez que muitas pessoas com um plasmocitoma solitário desenvolverão mieloma múltiplo, estas pessoas são vigiadas de perto para detectar sinais desta doença.

Smoldagem do mieloma múltiplo (SMM)

Smoldagem do mieloma múltiplo (SMM) é um mieloma precoce ou assintomático (sem sintomas) que não está a causar problemas. As pessoas com mieloma de fusão têm alguns sinais de mieloma múltiplo, tais como:

• Uma grande quantidade de células plasmáticas na medula óssea
• Um elevado nível de imunoglobulina monoclonal (proteína monoclonal) no sangue
• Um elevado nível de cadeias leves (pequenos segmentos proteicos também chamados proteína Bence Jones) na urina.

Mas, têm contagens sanguíneas normais, níveis normais de cálcio, função renal normal, sem danos ósseos ou de órgãos, e sem sinais de amiloidose.

P>As pessoas com mieloma múltiplo que cheira mal não precisam de tratamento imediatamente, porque a doença pode levar muitos meses a anos para se tornar activa (sintomática) no mieloma. Algumas pessoas podem ter uma doença muito lenta que nunca se torna activa no mieloma múltiplo. O SMM é uma área de investigação activa. Há SMM que têm características de alto risco que os colocam numa maior probabilidade de se transformarem em mieloma activo e estão a ser feitos estudos para ver se devem ser reclassificados como mieloma “activo” ou se devem começar o tratamento mais cedo. As pessoas com SMM são também vigiadas de perto quanto a sinais de mieloma.

Amiloidose de cadeia leve

A amiloidose de cadeia leve é também uma desordem de crescimento anormal de plasmócitos, mas com quantidades mais baixas de plasmócitos anormais na medula óssea em comparação com o mieloma múltiplo.

Proteínas monoclonais (anticorpos) são constituídas por cadeias proteicas unidas – 2 cadeias curtas e leves e 2 cadeias mais longas e pesadas. Na amiloidose de cadeia leve, os plasmócitos anormais fazem demasiadas cadeias leves que são mais curtas e pesam menos do que as cadeias pesadas. As cadeias leves acumulam-se nos tecidos como uma proteína anormal conhecida como amilóide.

A acumulação de amilóide em certos órgãos pode ampliá-las e afectar a forma como funcionam. Por exemplo, quando o amilóide se acumula no coração, pode causar um batimento cardíaco irregular e fazer com que o coração se amplie e enfraqueça. Um coração fraco pode levar a uma condição chamada insuficiência cardíaca congestiva, com sintomas como falta de ar e inchaço nas pernas. A amiloide nos rins pode causar-lhes um mau funcionamento. Isto pode não causar sintomas precocemente, mas o mau funcionamento dos rins pode ser encontrado nas análises ao sangue. Se piorar, pode levar a insuficiência renal. Ver Sinais e Sintomas do Mieloma Múltiplo.

Outros nomes para amiloidose de cadeia ligeira incluem AL e amiloidose primária.

A amiloidose de cadeia ligeira é apenas uma das doenças onde a amiloidose se acumula e causa problemas. A amiloidose também pode ser causada por uma doença genética (hereditária) chamada amiloidose familiar. Uma infecção (crónica) prolongada e/ou inflamação pode também causar amiloidose. Isto é conhecido como amiloidose secundária ou amiloidose AA. Estes outros tipos de amiloidose não são cobertos aqui.

Maldenstrom macroglobulinemia (WM)

As células cancerígenas em pessoas com WM são semelhantes às do mieloma múltiplo e linfoma não-Hodgkin (NHL). O mieloma múltiplo é considerado um cancro de células plasmáticas, e o linfoma não-Hodgkin é um cancro de linfócitos. As células WM têm características tanto de plasmócitos como de linfócitos.

As células WM produzem grandes quantidades de um certo tipo de anticorpo (imunoglobulina M, ou IgM), que é conhecido como macroglobulina. Cada anticorpo (proteína) fabricado pelas células WM é o mesmo, por isso é chamado de proteína monoclonal, ou apenas uma proteína M. A acumulação desta proteína M no corpo pode levar a muitos dos sintomas de WM, incluindo hemorragia excessiva, problemas de visão, e problemas do sistema nervoso. Embora a WM tenha uma gamopatia monoclonal e esteja por vezes agrupada em outras doenças de plasmócitos, é considerada um tipo de NHL. Outro nome para WM é linfoma linfo-plasmático. O tratamento para WM inclui medicamentos utilizados para tratar o mieloma múltiplo e a NHL.

Para mais detalhes, ver Waldenstrom Macroglobulinemia.