Os antibióticos evasivos parecem eficazes contra a doença de Lyme em fase inicial

A maioria dos casos de doença de Lyme, que é uma infecção transportada por carraças, pode ser facilmente controlada se tratados precocemente com antibióticos, tendo a escolha do agente antibiótico pouca influência no sucesso.

Esta meta-análise da rede sugere que quando os sintomas da doença estão confinados a uma infecção localizada da pele, as falhas no tratamento são relativamente pouco frequentes, apenas 2% aos 12 meses. Os antibióticos eficazes incluem penicilina V, doxiciclina, azitromicina, cefuroxima, amoxicilina e ceftriaxona mais doxiciclina.

A investigação tem limitações significativas, mas a escolha, dose e duração dos antibióticos parece ter pouco impacto nos resultados. Esta investigação não sugere que seja necessário rever as directrizes.

Por que foi necessário este estudo?

A doença de Lyme afecta cerca de 2.000 a 3.000 pessoas por ano em Inglaterra e no País de Gales. Embora ainda invulgar, os casos têm aumentado nos últimos anos, sendo os Invernos mais quentes provavelmente um factor que contribui para isso. É causado por uma infecção com a bactéria Borrelia burgdorferi, espalhada através de carraças infectadas.

Os sintomas precoces são geralmente ligeiros. Muitas pessoas experimentam uma erupção cutânea que começa em torno da zona de mordedura (eritema migrante) e pode ter sintomas semelhantes aos da gripe. Se não for tratada, podem ocorrer complicações mais graves, tais como dores nos nervos e problemas cardíacos.

Antibióticos são o tratamento padrão, sendo a doxiciclina o antibiótico de primeira linha recomendado pelo NICE. Embora seja evidente que funcionam, as provas que apoiam a escolha do agente antibiótico não são conclusivas. Além disso, os investigadores queriam ver se os dados apontavam para um melhor regime de tratamento e se a dose e a duração do tratamento eram importantes.

O que fez este estudo?

Esta meta-análise da rede incluiu 19 ensaios controlados aleatórios envolvendo 2.532 pessoas com eritema migrante devido à doença de Lyme. Nenhum ensaio foi baseado no Reino Unido; a maioria era dos Estados Unidos ou da Europa.

Cada ensaio comparou dois ou três antibióticos. A doxiciclina foi o antibiótico mais frequentemente utilizado. Foram representadas várias doses e durações de tratamento. Por exemplo, a duração do tratamento da doxiciclina variou de 10 a 21 dias. Para as análises principais, a doxiciclina foi utilizada como tratamento de referência.

Tantos os dados directos e indirectos foram extraídos dos estudos. Esta abordagem é útil quando há falta de investigação cabeça a cabeça, mas isto, e a baixa qualidade geral dos estudos incluídos significa que os resultados precisam de ser tratados com alguma precaução.

O que encontrou?

• Comparado com a doxiciclina, não houve diferença entre os seguintes antibióticos para resposta ao tratamento por 12 meses: penicilina V (odds ratio 0,54, intervalo de confiança de 95% 0.12 a 2,55), azitromicina (OR 1,01, 95% CI 0,19 a 5,42), cefuroxima axetil (OR 1,17, 95% CI 0,66 a 2,09), amoxicilina (OR 1,26, 95% CI 0,41 a 3,87) ou ceftriaxona mais doxiciclina (OR 1.56, 95% CI 0,83 a 2,93).

li> Mais de 80% dos pacientes mostraram uma resposta ao tratamento, 84% a dois ou menos meses após o início do tratamento e 80% a 12 ou mais meses após o início do tratamento. Não havia dados disponíveis sobre os resultados em cerca de 15%.

• Houve poucas falhas de tratamento nas pessoas que foram seguidas – 4% em dois meses e 2% em 12 meses.
• Efeitos adversos relacionados com o tratamento ocorreram em cerca de 31% das pessoas e incluíram vómitos e diarreia, bem como uma reacção semelhante à de Herxheimer (uma reacção sistémica a produtos semelhantes a endotoxinas libertados pela morte da bactéria). Apenas 1% dos eventos adversos hematológicos experimentados, tais como baixa contagem de plaquetas.

O que diz a orientação actual sobre esta questão?

A orientação doNICE sobre a doença de Lyme afirma que aqueles sem sintomas focais (como o envolvimento do sistema nervoso) devem receber 100mg de doxiciclina oral duas vezes por dia ou 200mg uma vez por dia durante 21 dias. A primeira alternativa é a amoxicilina oral, 1g três vezes por dia durante 21 dias e a segunda alternativa é a azitromicina oral, 500mg diários durante 17 dias.

Quais são as implicações?

A maioria das pessoas com eritema migrante responde bem aos antibióticos, e não há provas deste estudo para alterar as directrizes sobre o uso de antibióticos.

Citação e Financiamento

Torbahn G, Hofmann H, Rücker G et al. Eficácia e segurança da terapia antibiótica na borreliose cutânea precoce: uma meta-análise de rede. JAMA Dermatol. 2018;154(11):1292-1303.

Este estudo foi apoiado em parte por financiamento da Sociedade Alemã de Dermatologia e da Sociedade Alemã Paul- Ehrlich-Society aos Drs. Torbahn e Hofmann e da Sociedade Alemã de Doenças Infecciosas Pediátricas ao Dr. Torbahn.