Tradjenta

Efeitos secundários

Experiência de ensaios clínicos clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

A avaliação de segurança do TRADJENTA 5 mg uma vez por dia em doentes com diabetes tipo 2 baseia-se em 14 ensaios controlados por placebo, 1 estudo controlado por controlo activo, e um estudo em doentes com insuficiência renal grave. Nos 14 estudos controlados por placebo, um total de 3625 pacientes foram aleatorizados e tratados com TRADJENTA 5 mg diariamente e 2176 com placebo. A exposição média em doentes tratados com TRADJENTA ao longo dos estudos foi de 29,6 semanas. O seguimento máximo foi de 78 semanas.

TRADJENTA 5 mg uma vez por dia foi estudada como monoterapia em três ensaios controlados com placebo com 18 e 24 semanas de duração e em cinco estudos adicionais controlados com placebo com a duração de ≤18 semanas. A utilização do TRADJENTA em combinação com outros agentes anti-hiperglicémicos foi estudada em seis ensaios controlados por placebo: dois com metformina (12 e 24 semanas de duração do tratamento); um com sulfonilureia (18 semanas de duração do tratamento); um com metformina e sulfonilureia (24 semanas de duração do tratamento); um com pioglitazona (24 semanas de duração do tratamento); e um com insulina (desfecho primário às 24 semanas).

Num conjunto de 14 ensaios clínicos controlados por placebo, as reacções adversas que ocorreram em ≥2% dos doentes que receberam TRADJENTA (n = 3625) e mais frequentemente do que nos doentes a quem foi dado placebo (n = 2176), são mostradas no Quadro 1. A incidência global de eventos adversos com TRADJENTA foi semelhante à do placebo.

Tabela 1: Reacções adversas relatadas em ≥2% dos doentes tratados com TRADJENTA e Greater than Placebo em Placebo-Estudos clínicos controlados de monoterapia ou terapia combinada TRADJENTA

taxas para outras reacções adversas para TRADJENTA 5 mg vs placebo quando TRADJENTA foi utilizado em combinação com agentes anti-diabéticos específicos foram: infecção do tracto urinário (3.1% vs 0%) e hipertrigliceridemia (2,4% vs 0%) quando o TRADJENTA foi utilizado como adição à sulfonilureia; hiperlipidemia (2,7% vs 0,8%) e aumento de peso (2,3% vs 0,8%) quando o TRADJENTA foi utilizado como adição à pioglitazona; e obstipação (2,1% vs 1%) quando o TRADJENTA foi utilizado como adição à insulinoterapia basal.

Seguindo 104 semanas de tratamento num estudo controlado comparando TRADJENTA com glimepiride, no qual todos os pacientes estavam também a receber metformina, reacções adversas relatadas em ≥5% dos pacientes tratados com TRADJENTA (n = 776) e mais frequentemente do que nos pacientes tratados com sulfonilureia (n = 775) eram dores nas costas (9.1% vs 8,4%), artralgia (8,1% vs 6,1%), infecção do tracto respiratório superior (8,0% vs 7,6%), dor de cabeça (6,4% vs 5,2%), tosse (6,1% vs 4,9%), e dor nas extremidades (5,3% vs 3,9%).

Outras reacções adversas relatadas em estudos clínicos com tratamento de TRADJENTA foram hipersensibilidade (por exemplo urticária, angioedema, esfoliação localizada da pele, ou hiper-reactividade brônquica) e mialgia. No programa de ensaios clínicos, foi relatada pancreatite em 15,2 casos por 10.000 doentes por ano de exposição enquanto eram tratados com TRADJENTA em comparação com 3,7 casos por 10.000 doentes por ano de exposição enquanto eram tratados com comparador (placebo e comparador activo, sulfonilureia). Foram comunicados três casos adicionais de pancreatite após a última dose administrada de linagliptin.

Hipoglicemia

Nos estudos controlados por placebo, 199 (6,6%) do total de 2994 pacientes tratados com TRADJENTA 5 mg referiram hipoglicemia em comparação com 56 pacientes (3,6%) de 1546 pacientes tratados com placebo. A incidência de hipoglicemia foi semelhante à do placebo quando o TRADJENTA foi administrado como monoterapia ou em combinação com metformina, ou com pioglitazona. Quando TRADJENTA foi administrado em combinação com metformina e uma sulfonilureia, 181 de 792 (22,9%) pacientes referiram hipoglicemia em comparação com 39 de 263 (14,8%) pacientes administraram placebo em combinação com metformina e uma sulfonilureia. As reacções adversas de hipoglicemia foram baseadas em todos os relatos de hipoglicemia. Não foi necessária uma medição concomitante da glicose ou foi normal em alguns pacientes. Portanto, não é possível determinar de forma conclusiva que todos estes relatos reflectem a verdadeira hipoglicemia.

No estudo de pacientes que receberam TRADJENTA como terapia adicional a uma dose estável de insulina durante até 52 semanas (n=1261), não houve diferença significativa na incidência de hipoglicémia relatada pelo investigador, definida como todos os episódios sintomáticos ou assintomáticos com uma glicemia auto-medida ≤70 mg/dL, foi observada entre os grupos tratados com TRADJENTA-(31,4%) e placebo-(32,9%). Durante o mesmo período de tempo, eventos hipoglicémicos graves, definidos como requerendo a assistência de outra pessoa para administrar activamente hidratos de carbono, glucagon ou outras acções de ressuscitação, foram relatados em 11 (1,7%) dos doentes tratados com TRADJENTA e 7 (1,1%) dos doentes tratados com placebo. Acontecimentos que foram considerados como ameaçando a vida ou necessitando de hospitalização foram notificados em 3 (0,5%) doentes tratados com TRADJENTA e 1 (0,2%) com placebo.

Utilizar em insuficiência renal

TRADJENTA foi comparado com placebo como suplemento à terapia antidiabética pré-existente durante 52 semanas em 133 pacientes com insuficiência renal grave (estimativa da TFG <30 mL/min). Durante as 12 semanas iniciais do estudo, a terapia antidiabética de base foi mantida estável e incluiu insulina, sulfonilureia, glinídeos, e pioglitazona. Para o resto do ensaio, foram permitidos ajustamentos de dose na terapia antidiabética de fundo.

Em geral, a incidência de eventos adversos, incluindo hipoglicemia grave, foi semelhante aos relatados noutros ensaios TRADJENTA. A incidência observada de hipoglicémia foi maior (TRADJENTA, 63% em comparação com placebo, 49%) devido a um aumento dos eventos hipoglicémicos assintomáticos especialmente durante as primeiras 12 semanas, quando as terapias de fundo glicémico se mantiveram estáveis. Dez pacientes tratados com TRADJENTA (15%) e 11 pacientes tratados com placebo (17%) reportaram pelo menos um episódio de hipoglicémia sintomática confirmada (acompanhando glicose de pau de dedo ≤54 mg/dL). Durante o mesmo período de tempo, eventos hipoglicémicos graves, definidos como um evento que requer a assistência de outra pessoa para administrar activamente hidratos de carbono, glucagon ou outras acções de ressuscitação, foram relatados em 3 (4,4%) doentes tratados com TRADJENTA e 3 (4,6%) doentes tratados com placebo. Acontecimentos que foram considerados como potencialmente fatais ou hospitalização obrigatória foram relatados em 2 (2,9%) doentes tratados com TRADJENTA e 1 (1,5%) doente com placebo.

A função renal medida pela média de eGFR e depuração de creatinina não se alterou durante 52 semanas de tratamento em comparação com placebo.

Testes Laboratoriais

As alterações nos resultados laboratoriais foram semelhantes em doentes tratados com TRADJENTA 5 mg em comparação com doentes tratados com placebo.

Aumento no ácido úrico

Alterações nos valores laboratoriais que ocorreram mais frequentemente no grupo TRADJENTA e ≥1% mais do que no grupo placebo foram aumentos no ácido úrico (1,3% no grupo placebo, 2,7% no grupo TRADJENTA).

Increase em Lipase

Num ensaio clínico controlado por placebo com TRADJENTA em doentes com diabetes mellitus tipo 2 com micro ou macroalbuminúria, foi observado um aumento médio de 30% nas concentrações de lipase da linha de base para 24 semanas no braço TRADJENTA em comparação com uma diminuição média de 2% no braço do placebo. Níveis de lipase superiores a 3 vezes o limite superior do normal foram observados em 8,2% em comparação com 1,7% de pacientes no braço TRADJENTA e placebo, respectivamente.

Sinais vitais

Não foram observadas alterações clinicamente significativas nos sinais vitais em pacientes tratados com TRADJENTA.

Experiência de pós-comercialização

Reacções adversas adicionais foram identificadas durante a utilização pós-provação do TRADJENTA. Como estas reacções são comunicadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, não é geralmente possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição aos medicamentos.

• Pancreatite aguda, incluindo pancreatite fatal
• Reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, angioedema, e condições esfoliantes da pele
• Artralgia severa e incapacitante
• Penfigóide Bolhoso
• Rash
• Ulceração da boca, estomatite

Leia toda a informação de prescrição da FDA para Tradjenta (Linagliptin)