Abilify Maintena

NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Fachinformation ausführlicher behandelt:

• Erhöhte Sterblichkeit bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose-Anwendung
• Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose
• Neuroleptisches malignes Syndrom
• Tardive Dyskinesie
• Metabolische Veränderungen
• Pathologisches Glücksspiel und andere zwanghafte Verhaltensweisen
• Orthostatische Hypotonie
• Leukopenie, Neutropenie, und Agranulozytose
• Krampfanfälle
• Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen
• Körpertemperaturregulierung
• Schluckstörungen

Erfahrungen aus klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden,

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die Nebenwirkungsraten, die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachtet wurden, nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Datenbank zur Sicherheit von ABILIFY MAINTENA und oralem Aripiprazol

Die Sicherheit von oralem Aripiprazol wurde bei 16.114 erwachsenen Patienten untersucht, die an klinischen Studien mit Mehrfachdosierung bei Schizophrenie und anderen Indikationen teilgenommen haben und die etwa 8.578 Patientenjahre lang mit oralem Aripiprazol behandelt wurden. Insgesamt wurden 3.901 Patienten mindestens 180 Tage lang mit oralem Aripiprazol behandelt, 2.259 Patienten wurden mindestens 360 Tage lang mit oralem Aripiprazol behandelt, und 933 Patienten setzten die Behandlung mit Aripiprazol mindestens 720 Tage lang fort.

ABILIFY MAINTENA wurde in klinischen Studien zur Schizophrenie bei 2.188 erwachsenen Patienten auf seine Sicherheit hin untersucht, wobei etwa 2.646 Patientenjahre mit ABILIFY MAINTENA behandelt wurden. Insgesamt wurden 1.230 Patienten mindestens 180 Tage lang mit ABILIFY MAINTENA behandelt (mindestens 7 aufeinanderfolgende Injektionen), und 935 Patienten, die mit ABILIFY MAINTENA behandelt wurden, waren mindestens 1 Jahr lang exponiert (mindestens 13 aufeinanderfolgende Injektionen).

Die Bedingungen und die Dauer der Behandlung mit ABILIFYMAINTENA umfassten Doppelblind- und offene Studien. Die im Folgenden dargestellten Sicherheitsdaten stammen aus der 12-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten Studie mit ABILIFY MAINTENA bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie.

Nebenwirkungen von ABILIFY MAINTENA

Häufigste beobachtete unerwünschte Wirkungen in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien bei Schizophrenie

Basierend auf der placebokontrollierten Studie von ABILIFY MAINTENAbei Schizophrenie, waren die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von ABILIFY MAINTENA bei Patienten (Inzidenz von 5% oder mehr und Aripiprazol-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) Gewichtszunahme (16.8 % vs. 7,0 %), Akathisie (11,4 % vs. 3,5 %), Schmerzen an der Injektionsstelle (5,4 % vs. 0,6 %)und Sedierung (5,4 % vs. 1,2 %).

Häufig berichtete Nebenwirkungen in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien bei Schizophrenie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf der doppelblinden, placebokontrollierten Studie, die ABILIFY MAINTENA 400 mg oder 300 mg mit Placebo bei Patienten mit Schizophrenie verglich. Tabelle 7 listet die unerwünschten Wirkungen auf, die bei 2 % oder mehr der mit ABILIFY MAINTENA behandelten Patienten und bei einem größeren Anteil als in der Placebogruppe berichtet wurden.

Tabelle 7: Unerwünschte Wirkungen bei ≥ 2% der mit ABILIFYMAINTENA behandelten erwachsenen Patienten mit Schizophrenie in einer 12-wöchigen Doppelblindstudie,Placebo-kontrollierten Studiea

Sonstige unerwünschte Reaktionen, die während der klinischen Studienauswertung von ABILIFY MAINTENA beobachtet wurden

Die folgende Auflistung enthält keine Reaktionen: 1) die bereits in früheren Tabellen oder an anderer Stelle in der Fachinformation aufgeführt sind, 2) für die eine medikamentöse Ursache fern lag, 3) die so allgemein waren, dass sie nicht aussagekräftig waren, 4) die nicht als klinisch bedeutsam angesehen wurden oder 5) die mit einer Rate auftraten, die gleich oder geringer war als unter Placebo.

Reaktionen werden nach folgenden Definitionen kategorisiert: häufige unerwünschte Reaktionen sind solche, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten; seltene unerwünschte Reaktionen sind solche, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten; seltene Reaktionen sind solche, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten:

Störungen des Blut- und Lymphsystems: selten -Thrombozytopenie

Herzstörungen: selten -Tachykardie, selten -Bradykardie, Sinustachykardie

Endokrine Störungen: selten -Hypoprolaktinämie

Augenerkrankungen: selten -Visusverwirrung, okulogyrische Krise

Gastrointestinale Erkrankungen: selten -Abdominale Oberbauchschmerzen, Dyspepsie, Übelkeit, selten -geschwollene Zunge

Allgemeine Beschwerden und Zustände an der Verabreichungsstelle:häufig -Müdigkeit, Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Erythem, Verhärtung, Juckreiz, Reaktion an der Injektionsstelle, Schwellung, Ausschlag, Entzündung, Blutung), selten -Brustbeschwerden, Gangstörung, selten -Reizbarkeit, Pyrexie

Hepatobiliäre Erkrankungen: selten -medikamenteninduzierte Leberschädigung

Störungen des Immunsystems: selten -Medikamentenüberempfindlichkeit

Infektionen und Infektionen: selten -Nasopharyngitis

Untersuchungen: selten -Blutkreatinphosphokinase erhöht, Blutdruck erniedrigt, Leberenzym erhöht, Leberfunktionstest abnormal, Elektrokardiogramm QT-Verlängerung, selten -Bluttriglyzeride erniedrigt, Blutcholesterin erniedrigt, Elektrokardiogramm T-Wellen abnormal

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: selten -verminderter Appetit, Fettleibigkeit, Hyperinsulinämie

Muskuloskelettale und Bindegewebs-Störungen: selten -Gelenksteifigkeit, Muskelzucken, selten -Rhabdomyolyse

Nervensystem-Störungen: selten -Zahnradrigidität, extrapyramidale Störung, Hypersomnie, Lethargie, selten -Bradykinesie, Konvulsion, Dysgeusie, Gedächtnisstörungen, oromandibuläre Dystonie

Psychiatrische Störungen: häufig -Angst, Schlaflosigkeit, Unruhe, selten -Agitation, Bruxismus, Depression, psychotische Störung, Suizidgedanken, selten -Aggression, Hypersexualität, Panikattacke

Nieren- und Harnwegserkrankungen: selten -Glykosurie, Pollakisurie, Harninkontinenz

Gefäßerkrankungen: selten -Hypertonie

Demografische Unterschiede

Eine Untersuchung der Populationsuntergruppen wurde für Nebenwirkungen durchgeführt, die bei mindestens 5% der ABILIFY MAINTENA Probanden mindestens doppelt so häufig auftraten wie unter Placebo (d.e.,Gewichtszunahme, Akathisie, Schmerzen an der Injektionsstelle und Sedierung) in der doppelblinden placebokontrollierten Studie. Diese Analyse ergab keine Hinweise auf Unterschiede in der Häufigkeit von Nebenwirkungen auf der Basis von Alter, Geschlecht oder Rasse allein; allerdings gab es nur wenige Probanden ≥ 65 Jahre alt.

Reaktionen an der Injektionsstelle von ABILIFY MAINTENA

In den Daten der kurzzeitigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit ABILIFY MAINTENA bei Patienten mit Schizophrenie betrug der Prozentsatz der Patienten, die über Nebenwirkungen an der Injektionsstelle berichteten (alle berichteten über Schmerzen an der Injektionsstelle), 5,4 % bei Patienten, die mit gluteal verabreichtem ABILIFY MAINTENA behandelt wurden, und 0,6 % bei Placebo. Die mittlere Intensität der Injektionsschmerzen, die von den Probanden anhand einer visuellen Analogskala (0=kein Schmerz bis 100=unerträglich schmerzhaft) etwa eine Stunde nach der Injektion angegeben wurde, betrug 7,1 (SD14,5) für die erste Injektion und 4,8 (SD 12.4) beim letzten Besuch in der doppelblinden, placebokontrollierten Phase.

In einer offenen Studie zum Vergleich der Bioverfügbarkeit vonABILIFY MAINTENA, die in den Deltamuskel oder den Gesäßmuskel verabreicht wurde, wurden Schmerzen an der Injektionsstelle in beiden Gruppen in etwa gleich häufig beobachtet.

Extrapyramidale Symptome (EPS)

In der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie mit ABILIFYMAINTENA bei Erwachsenen mit Schizophrenie betrug die Inzidenz der gemeldeten EPS-bezogenen Ereignisse, mit Ausnahme von Ereignissen im Zusammenhang mit Akathisie, bei den mit ABILIFY MAINTENA behandelten Patienten 9,6 % gegenüber 5,2 % unter Placebo. Die Häufigkeit von Ereignissen im Zusammenhang mit Akathisie betrug bei den mit ABILIFY MAINTENA behandelten Patienten 11,5 % im Vergleich zu 3,5 % unter Placebo.

Dystonie

Symptome der Dystonie, verlängerte abnorme Kontraktionen von Muskelgruppen, können bei empfindlichen Personen während der ersten Tage der Behandlung auftreten. Zu den dystonen Symptomen gehören: Spasmen der Nackenmuskulatur, die manchmal zu einem Engegefühl im Hals, Schluckbeschwerden, Atembeschwerden und/oder Vorwölbung der Zunge führen können. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten sie bei hochpotenten und höher dosierten Antipsychotika der ersten Generation häufiger und mit größerem Schweregrad auf. Ein erhöhtes Risiko für Akutystonien wird bei Männern und jüngeren Altersgruppen beobachtet. In der kurzzeitigen, placebokontrollierten Studie von ABILIFY MAINTENA bei Erwachsenen mit Schizophrenie betrug die Inzidenz von Dystonien 1,8 % für ABILIFY MAINTENA gegenüber 0,6 % für Placebo.

Neutropenie

In der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie mit ABILIFYMAINTENA bei Erwachsenen mit Schizophrenie betrug die Inzidenz von Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl ≤ 1,5 Tsd/μL) bei mit ABILIFY MAINTENA behandelten Patienten 5,7 % gegenüber 2,1 % unter Placebo. Eine absolute Neutrophilenzahl von < 1thous/μL (d.h. 0.95 Tsd./μL) wurde nur bei einem Patienten unter ABILIFY MAINTENA beobachtet und klang spontan ohne begleitende Nebenwirkungen ab

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit oralem Aripiprazol berichtet wurden

Nachfolgend finden Sie eine Liste weiterer Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit oralem Aripiprazol berichtet wurden und die oben für ABILIFY MAINTENA nicht aufgeführt sind:

Kardiale Störungen: Palpitationen, kardiopulmonales Versagen, Myokardinfarkt, kardiorespiratorischer Stillstand, atrioventrikulärer Block, Extrasystolen, Angina pectoris, myokardiale Ischämie, Vorhofflattern, supraventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie

Augenstörungen: Photophobie, Diplopie, Lidödem, Photopsie

Gastrointestinale Störungen: gastroösophageale Refluxkrankheit, geschwollene Zunge, Ösophagitis, Pankreatitis, Magenbeschwerden, Zahnschmerzen

Allgemeine Störungen und Zustände an der Verabreichungsstelle: Asthenie, periphere Ödeme, Brustschmerzen, Gesichtsödeme, Angioödeme, Hypothermie, Schmerzen

Hepatobiliäre Störungen: Hepatitis, Gelbsucht

Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit

Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen: Hitzschlag

Untersuchungen: Blutprolaktin erhöht, Blutharnstoff erhöht, Blutkreatinin erhöht, Blutbilirubin erhöht, Blutlaktatdehydrogenase erhöht, glykosyliertes Hämoglobin erhöht

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Anorexie, Hyponatriämie, Hypoglykämie, Polydipsie, diabetische Ketoazidose

Muskuloskelettale und Bindegewebs-Störungen: Muskelerigidität, Muskelschwäche, Muskelverspannungen, verminderte Beweglichkeit, Rhabdomyolyse, muskuloskelettale Steifheit, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe

Nervöse System-Störungen: Koordinationsstörungen, Sprachstörungen, Hypokinesie, Hypotonie, Myoklonus, Akinesie, Bradykinesie, Choreoathetose

Psychiatrische Störungen: Libidoverlust, Suizidversuch, Feindseligkeit, Libidosteigerung, Wut, Anorgasmie, Delirium, Selbstverletzungsabsicht, vollendeter Suizid, Tic, Mordgedanken, Katatonie, Schlafwandeln

Renale und harnableitende Störungen: Harnverhalt, Polyurie, Nykturie

Reproduktionssystem und Bruststörungen: Unregelmäßige Menstruation, erektile Dysfunktion, Amenorrhoe, Brustschmerzen, Gynäkomastie, Priapismus

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: Nasenverstopfung, Dyspnoe, pharyngolaryngeale Schmerzen, Husten

Haut- und Subkutangewebe-Störungen: Ausschlag (einschließlich erythematöser, exfoliativer, generalisierter, makulöser, makulopapulöser, papulöser Ausschlag; Akneiformes, allergisches, Kontakt-, exfoliatives, seborrhoisches Ekzem, Neurodermitis und Arzneimitteleruption), Hyperhidrose, Juckreiz, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Alopezie, Urtikaria

Erfahrungen nach der Markteinführung

Die folgenden unerwünschten Reaktionen wurden während der Anwendung von oralem Aripiprazol oder ABILIFY MAINTENA nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen: Auftreten von allergischen Reaktionen (anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Laryngospasmus, Pruritus/Urtikaria, oropharyngealer Spasmus), pathologischem Glücksspiel, Schluckauf und Blutzuckerschwankungen.

Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation zu Abilify Maintena (Aripiprazol Extended-Release Injectable Suspension)