Abilify Maintena

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de la notice :

• Mortalité accrue chez les patients âgés présentant une utilisation de la psychose liée à la démence
• Effets indésirables cérébrovasculaires, Y compris les accidents vasculaires cérébraux chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence
• Syndrome malin des neuroleptiques
• Dyskinésie tardive
• Modifications métaboliques
• Jeux pathologiques et autres comportements compulsifs
• Hypotension orthostatique
• Leucopénie, neutropénie, et agranulocytose
• Crises d’épilepsie
• Potentiel de troubles cognitifs et moteurs
• Régulation de la température corporelle
• Dysphagie

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Base de données sur l’innocuité d’ABILIFY MAINTENA et de l’aripiprazole oral

L’innocuité de l’aripiprazole oral a été évaluée chez 16 114 patients adultes qui ont participé à des essais cliniques à doses multiples dans le cadre de la schizophrénie et d’autres indications, et qui ont eu environ 8 578 années-patients d’exposition à l’aripiprazole oral. Au total, 3 901 patients ont été traités par l’aripiprazole oral pendant au moins 180 jours, 2 259 patients ont été traités par l’aripiprazole oral pendant au moins 360 jours et 933 patients ont poursuivi le traitement par l’aripiprazole pendant au moins 720 jours.

L’innocuité d’ABILIFY MAINTENA a été évaluée chez 2 188 patients adultes participant à des essais cliniques sur la schizophrénie, avec environ 2 646 années-patients d’exposition à ABILIFY MAINTENA. Au total, 1 230 patients ont été traités par ABILIFY MAINTENA pendant au moins 180 jours (au moins 7 injections consécutives) et 935 patients traités par ABILIFY MAINTENA ont eu au moins 1 an d’exposition (au moins 13 injections consécutives).

Les conditions et la durée du traitement par ABILIFYMAINTENA comprenaient des études en double aveugle et en ouvert. Les données sur l’innocuitéprésentées ci-dessous sont tirées de l’étude en double aveugle de 12 semaines contrôlée par placebo d’ABILIFY MAINTENA chez des patients adultes atteints de schizophrénie.

Réactions indésirables avec ABILIFY MAINTENA

Réactions indésirables les plus fréquemment observées dans les essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo dans la schizophrénie

Selon l’essai contrôlé par placebo d’ABILIFY MAINTENA dans la schizophrénie, les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l’utilisation d’ABILIFY MAINTENA chez les patients (incidence de 5 % ou plus et incidence de l’ariprazole au moins deux fois supérieure à celle du placebo) ont été une augmentation du poids (16.8 % vs 7,0 %), l’acathisie (11,4 % vs 3,5 %), la douleur au point d’injection (5,4 % vs 0,6 %)et la sédation (5,4 % vs 1,2 %).

Réactions indésirables couramment signalées dans les essais cliniques à double insu contrôlés par placebo dans la schizophrénie

Les résultats suivants sont basés sur l’essai à double insu contrôlé par placebo qui a comparé ABILIFY MAINTENA 400 mg ou 300 mg à un placebo chez des patients atteints de schizophrénie. Le tableau 7 énumère les effets indésirables signalés chez 2 % ou plus des sujets traités par ABILIFY MAINTENA et dans une plus grande proportion que dans le groupe placebo.

Tableau 7 : Effets indésirables chez ≥ 2 % des patients adultes atteints de schizophrénie traités par ABILIFYMAINTENA dans une étude en double aveugle de 12 semaines,Placebo-Controlled Triala

Autres effets indésirables observés au cours de l’évaluation de l’essai clinique d’ABILIFY MAINTENA

La liste suivante ne comprend pas les réactions : 1) déjà répertoriées dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l’étiquetage, 2) pour lesquelles une cause médicamenteuse était éloignée, 3) qui étaient si générales qu’elles n’étaient pas informatives, 4) qui n’étaient pas considérées comme ayant des implications cliniques significatives, ou 5) qui sont survenues à un taux égal ou inférieur à celui du placebo.

Les réactions sont classées par système de corps selon les définitions suivantes : les réactions indésirables fréquentes sont celles qui se produisent chez au moins 1/100 patients ; les réactions indésirables peu fréquentes sont celles qui se produisent chez 1/100 à 1/1000 patients ; les réactions rares sont celles qui se produisent chez moins de 1/1000 patients :

Troubles des systèmes sanguin et lymphatique : rare -thrombocytopénie

Troubles cardiaques : peu fréquent -tachycardie,rare -bradycardie, tachycardie sinusale

Troubles endocriniens : rare -hypoprolactinémie

Troubles oculaires : peu fréquent -vision trouble, crise oculogyre

Troubles gastro-intestinaux : peu fréquents -douleurs abdominales hautes, dyspepsie, nausées, rares -gonflement de la langue

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :fréquent -fatigue, réactions au site d’injection (y compris érythème,induration, prurit, réaction au site d’injection, gonflement, rash, inflammation, hémorragie),peu fréquent -gêne thoracique, troubles de la démarche, rare-irritabilité, pyrexie

Troubles hépatobiliaires : rare -lésion hépatique induite par le médicament

Troubles du système immunitaire : rare -sensibilité au médicament

Infections et infestations : rare -nasopharyngite

Investigations : peu fréquents -augmentation de la créatinephosphokinase sanguine, diminution de la pression artérielle, augmentation de l’enzyme hépatique, test de fonction hépatique anormal, électrocardiogramme QT-prolongé, rare -diminution des triglycérides sanguins, diminution du cholestérol sanguin, électrocardiogramme onde T-anormale

Troubles du métabolisme et de la nutrition : peu fréquent -décroissance de l’appétit, obésité, hyperinsulinémie

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : peu fréquent -raideur articulaire, contraction musculaire, rare -rhabdomyolyse

Troubles du système nerveux : peu fréquents -cogwheelrigidité, trouble extrapyramidal, hypersomnie, léthargie, rares -bradykinésie,convulsion, dysgueusie, troubles de la mémoire, dystonie oromandibulaire

Troubles psychiatriques : fréquent -anxiété,insomnie agitation, peu fréquent-agitation, bruxisme, dépression, trouble psychotique, idées suicidaires, rare -agression, hypersexualité, attaque de panique

Troubles rénaux et urinaires : rare -glycosurie,pollakiurie, incontinence urinaire

Troubles vasculaires : peu fréquents -hypertension

Différences démographiques

Un examen des sous-groupes de population a été effectué à travers les catégories de sous-groupes démographiques pour les effets indésirables ressentis par au moins 5 % des sujets d’ABILIFY MAINTENA à un taux au moins deux fois supérieur à celui du placebo (i.e.,augmentation du poids, acathisie, douleur au point d’injection et sédation) dans l’essai à double insu contrôlé par placebo. Cette analyse n’a pas révélé de preuves de différences dans l’incidence des effets indésirables différentiels de sécurité sur la base de l’âge, du sexe ou de la race uniquement ; cependant, il y avait peu de sujets ≥ 65 ans.

Réactions au point d’injection d’ABILIFY MAINTENA

Dans les données de l’essai à court terme, à double insu, contrôlé par placebo, avec ABILIFY MAINTENA chez des patients atteints de schizophrénie, le pourcentage de patients ayant signalé une réaction indésirable liée au point d’injection (toutes signalées comme une douleur au point d’injection) était de 5,4 % pour les patients traités par ABILIFY MAINTENA administré par voie fessière et de 0,6 % pour le placebo. L’intensité moyenne de la douleur au point d’injection signalée par les sujets à l’aide d’une échelle visuelle analogique (0 = aucune douleur à 100 = douleur insupportable) environ une heure après l’injection était de 7,1 (écart-type 14,5) pour la première injection et de 4,8 (écart-type 12.4) lors de la dernière visite dans la phase en double aveugle contrôlée par placebo.

Dans une étude ouverte comparant la biodisponibilité deABILIFY MAINTENA administré dans le muscle deltoïde ou fessier, la douleur au site d’injection a été observée dans les deux groupes à des taux approximativement égaux.

Symptômes extrapyramidaux (SEP)

Dans l’essai à court terme contrôlé par placebo d’ABILIFYMAINTENA chez des adultes atteints de schizophrénie, l’incidence des événements rapportés liés aux SEP, à l’exclusion des événements liés à l’akathisie, pour les patients traités par ABILIFY MAINTENA était de 9,6 % contre 5,2 % pour le placebo. L’incidence des événements liés à l’acathisie pour les patients traités par ABILIFY MAINTENA était de 11,5 % contre 3,5 % pour le placebo.

Dystonie

Des symptômes de dystonie, contractions anormales prolongées de groupes de muscles, peuvent survenir chez les personnes sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent : spasme des muscles du cou, évoluant parfois vers une oppression de la gorge, une difficulté à avaler, une difficulté à respirer et/ou une protrusion de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à faible dose, ils sont plus fréquents et plus graves lorsque les antipsychotiques de première génération sont puissants et plus dosés. Un risque élevé d’acutéystonie est observé chez les hommes et les groupes d’âge plus jeunes. Dans l’essai à court terme,contrôlé par placebo, d’ABILIFY MAINTENA chez des adultes atteints de schizophrénie, l’incidence de dystonie était de 1,8 % pour ABILIFY MAINTENA contre 0,6 % pour le placebo.

Neutropénie

Dans l’essai à court terme, contrôlé par placebo, d’ABILIFYMAINTENA chez des adultes atteints de schizophrénie, l’incidence de neutropénie (numération absolue des neutrophiles ≤ 1,5 milliers/μL) pour les patients traités par ABILIFY MAINTENA était de 5,7 % contre 2,1 % pour le placebo. Un nombre absolu de neutrophiles de < 1 millième/μL (c’est-à-dire 0.95 milles/μL) a été observé chez un seul patient sousABILIFY MAINTENA et s’est résolu spontanément sans aucun effet indésirable associé

Réactions indésirables signalées dans les essais cliniques avec l’aripiprazole oral

Voici une liste des réactions indésirables supplémentaires qui ont été signalées dans les essais cliniques avec l’aripiprazole oral et qui n’ont pas été signalées ci-dessus pour ABILIFY MAINTENA :

Troubles cardiaques : palpitations, défaillance cardiopulmonaire, infarctus du myocarde, arrêt cardiorespiratoire, bloc auriculo-ventriculaire, extrasystoles, angine de poitrine, ischémie myocardique, flutter auriculaire, tachycardie supraventriculaire, tachycardie ventriculaire

Troubles oculaires : photophobie, diplopie, œdème des paupières, photopsie

Troubles gastro-intestinaux : reflux gastro-œsophagien, langue gonflée, œsophagite, pancréatite, gêne gastrique, maux de dents

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :asthénie, œdème périphérique, douleur thoracique, œdème du visage, œdème de Quincke, hypothermie, douleur

Troubles hépatobiliaires : hépatite, ictère

Troubles du système immunitaire : hypersensibilité

Blessure, empoisonnement et complications procédurales : coup de chaleur

Investigations : prolactine sanguine augmentée, urée sanguine augmentée, créatinine sanguine augmentée, bilirubine sanguine augmentée, lactate déshydrogénase sanguine augmentée, hémoglobine glycosylée augmentée

Troubles du métabolisme et de la nutrition : anorexie,hyponatrémie, hypoglycémie, polydipsie, acidocétose diabétique

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : muscléridité, faiblesse musculaire, contraction musculaire, diminution de la mobilité,rhabdomyolyse, raideur musculo-squelettique, douleur aux extrémités, spasmes musculaires

Troubles du système nerveux : coordination anormale,trouble de la parole, hypokinésie, hypotonie, myoclonie, akinésie, bradykinésie, choréoathétose

Troubles psychiatriques : perte de libido, tentative de suicide, hostilité, augmentation de la libido, colère, anorgasmie, délire, automutilation intentionnelle, suicide accompli, tic, idées homicides, catatonie, somnambulisme

Troubles rénaux et urinaires : rétention urinaire,polyurie, nycturie

Troubles de l’appareil reproducteur et des seins : menstruationirrégulière, dysfonctionnement érectile, aménorrhée, douleur mammaire, gynécomastie,priapisme

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : nasalcongestion, dyspnée, douleur pharyngolaryngée, toux

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : éruption cutanée(y compris érythémateuse, exfoliative, généralisée, maculaire, maculopapulaire,éruption papulaire ; acnéiforme, allergique, de contact, exfoliative, dermatite séborrhéique, neurodermatite et éruption médicamenteuse), hyperhidrose, prurit, réaction de photosensibilité, alopécie, urticaire

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de l’aripiprazole oral ou d’ABILIFY MAINTENA. Comme ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition au médicament : occurrences de réaction allergique (réaction anaphylactique, œdème de Quincke, laryngospasme, prurit/urticaire, spasme ororopharyngé), jeu pathologique, hoquet et fluctuation de la glycémie.

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Abilify Maintena (suspension injectable à libération prolongée d’aripiprazole)

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