Abilify Maintena
BIJWERKINGEN
De volgende bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere secties van de etikettering:
- Verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met dementie-gerelateerd psychosegebruik
- Cerebrovasculaire bijwerkingen, waaronder beroerte bij oudere patiënten met dementie-gerelateerde psychose
- neuroleptisch maligne syndroom
- tardieve dyskinesie
- etabole veranderingen
- pathologisch gokken en ander dwangmatig gedrag
- orthostatische hypotensie
- leukopenie, neutropenie, en Agranulocytose
- Stuipen
- Potentieel voor cognitieve en motorische stoornissen
- Lichaamstemperatuurregeling
- Dysfagie
Ervaring met klinische proeven
Omdat klinische proeven worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
Veiligheidsdatabase van ABILIFY MAINTENA en oraal aripiprazol
Oraal aripiprazol is beoordeeld op veiligheid bij 16.114 volwassen patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken met meervoudige doses inizofrenie en andere indicaties, en die ongeveer 8.578 patiëntjaren blootstelling hadden aan oraal aripiprazol. In totaal werden 3.901 patiënten minstens 180 dagen behandeld met oraal aripiprazol, 2.259 patiënten minstens 360 dagen met oraal aripiprazol en 933 patiënten die minstens 720 dagen met aripiprazol werden behandeld.
ABILIFY MAINTENA is beoordeeld op veiligheid bij 2.188 volwassen patiënten in klinische onderzoeken bij schizofrenie, met ongeveer 2.646 patiëntjaren van blootstelling aan ABILIFY MAINTENA. In totaal werden 1 230 patiënten gedurende ten minste 180 dagen (ten minste 7 opeenvolgende injecties) met ABILIFY MAINTENA behandeld en hadden 935 patiënten die met ABILIFY MAINTENA werden behandeld ten minste 1 jaar blootstelling (ten minste 13 opeenvolgende injecties).
De voorwaarden en de duur van de behandeling met ABILIFYMAINTENA omvatten dubbelblinde en open-label onderzoeken. De hieronder gepresenteerde veiligheidsgegevens zijn afkomstig van het 12 weken durende dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoek naar ABILIFY MAINTENA bij volwassen patiënten met schizofrenie.
Bijwerkingen bij ABILIFY MAINTENA
Gemeenschappelijkst waargenomen bijwerkingen in dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij schizofrenie
Gebaseerd op het placebogecontroleerde onderzoek naar ABILIFY MAINTENA bij schizofrenie, waren de meest waargenomen bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van ABILIFY MAINTENA bij patiënten (incidentie van 5% of hoger en incidentie van aripiprazol ten minste tweemaal die voor placebo): toegenomen gewicht (16,8% vs 7,0%), aëroobheid (16,5% vs 7,0%), gewichtsverlies (16,5% vs 7,0%), bijwerkingen van de hersenen (16,5% vs 7,0%).8% vs 7,0%), akathisia (11,4% vs 3,5%), pijn op de injectieplaats (5,4% vs 0,6%) en sedatie (5,4% vs 1,2%).
Gemelde bijwerkingen in dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij schizofrenie
De volgende bevindingen zijn gebaseerd op het dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek waarin ABILIFY MAINTENA 400 mg of 300 mg werd vergeleken met placebo bij patiënten met schizofrenie. Tabel 7 geeft een overzicht van de bijwerkingen die werden gerapporteerd bij 2% of meer van de met ABILIFY MAINTENA behandelde personen en bij een grotere proportie dan in de placebogroep.
Tabel 7: Bijwerkingen bij ≥ 2% van de met ABILIFYMAINTENA behandelde volwassen patiënten met schizofrenie in een 12 weken durend dubbelblind onderzoek,Placebo-Controlled Triala
| Systeem Orgaan Klasse Voorkeursterm |
Percentage patiënten dat bijwerking rapporteerde | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Systeem Orgaan Klasse Voorkeursterm |
||
| ABILIFY MAINTENA (n=167) |
Placebo (n=172) |
|
| Gastro-intestinale aandoeningen | ||
| 10 | 7 | |
| droge mond | 4 | 2 |
| Diarree | 3 | 2 |
| Braken | 3 | 1 |
| Abdominaal ongemak | 2 | 1 |
| Algemene aandoeningen en toedieningsplaatscondities | ||
| Pijn op de plaats van injectie | 5 | 1 |
| Infecties en infecties | ||
| bovenste luchtwegen | 4 | 2 |
| Infectie-onderzoeken | ||
| verhoogd gewicht | 17 | 7 |
| Afgenomen gewicht | 4 | 2 |
| Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen | ||
| Artralgie | 4 | 1 |
| Rugpijn | 4 | 2 |
| Myalgie | 4 | 2 |
| Musculoskeletale Pijn | 3 | 1 |
| Stoornissen van het zenuwstelsel | ||
| Akathisia | 11 | 4 |
| Sedatie | 5 | 1 |
| Duizeligheid | 4 | 2 |
| trillingen | 3 | 1 |
| Respiratoir, Thoracaal en mediastinaal | ||
| verstopte neus | 2 | 1 |
| a In deze tabel zijn geen bijwerkingen opgenomen waarvan de incidentie gelijk was aan of lager dan die van placebo. | ||
Andere bijwerkingen waargenomen tijdens de klinische evaluatie van ABILIFY MAINTENA
De volgende lijst bevat geen bijwerkingen: 1) die reeds in eerdere tabellen of elders in de etikettering zijn vermeld, 2) waarvoor een oorzaak voor het geneesmiddel onwaarschijnlijk was, 3) die zo algemeen waren dat zij niet informatief waren, 4) die niet werden geacht significante klinische gevolgen te hebben, of 5) die optraden in een frequentie gelijk aan of lager dan die van placebo.
Reacties zijn per systeem gecategoriseerd volgens de volgende definities: frequente bijwerkingen zijn bijwerkingen die bij ten minste 1/100 patiënten optreden; infrequente bijwerkingen zijn bijwerkingen die bij 1/100 tot 1/1000 patiënten optreden; zeldzame bijwerkingen zijn bijwerkingen die bij minder dan 1/1000 patiënten optreden:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: zeldzaam -trombocytopenie
Cardiale aandoeningen: zelden -tachycardie, zeldzaam -bradycardie, sinustachycardie
Endocriene aandoeningen: zeldzaam -hypoprolactinemie
Oogaandoeningen: infrequent -visionblurred, oculogyric crisis
Gastro-intestinale aandoeningen: zelden -abdominale pijn in de bovenbuik, dyspepsie, misselijkheid, zelden -gezwollen tong
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsaandoeningen:vaak -vermoeidheid, injectieplaatsreacties (waaronder erytheem, verharding, pruritus, injectieplaatsreactie, zwelling, huiduitslag, ontsteking, bloeding), zelden -korstklachten, loopstoornissen, zelden -irriteerbaarheid, pyrexie
Hepatobiliaire aandoeningen: zeldzaam -geneesmiddel-geïnduceerd leverletsel
Stoornissen van het immuunsysteem: zeldzaam -overgevoeligheid
Infecties en infestaties: zeldzaam -nasofaryngitis
Onderzoeken: zelden -bloedcreatinefosfokinase verhoogd, bloeddruk verlaagd, leverenzym verhoogd,leverfunctietest afwijkend, elektrocardiogram QT-verlengd, zelden -bloedtriglyceriden verlaagd, bloedcholesterol verlaagd, elektrocardiogram T-golfabnormaal
Metabolisme en voedingsstoornissen: infrequent -verminderde eetlust, obesitas, hyperinsulinemie
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen: infrequent-gewrichtsstijfheid, spiertrekkingen, zeldzaam -rhabdomyolyse
Nervicale systeemaandoeningen: zelden -cogwheelrigiditeit, extrapyramidale stoornis, hypersomnie, lethargie, zelden -bradykinesie, convulsie, dysgeusie, geheugenstoornis, oromandibulaire dystonie
Psychiatrische aandoeningen: frequent -angst, slapeloosheid, rusteloosheid, infrequent -agitatie, bruxisme, depressie, psychotische stoornis, zelfmoordgedachten, zeldzaam -agressie, hyperseksualiteit, paniekaanval
Renale en urinaire aandoeningen: zeldzaam -glycosurie, pollakiurie, urine-incontinentie
Vasculaire aandoeningen: infrequent -hypertensie
Demografische verschillen
Een onderzoek van bevolkingssubgroepen werd uitgevoerd over demografische subgroepcategorieën heen voor bijwerkingen die door ten minste 5% van de ABILIFY MAINTENA proefpersonen werden ervaren en die ten minste tweemaal zo vaak optraden als bij de placebo (d.w.z.e.,toegenomen gewicht, akathisia, pijn op de injectieplaats en sedatie) in het dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoek. Deze analyse toonde geen bewijs van verschillen in incidentie van bijwerkingen op basis van leeftijd, geslacht of ras alleen; er waren echter weinig proefpersonen ≥ 65 jaar oud.
Injectieplaatsreacties van ABILIFY MAINTENA
In de gegevens van het kortlopende, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek met ABILIFY MAINTENA bij patiënten met schizofrenie was het percentage patiënten dat een injectieplaatsgerelateerde bijwerking rapporteerde (alle gerapporteerd als pijn op de injectieplaats) 5,4% voor patiënten die werden behandeld met gluteaal toegediende ABILIFY MAINTENA en 0,6% voor placebo. De gemiddelde intensiteit van de injectiepijn die door de proefpersonen werd gemeld met behulp van een visuele analoge schaal (0=geen pijn tot 100=ondraaglijk pijnlijk) ongeveer één uur na de injectie was 7,1 (SD14,5) voor de eerste injectie en 4,8 (SD12,4) bij het laatste bezoek aan het onderzoek.4) bij het laatste bezoek in de dubbelblinde, placebogecontroleerde fase.
In een open-labelonderzoek waarin de biologische beschikbaarheid vanABILIFY MAINTENA werd vergeleken, toegediend in de deltaspier of de bilspier, werd in beide groepen ongeveer evenveel pijn op de injectieplaats waargenomen.
Extrapyramidale symptomen (EPS)
In de kortlopende, placebogecontroleerde studie met ABILIFY MAINTENA bij volwassenen met schizofrenie, was de incidentie van gemelde EPS-gerelateerde voorvallen, exclusief voorvallen die verband hielden met akathisia, voor met ABILIFY MAINTENA behandelde patiënten 9,6% versus 5,2% voor placebo. De incidentie van akathisie-gerelateerde voorvallen bij met ABILIFY MAINTENA behandelde patiënten was 11,5% versus 3,5% bij placebo.
Dystonie
Symptomen van dystonie, langdurige abnormale samentrekkingen van spiergroepen, kunnen bij daarvoor vatbare personen optreden tijdens de eerste dagen van de behandeling. Dystonische verschijnselen zijn onder meer: spasmen van de nekspieren, soms overgaand in benauwdheid, slikproblemen, ademhalingsmoeilijkheden en/of uitpuilen van de tong. Hoewel deze symptomen zich bij lage doseringen kunnen voordoen, komen ze vaker en ernstiger voor bij hoge potenties en hoge doseringen van antipsychotica van de eerste generatie. Een verhoogd risico op acutedystonie wordt waargenomen bij mannen en jongere leeftijdsgroepen. In het placebogecontroleerde kortetermijnonderzoek met ABILIFY MAINTENA bij volwassenen met schizofrenie was de incidentie van dystonie 1,8% voor ABILIFY MAINTENA versus 0,6% voor placebo.
Neutropenie
In de kortdurende, placebogecontroleerde studie met ABILIFY MAINTENA bij volwassenen met schizofrenie was de incidentie van neutropenie (absoluut aantal neutrofielen ≤ 1,5 thous/μL) bij met ABILIFY MAINTENA behandelde patiënten 5,7% versus 2,1% bij placebo. Een absoluut neutrofielenaantal van < 1thous/μL (d.w.z. 0.95 thous/μL) werd waargenomen bij slechts één patiënt met ABILIFY MAINTENA en loste spontaan op zonder bijbehorende bijwerkingen
Bijwerkingen gemeld in klinische onderzoeken met oraal aripiprazol
Hieronder vindt u een lijst met extra bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken met oraal aripiprazol en die hierboven niet zijn gemeld voor ABILIFY MAINTENA:
Cardiale stoornissen: palpitaties, cardiopulmonale stoornissen, myocardinfarct, cardiorespiratoire arrestatie, atrioventriculaire blokkade, extrasystolen, angina pectoris, myocardiale ischemie, atriale flutter, supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie
Oogaandoeningen: fotofobie, diplopie, oogoedeem, fotopsie
Gastro-intestinale aandoeningen: gastro-oesofageale refluxziekte, gezwollen tong, oesofagitis, pancreatitis, maagklachten, kiespijn
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsaandoeningen: asthenie, perifeer oedeem, pijn op de borst, gezichtsoedeem, angio-oedeem, hypothermie, pijn
Hepatobiliaire aandoeningen: hepatitis, geelzucht
Stoornissen van het immuunsysteem: overgevoeligheid
Letsel, vergiftiging en procedurecomplicaties: zonnesteek
Onderzoeken: bloedprolactine verhoogd, bloeddureum verhoogd, bloedcreatinine verhoogd, bloedbilirubine verhoogd, bloedlactaatdehydrogenase verhoogd, geglycosyleerd hemoglobine verhoogd
Metabolisme en Voedingsstoornissen: anorexie,hyponatriëmie, hypoglykemie, polydipsie, diabetische ketoacidose
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen: musclerigiditeit, spierzwakte, spierspanning, verminderde mobiliteit, rhabdomyolyse, musculoskeletale stijfheid, pijn in extremiteit, spierspasmen
Nervicale systeemaandoeningen: coördinatie abnormaal, spraakstoornis, hypokinesie, hypotonie, myoclonus, akinesie, bradykinesie, choreoathetose
Psychiatrische stoornissen: verlies van libido, zelfmoordpoging, vijandigheid, verhoogd libido, woede, anorgasmie, delirium, opzettelijke zelfverwonding, voltooide zelfmoord, tic, moorddadige ideatie, katatonie, slaapwandelen
Renale en urinaire stoornissen: urineretentie, polyurie, nocturie
Reproductief systeem en borstkasaandoeningen: menstruatiestoornissen, erectiestoornissen, amenorroe, borstpijn, gynaecomastie, priapisme
Respiratoire, thoracale en mediastinale aandoeningen: nasalcongestie, dyspneu, faryngolaryngeale pijn, hoest
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: huiduitslag (inclusief erythemateuze, exfoliatieve, gegeneraliseerde, maculaire, maculopapuleuze, papuleuze huiduitslag; acneiforme, allergische, contact-, exfoliatieve, seborrheïsche dermatitis, neurodermatitis, en geneesmiddeleneruptie), hyperhidrose, pruritus, lichtgevoeligheidsreactie, alopecia, urticaria
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens post-goedkeuringsgebruik van oraal aripiprazol of ABILIFY MAINTENA. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een causaal verband te leggen met blootstelling aan het geneesmiddel: het optreden van allergische reacties (anafylactische reactie, angio-oedeem, laryngospasmen, pruritus/urticaria, ororofaryngeale spasmen), pathologisch gokken, hik en bloedglucosefluctuatie.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Abilify Maintena (Aripiprazol Extended-Release Injectable Suspension)