Genotropin
EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas importantes también se describen en otra parte del etiquetado:
- Aumento de la mortalidad en pacientes con enfermedad crítica aguda
- Fatalidad en niños con síndrome de Prader-Willi
- Neoplasias
- Intolerancia a la glucosa y diabetes mellitus
- Hipertensión intracraneal
- Hipersensibilidad grave
- Retención de líquidos
- Hipoadrenalismo
- Hipotiroidismo
- Deslizamiento de la epífisis capital del fémur en pacientes pediátricos
- Progresión de escoliosis preexistente en pacientes pediátricos
- Otitis media y trastornos cardiovasculares en pacientes con síndrome de Turner
- Lipoatrofia
- Pancreatitis
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Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones variables, las tasas de reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos realizados con una formulación de somatropina no siempre pueden compararse directamente con las tasas observadas durante los ensayos clínicos realizados con una segunda formulación de somatropina, y pueden no reflejar las tasas de reacciones adversas observadas en la práctica.
Ensayos clínicos en niños con GHD
En los estudios clínicos con GENOTROPIN en pacientes pediátricos con GHD, se notificaron con poca frecuencia los siguientes acontecimientos: reacciones en el lugar de la inyección, incluyendo dolor o ardor asociado a la inyección, fibrosis, nódulos, erupción, inflamación, pigmentación o sangrado; lipoatrofia; dolor de cabeza; hematuria; hipotiroidismo; e hiperglucemia leve.
Ensayos clínicos en el SPW
En dos estudios clínicos con GENOTROPIN en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi, se notificaron los siguientes acontecimientos relacionados con el medicamento: edema, agresividad, artralgia, hipertensión intracraneal benigna, pérdida de cabello, cefalea y mialgia.
Ensayos clínicos en niños con PEG
En estudios clínicos de 273 pacientes pediátricos nacidos pequeños para la edad gestacional tratados con GENOTROPIN, se notificaron los siguientes acontecimientos clínicamente significativos: hiperglucemia leve transitoria, un paciente con hipertensión intracraneal benigna, dos pacientes con pubertad precoz central, dos pacientes con prominencia mandibular y varios pacientes con agravamiento de una escoliosis preexistente, reacciones en el lugar de la inyección y progresión autolimitada de nevos pigmentados. No se detectaron anticuerpos anti-hGH en ninguno de los pacientes tratados con GENOTROPIN.
Ensayos clínicos en niños con síndrome de Turner
En dos estudios clínicos con GENOTROPIN en pacientes pediátricos con síndrome de Turner, los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia fueron enfermedades respiratorias (gripe, amigdalitis, otitis, sinusitis), dolor articular e infección del tracto urinario. El único acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento que se produjo en más de un paciente fue el dolor articular.
Ensayos clínicos en niños con talla baja idiopática
En dos estudios clínicos abiertos con GENOTROPIN en pacientes pediátricos con ISS, los acontecimientos adversos más frecuentes incluyen infecciones del tracto respiratorio superior, gripe, amigdalitis, nasofaringitis, gastroenteritis, cefaleas, aumento del apetito, pirexia, fractura, alteración del estado de ánimo y artralgia. En uno de los dos estudios, durante el tratamiento conGENOTROPIN, las puntuaciones medias de la desviación estándar (DE) del IGF-1 se mantuvieron en el rango normal. Las puntuaciones de la desviación estándar del IGF-1 por encima de +2 DE se observaron como sigue: 1 sujeto (3%), 10 sujetos (30%) y 16 sujetos (38%) en los grupos de control no tratado, 0,23 y 0,47 mg/kg/semana, respectivamente, tuvieron al menos una medición; mientras que 0 sujetos (0%), 2 sujetos (7%) y 6 sujetos (14%) tuvieron dos o más mediciones consecutivas de IGF-1 por encima de +2 DE.
Ensayos clínicos en adultos con GHD
En los ensayos clínicos con GENOTROPIN en 1.145 adultos con GHD, la mayoría de los acontecimientos adversos consistieron en síntomas leves o moderados de retención de líquidos, incluyendo hinchazón periférica, artralgia, dolor y rigidez de las extremidades, edema periférico, mialgia, parestesia e hipoestesia. Estos acontecimientos se notificaron al principio del tratamiento y tendieron a ser transitorios y/o a responder a la reducción de la dosis.
La tabla 1 muestra los acontecimientos adversos notificados por el 5% o más de los pacientes adultos con GHD en los ensayos clínicos después de varias duraciones de tratamiento con GENOTROPIN. También se presentan las correspondientes tasas de incidencia de estos acontecimientos adversos en pacientes con placebo durante la parte doble ciega de 6 meses de los ensayos clínicos.
Tabla 1 : Acontecimientos adversos notificados por ≥ 5% de1.145 pacientes adultos con GHD durante los ensayos clínicos de GENOTROPIN y placebo, Groupedby Duration of Treatment
| Evento adverso | Fase doble ciega | Fase abierta de GENOTROPIN | |||||||||
| Placebo 0-6 mo. n = 572 % Pacientes |
GENOTROPIN 0-6 mo. n = 573 % Pacientes |
6-12 mo. n = 504% Pacientes |
12-18 mo. n = 63% Pacientes |
18-24 mo. n = 60% Pacientes |
Hinchazón, periférica | 5,1 | 17,5 * | 5,6 | 0 | ||
| Artralgia | 4,2 | 17,3 * | 6,9 | 6,3 | 3,3 | ||||||
| Infección respiratoria superior | 14.5 | 15,5 | 13,1 | 15,9 | 13,3 | ||||||
| Dolor, extremidades | 5,9 | 14.7 * | 6,7 | 1,6 | 3,3 | ||||||
| Edema, periférico | 2,6 | 10,8 * | 3.0 | 0 | 0 | ||||||
| Parestesia | 1,9 | 9,6 * | 2,2 | 3,2 | 0 | Dolor de cabeza | 7.7 | 9,9 | 6,2 | 0 | 0 |
| Rigidez de extremidades | 1,6 | 7,9 * | 2,4 | 1.6 | 0 | ||||||
| Fatiga | 3,8 | 5,8 | 4,6 | 6,3 | 1,7 | ||||||
| Mialgia | 1.6 | 4,9 * | 2,0 | 4,8 | 6,7 | ||||||
| Dolor de espalda | 4,4 | 2,8 | 3.4 | 4,8 | 5,0 | ||||||
| n = número de pacientes que recibieron el tratamiento durante el periodo indicado. % = porcentaje de pacientes que notificaron el evento durante el periodo indicado. * Aumentó significativamente en comparación con el placebo, P ≤.025: Prueba exacta de Fishers (unilateral) |
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Estudios de extensión post ensayo en adultos
En los estudios de extensión post ensayo ampliados, se desarrolló diabetesmellitus en 12 de 3.031 pacientes (0,4%) durante el tratamiento conGENOTROPIN. Los 12 pacientes tenían factores predisponentes, por ejemplo, niveles elevados de hemoglobina glucosilada y/o una marcada obesidad, antes de recibir GENOTROPIN. De los 3.031 pacientes que recibieron GENOTROPIN, 61 (2%) desarrollaron síntomas del síndrome del túnel carpiano, que disminuyeron tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento (52) o la cirugía (9). Otros acontecimientos adversos que se han notificado incluyen edema generalizado e hipoestesia.
Anticuerpos contra la HGH
Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos los anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede verse influida por varios factores, como la metodología del ensayo, la manipulación de la muestra, el momento de la recogida de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra GENOTROPIN con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañosa. En el caso de la hormona del crecimiento, los anticuerpos con capacidades de unión inferiores a 2 mg/mL no se han asociado a la atenuación del crecimiento. En un número muy reducido de pacientes tratados con somatropina, cuando la capacidad de unión era superior a 2 mg/mL, se observó una interferencia con la respuesta de crecimiento.
En 419 pacientes pediátricos evaluados en estudios clínicos con GENOTROPIN polvo liofilizado, 244 habían sido tratados previamente con GENOTROPIN u otros preparados de hormona de crecimiento y 175 no habían recibido ningún tratamiento previo con hormona de crecimiento. Los anticuerpos contra la hormona del crecimiento (anticuerpos anti-hGH) estaban presentes en seis pacientes tratados previamente al inicio del tratamiento. Tres de los seis se volvieron negativos a los anticuerpos anti-hGH durante los 6 a 12 meses de tratamiento conGENOTROPIN. De los 413 pacientes restantes, ocho (1,9%) desarrollaron anticuerpos anti-hGH detectables durante el tratamiento con GENOTROPIN; ninguno tenía una capacidad de unión de anticuerpos > 2 mg/L. No hubo evidencia de que la respuesta de crecimiento a GENOTROPIN se viera afectada en estos pacientes positivos a los anticuerpos.
Péptidos de Escherichia coli periplásmicos
Las preparaciones de GENOTROPIN contienen una pequeña cantidad de péptidos de Escherichia coli periplásmicos (PECP). Se han encontrado anticuerpos anti-PECP en un pequeño número de pacientes tratados con GENOTROPIN, pero éstos no parecen tener importancia clínica.
Experiencia posterior a la comercialización
Debido a que estos acontecimientos adversos se notifican voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad sistémica graves, incluyendo reacciones anafilácticas y angioedema, con el uso posterior a la comercialización de productos de somatropina.
Se ha notificado leucemia en un pequeño número de niños con GHD tratados con somatropina, somatrem (rhGH metionilada) y GH de origen hipofisario. No se sabe con certeza si estos casos de leucemia están relacionados con el tratamiento con GH, con la propia patología de la GHD o con otros tratamientos asociados, como la radioterapia. Sobre la base de las pruebas actuales, los expertos no han podido concluir que la terapia con GH por sí misma fuera responsable de estos casos de leucemia.El riesgo para los niños con GHD, si es que lo hay, sigue sin establecerse.
Se han observado las siguientes reacciones adversas graves con el uso de somatropina (incluyendo acontecimientos observados en pacientes que recibieron marcas de somatropina distintas de GENOTROPIN): enfermedad crítica aguda, muerte súbita, tumores intracraneales, hipotiroidismo central, trastornos cardiovasculares y pancreatitis.
Se han notificado casos de deslizamiento de la epífisis capital del fémur y de la enfermedad de Legg-Calve-Perth (osteonecrosis/necrosis vascular; ocasionalmente asociada al deslizamiento de la epífisis capital del fémur) en niños tratados con hormona del crecimiento. Se han notificado casos conGENOTROPIN.
Se han observado las siguientes reacciones adversas adicionales durante el uso adecuado de somatropina: dolores de cabeza (niños yadultos), ginecomastia (niños) y retinopatía diabética significativa.
Se ha notificado diabetes mellitus de tipo 2 de nueva aparición.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Genotropin (Somatropin )