Neurotoxicidad de la amitriptilina: patología relacionada con la dosis tras la aplicación tópica en el nervio ciático de la rata

Contexto: La amitriptilina es un fármaco antidepresivo tricíclico utilizado sistémicamente para el tratamiento del dolor neuropático. Los antidepresivos, como clase de fármacos con acciones neurológicas directas, se están utilizando ampliamente para el tratamiento del dolor crónico, aunque sus mecanismos no se conocen del todo. La amitriptilina ejerce potentes efectos sobre la recaptación de norepinefrina y serotonina y bloquea los adrenorreceptores alfa 2A y los receptores de N-metil-D-aspartato. Dado que la amitriptilina es también un bloqueador especialmente potente de los canales de sodio y de los canales de potasio y calcio activados por voltaje, se ha recomendado como agente anestésico local de acción prolongada. Lamentablemente, la amitriptilina tiene importantes efectos secundarios tóxicos en el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular que están relacionados con la dosis de su administración sistémica. Por lo tanto, antes de que la amitriptilina pueda utilizarse clínicamente como agente anestésico local, debe explorarse a fondo con respecto a su efecto neurotóxico directo en el sistema nervioso periférico.

Resultados: La amitriptilina aplicada tópicamente in vivo en el nervio ciático de la rata provoca un efecto neurotóxico relacionado con la dosis. Las dosis del fármaco de 0,625-5 mg causaron todas ellas degeneración walleriana de las fibras nerviosas periféricas, con el número de fibras afectadas y la gravedad de la lesión directamente relacionados con la dosis.

Conclusión: Debido a que la dosis efectiva de anestesia local se encuentra dentro de este rango de dosis, los autores recomiendan encarecidamente que no se utilice amitriptilina como agente anestésico local.