Tradjenta

EFECTOS SECUNDARIOS

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La evaluación de la seguridad de TRADJENTA 5 mg una vez al día en pacientes con diabetes tipo 2 se basa en 14 ensayos controlados con placebo, 1 estudio controlado con actividad y un estudio en pacientes con insuficiencia renal grave. En los 14 estudios controlados con placebo, un total de 3.625 pacientes fueron aleatorizados y tratados con TRADJENTA 5 mg al día y 2.176 con placebo. La exposición media de los pacientes tratados con TRADJENTA en todos los estudios fue de 29,6 semanas. El seguimiento máximo fue de 78 semanas.

TRADJENTA 5 mg una vez al día se estudió como monoterapia en tres ensayos controlados con placebo de 18 y 24 semanas de duración y en cinco estudios adicionales controlados con placebo de duración ≤18 semanas. El uso de TRADJENTA en combinación con otros agentes antihiperglucémicos se estudió en seis ensayos controlados con placebo: dos con metformina (12 y 24 semanas de duración del tratamiento); uno con una sulfonilurea (18 semanas de duración del tratamiento); uno con metformina y sulfonilurea (24 semanas de duración del tratamiento); uno con pioglitazona (24 semanas de duración del tratamiento); y uno con insulina (criterio de valoración principal a las 24 semanas).

En un conjunto de datos de 14 ensayos clínicos controlados con placebo, las reacciones adversas que se produjeron en ≥2% de los pacientes que recibieron TRADJENTA (n = 3625) y con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo (n = 2176), se muestran en la Tabla 1. La incidencia global de acontecimientos adversos con TRADJENTA fue similar a la del placebo.

Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en ≥2% de los pacientes tratados con TRADJENTA y mayores que con placebo en losEstudios clínicos controlados de TRADJENTA en monoterapia o terapia combinada

Las tasas de otras reacciones adversas para TRADJENTA 5 mg frente a placebo cuando TRADJENTA se utilizó en combinación con agentes antidiabéticos específicos fueron: infección del tracto urinario (3.1% frente a 0%) e hipertrigliceridemia (2,4% frente a 0%) cuando TRADJENTA se utilizó como complemento de la sulfonilurea; hiperlipidemia (2,7% frente a 0,8%) y aumento de peso (2,3% frente a 0,8%) cuando TRADJENTA se utilizó como complemento de la pioglitazona; y estreñimiento (2,1% frente a 1%) cuando TRADJENTA se utilizó como complemento del tratamiento con insulina basal.

Tras 104 semanas de tratamiento en un estudio controlado que comparaba TRADJENTA con glimepirida en el que todos los pacientes recibían también metformina, las reacciones adversas notificadas en ≥5% de los pacientes tratados con TRADJENTA (n = 776) y con mayor frecuencia que en los pacientes tratados con una sulfonilurea (n = 775) fueron dolor de espalda (9.1% frente a 8,4%), artralgia (8,1% frente a 6,1%), infección de las vías respiratorias superiores (8,0% frente a 7,6%), dolor de cabeza (6,4% frente a 5,2%), tos (6,1% frente a 4,9%) y dolor en las extremidades (5,3% frente a 3,9%).

Otras reacciones adversas notificadas en estudios clínicos con el tratamiento de TRADJENTA fueron hipersensibilidad (p. ej, urticaria, angioedema, exfoliación cutánea localizada o hiperreactividad bronquial) y mialgia. En el programa de ensayos clínicos, se notificaron 15,2 casos de pancreatitis por cada 10.000 pacientes-año de exposición mientras se trataba con TRADJENTA, en comparación con 3,7 casos por cada 10.000 pacientes-año de exposición mientras se trataba con el comparador (placebo y comparador activo, sulfonilurea). Se notificaron tres casos adicionales de pancreatitis tras la última dosis administrada de linagliptina.

Hipoglucemia

En los estudios controlados con placebo, 199 (6,6%) del total de 2994 pacientes tratados con TRADJENTA 5 mg notificaron hipoglucemia en comparación con 56 pacientes (3,6%) de 1546 pacientes tratados con placebo. La incidencia de hipoglucemia fue similar a la del placebo cuando TRADJENTA se administró como monoterapia o en combinación con metformina, o con pioglitazona. Cuando TRADJENTA se administró en combinación con metformina y una sulfonilurea, 181 de 792 (22,9%) pacientes notificaron hipoglucemia, en comparación con 39 de 263 (14,8%) pacientes a los que se administró placebo en combinación con metformina y una sulfonilurea. Las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los informes de hipoglucemia. En algunos pacientes no se requirió una medición simultánea de la glucosa o ésta fue normal. Por lo tanto, no es posible determinar de forma concluyente que todas estas notificaciones reflejen una verdadera hipoglucemia.

En el estudio de los pacientes que recibieron TRADJENTA como tratamiento complementario a una dosis estable de insulina durante un máximo de 52 semanas (n=1261), no se observaron diferencias significativas en la incidencia de hipoglucemia notificada por el investigador, definida como todos los episodios sintomáticos o asintomáticos con una glucemia automedida ≤70 mg/dl, entre los grupos tratados con TRADJENTA (31,4%) y con placebo (32,9%). Durante el mismo período de tiempo, se notificaron acontecimientos hipoglucémicos graves, definidos como aquellos que requirieron la asistencia de otra persona para administrar activamente carbohidratos, glucagón u otras acciones de reanimación, en 11 (1,7%) de los pacientes tratados con TRADJENTA y en 7 (1,1%) de los tratados con placebo. Se notificaron acontecimientos que se consideraron potencialmente mortales o que requirieron hospitalización en 3 (0,5%) pacientes tratados con TRADJENTA y en 1 (0,2%) tratados con placebo.

Uso en insuficiencia renal

TRADJENTA se comparó con placebo como complemento del tratamiento antidiabético preexistente durante 52 semanas en 133 pacientes con insuficiencia renal grave (TFG estimada <30 mL/min). Durante las 12 semanas iniciales del estudio, el tratamiento antidiabético de fondo se mantuvo estable e incluyó insulina, sulfonilurea, glinidas y pioglitazona. Durante el resto del ensayo, se permitieron ajustes de dosis en el tratamiento antidiabético de base.

En general, la incidencia de acontecimientos adversos, incluida la hipoglucemia grave, fue similar a la notificada en otros ensayos de TRADJENTA. La incidencia observada de hipoglucemia fue mayor (TRADJENTA, 63% en comparación con placebo, 49%) debido a un aumento de los acontecimientos hipoglucémicos asintomáticos, especialmente durante las primeras 12 semanas, cuando las terapias glucémicas de fondo se mantuvieron estables. Diez pacientes tratados con TRADJENTA (15%) y 11 pacientes tratados con placebo (17%) notificaron al menos un episodio de hipoglucemia sintomática confirmada (glucosa acompañante en la punción del dedo ≤54 mg/dL). Durante el mismo periodo de tiempo, se notificaron eventos hipoglucémicos graves, definidos como un evento que requirió la asistencia de otra persona para administrar activamente carbohidratos, glucagón u otras acciones de reanimación, en 3 (4,4%) pacientes tratados con TRADJENTA y 3 (4,6%) pacientes tratados con placebo. Se notificaron acontecimientos que se consideraron potencialmente mortales o que requirieron hospitalización en 2 (2,9%) pacientes tratados con TRADJENTA y en 1 (1,5%) pacientes tratados con placebo.

La función renal medida por la media de la TFGe y el aclaramiento de creatinina no cambió a lo largo de 52 semanas de tratamiento en comparación con el placebo.

Pruebas de laboratorio

Los cambios en los resultados de laboratorio fueron similares en los pacientes tratados con TRADJENTA 5 mg en comparación con los pacientes tratados con placebo.

Aumento del ácido úrico

Los cambios en los valores de laboratorio que se produjeron con mayor frecuencia en el grupo de TRADJENTA y ≥1% más que en el grupo de placebo fueron los aumentos del ácido úrico (1,3% en el grupo de placebo, 2,7% en el grupo de TRADJENTA).

Aumento de la lipasa

En un ensayo clínico controlado con placebo con TRADJENTA en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con micro o macroalbuminuria, se observó un aumento medio del 30% en las concentraciones de lipasa desde el inicio hasta las 24 semanas en el brazo de TRADJENTA, en comparación con una disminución media del 2% en el brazo de placebo. Se observaron niveles de lipasa por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad en el 8,2% en comparación con el 1,7% de los pacientes en los brazos de TRADJENTA y placebo, respectivamente.

Signos vitales

No se observaron cambios clínicamente significativos en los signos vitales de los pacientes tratados con TRADJENTA.

Experiencia postcomercialización

Se han identificado reacciones adversas adicionales durante el uso posterior a la aprobación de TRADJENTA. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

• Pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis mortal
• Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, angioedema, y afecciones cutáneas exfoliativas
• Artralgia grave e incapacitante
• Pénfigoide bulloso
• Sarpullido
• Ulceración bucal, estomatitis

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Tradjenta (Linagliptina)

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