FDA-Ausschuss empfiehlt Zulassung für neue Erdnuss-Allergie-Behandlung

Ein FDA-Ausschuss stimmte für die Zulassung von Palforzia, einer neuen Behandlung für Erdnuss-Allergie. Die Behandlung ist eine Form der oralen Immuntherapie, die das Immunsystem gegen Erdnüsse desensibilisieren soll. Lauri Patterson/Getty Images hide caption

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Lauri Patterson/Getty Images

Ein FDA-Ausschuss stimmte für die Zulassung von Palforzia, einer neuen Behandlung für Erdnussallergie. Die Behandlung ist eine Form der oralen Immuntherapie, die das Immunsystem gegen Erdnüsse desensibilisieren soll.

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Eine vielbeachtete, aber umstrittene Behandlung für Erdnussallergien ist einen großen Schritt näher gekommen, um allgemein verfügbar zu werden.

Am Freitag stimmte ein beratendes Komitee der U.S. Food and Drug Administration mit 7:2 Stimmen für die Zulassung von Palforzia, einem standardisierten Erdnusspulver-Produkt, um allergische Reaktionen auf Erdnüsse für Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren als Teil eines oralen Immuntherapie-Protokolls zu reduzieren. Die Behandlung wurde von der pharmazeutischen Firma Aimmune Therapeutics entwickelt.

„Ich habe mit ‚Ja‘ gestimmt, weil ich dachte, dass die Daten ziemlich klar waren, und ich würde dem Sponsor sogar ein Kompliment für den Umfang und das Kaliber der Studien machen“, sagte Dr. Ira Finegold, ein Professor der Medizin an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai in New York.

Das Votum des Komitees könnte ein Meilenstein bei der Behandlung von Erdnussallergien sein, für die es derzeit keine von der FDA zugelassene Behandlung gibt, so dass allergische Menschen kaum eine andere Wahl haben, als Erdnüsse zu meiden. Die FDA folgt normalerweise den Empfehlungen ihrer beratenden Ausschüsse. Eine endgültige Entscheidung wird Anfang nächsten Jahres erwartet.

Die Empfehlung kam trotz der Bedenken, die in einigen Stellungnahmen geäußert wurden, dass die Behandlung in einigen Fällen tatsächlich zu mehr allergischen Reaktionen führen könnte.

„Ich möchte auch, dass meine Patienten ein geringeres Risiko haben, Reaktionen zu bekommen, aber ich denke, dass anhand der Daten, die uns vorgelegt wurden, weder die Sicherheit noch die Wirksamkeit nachgewiesen wurden“, sagte Dr. John Kelso, ein Allergiespezialist an der Scripps Clinic in San Diego.

Erdnussallergien haben in den letzten Jahren zugenommen. Es wird geschätzt, dass 2,2 % der Kinder in den USA allergisch auf Erdnüsse reagieren. Die orale Immuntherapie heilt diese Allergien nicht, kann sie aber für einige Patienten erträglicher machen. Es handelt sich um ein Regime, bei dem die tägliche Exposition gegenüber winzigen Mengen Erdnusspulver langsam gesteigert wird. Über einen Zeitraum von mehreren Monaten konnte gezeigt werden, dass die Häufigkeit und der Schweregrad allergischer Reaktionen auf kleine Mengen Erdnüsse bei vielen Patienten reduziert werden.

Palforzia bietet eine standardisierte, medizinische Version der Behandlung, die einige Ärzte bereits mit Erdnussmehl anbieten.

Das Komitee stimmte außerdem mit 8:1 Stimmen für eine Risikobewertungs- und -minderungsstrategie, die Schritte beinhaltet, die die Arzneimittelhersteller unternehmen müssen, um die Sicherheit der Patienten zu gewährleisten. Dazu gehört die Forderung, dass Eltern sofort einen injizierbaren EpiPen oder ein ähnliches Gerät zur Verfügung haben müssen, um eine eventuell auftretende Reaktion rückgängig zu machen.

Als Teil einer ganztägigen Sitzung in Silver Spring, Md, präsentierten Wissenschaftler von Aimmune Therapeutics Forschungsergebnisse zu Palforzia, das unter dem Namen AR101 entwickelt wurde.

In einer Phase-3-Studie wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Palforzia in zahlreichen Kliniken im Rahmen von doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit 551 Teilnehmern im Alter von 4 bis 55 Jahren getestet.

Während die Studien zeigten, dass die orale Immuntherapie mit Palforzia die Reaktionen reduzieren kann, sagten die Forscher von Aimmune auch, dass die Behandlung Nebenwirkungen wie Übelkeit, Juckreiz im Hals und Erbrechen mit sich bringt.

Die Untersuchungen zeigten auch ernstere Risiken, einschließlich einer Verdreifachung des Risikos (9.4% im Vergleich zu 3,8% für Placebo) einer anaphylaktischen Reaktion während der Zeit, in der ein Patient die Toleranz aufbaut, um die Erhaltungsdosis zu erreichen.

Einige Kritiker sagen jedoch, dass die Daten von Aimmune die Sicherheit und Wirksamkeit von Palforzia verzerren.

Während der Anhörung äußerten einige Mitglieder des Allergenic Products Advisory Committee die Sorge, dass die Daten die Ergebnisse vieler Patienten auslassen, die die Studie wegen unerwünschter Wirkungen abgebrochen haben.

„Um mit Ihrer primären Analyse konsistent zu sein, bei der Menschen, die es nicht schaffen, als Versager betrachtet werden, denke ich, dass Sie sie nicht zensieren können. Ich denke, das könnte ein bisschen irreführend sein“, sagte Erica Brittain, mathematische Statistikerin und stellvertretende Abteilungsleiterin am National Institute of Allergy and Infectious Diseases an den National Institutes of Health in Bethesda, Md.

Eine unabhängige Überprüfung der oralen Immuntherapie ergab, dass Kinder, die die Therapie anwenden, eine etwa 20-prozentige Chance auf Anaphylaxie haben, verglichen mit etwa 7 %, die ein Placebo einnehmen oder Erdnüsse meiden.

Dr. Derek Chu von der McMaster University in Hamilton, Ontario, der die Überprüfung leitete, sagte, dass die Probleme in den von den Aimmune-Forschern vorgelegten Daten die Notwendigkeit weiterer unabhängiger Studien zeigten.

„Kritiken darüber, wie man Daten am besten analysiert, werden oft am besten durch ein unabhängiges Überwachungskomitee oder ein unabhängiges Prüfungskomitee mit starken Forschungsmethoden und -hintergrund angegangen, das oft unabhängig von denjenigen ist, die direkt an der von der Firma gesponserten Forschung beteiligt sind“, sagte Chu.

Während der Sitzung äußerten einige Mitglieder des Komitees, darunter Dr. Randy Hawkins, ein Arzt an der Charles Drew University in Inglewood, Kalifornien, ihre Besorgnis darüber, dass weiße, männliche Patienten die Forschung dominierten, was Fragen darüber aufkommen ließ, ob nicht-weiße Patienten andere Ergebnisse haben könnten.

Eine öffentliche Kommentierungsphase beinhaltete leidenschaftliche Aussagen von Eltern von Kindern aus dem ganzen Land, die sich einer oralen Immuntherapie unterzogen hatten und davon profitierten. Viele von ihnen gaben an, dass ihre Reisekosten von Aimmune bezahlt wurden.

Diese Eltern und Patientenvertreter drängten das Komitee, Palforzia zuzulassen, und sagten, dass es inakzeptabel sei, keine Behandlungsoption zu haben.

Andere Experten argumentieren jedoch, dass dies nicht der Fall ist, da Ärzte die Behandlung bereits mit Erdnussmehl aus dem Supermarkt durchführen können.

„Einige Patienten würden es wahrscheinlich vorziehen, ein FDA-zugelassenes Produkt zu verwenden“, sagte Dr. Jay Portnoy, ein Allergologe am Children Mercy in Kansas City, Mo, und Mitglied des Allergenic Products Advisory Committee, der an den Palforzia-Studien beteiligt war. Er bietet auch eine orale Immuntherapie mit Erdnussmehl an.

„Andere Patienten entscheiden sich vielleicht dafür, sich nicht um ein FDA-zugelassenes Produkt zu kümmern, weil das Erdnussmehl sehr preiswert ist. Sie müssen keine Vorabgenehmigung einholen. Sie müssen es nicht von ihrer Krankenkasse bezahlen lassen.“

Aber Dr. Soheila Maleki, Mitglied des Komitees und Forscherin des US-Landwirtschaftsministeriums in New Orleans, argumentierte, dass Palforzia eine notwendige Standardisierung in der oralen Immuntherapie bietet, die die Sicherheit verbessern würde.

Ausschussmitglieder äußerten sich auch besorgt über den Mangel an Langzeitdaten zu Palforzia, das lebenslang eingenommen werden müsste, um die reduzierte Reaktion beizubehalten.