Contraceptifs oraux de marque contre génériques

Pour contrôler les coûts pharmaceutiques et normaliser les pratiques nationales, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis s’est vu conférer le pouvoir d’approuver les versions génériques des produits pharmaceutiques de marque par la loi sur la concurrence des prix des médicaments et la restauration de la durée des brevets. Avant 1984, les fabricants de produits génériques devaient soumettre des données cliniques sur la sécurité et l’efficacité de leurs produits, tout comme le fabricant du médicament innovateur devait le faire pour l’approbation initiale. Depuis 1984, les produits génériques, y compris les contraceptifs oraux (CO) génériques, doivent démontrer leur équivalence pharmaceutique, ce qui signifie que ce nouveau produit générique contient les mêmes ingrédients actifs, identiques en termes de concentration et de dosage, que le produit de marque. Ce produit générique doit également être bioéquivalent, ce qui signifie que les niveaux sanguins obtenus lors des essais cliniques démontrent un taux et une étendue d’absorption qui ne sont pas substantiellement différents de ceux du produit de marque 1.

Les études démontrant la bioéquivalence des produits génériques de CO sont soumises par le laboratoire pharmaceutique générique après une étude croisée de puissance adéquate (généralement de 20 à 24 femmes) avec des calculs pharmacocinétiques des niveaux sanguins en série du progestatif ou de son métabolite actif et de l’éthinylestradiol, des courbes de concentration plasmatique en temps (AUC), de la concentration maximale et du temps jusqu’à la concentration maximale. L’écart moyen des concentrations sanguines par rapport à la marque doit se situer dans une fourchette de 80 à 125 %. Si ces critères sont remplis, l’Office of Generic Drugs de la FDA ne demande ni ne recommande d’études cliniques d’efficacité ou de sécurité pour le produit générique avant d’accorder l’autorisation de mise sur le marché, et il considère que le produit générique est interchangeable avec le produit de marque. Aucun essai clinique n’est nécessaire étant donné que la sécurité et l’efficacité du produit générique sont censées être celles du produit de marque testé cliniquement et approuvé par la FDA. Les installations de médicaments de marque et de médicaments génériques sont tenues de respecter les mêmes normes de bonnes pratiques de fabrication.

Les patients et les cliniciens se sont demandé si les produits de CO génériques et de marque étaient cliniquement équivalents et interchangeables, aussi efficaces pour prévenir la grossesse, et avaient des occurrences similaires d’effets secondaires, tels que les saignements brutaux. La FDA considère que les produits de CO génériques et de marque sont cliniquement équivalents et interchangeables ; cependant, d’autres personnes laissent entendre que ce n’est peut-être pas le cas 2. Les méthodes statistiques utilisées par la FDA pour déterminer la bioéquivalence ont été contestées. Le Center for Drug Evaluation and Research de la FDA a adopté une position ferme soutenant l’équivalence thérapeutique et l’interchangeabilité des produits génériques et de marque 3.

Les pilules contraceptives orales sont la forme de contraception réversible la plus utilisée aux États-Unis. Globalement, la FDA répertorie plus de 90 contraceptifs hormonaux combinés contenant de l’éthinylestradiol. La plupart des CO ne sont plus protégés par un brevet et sont disponibles pour le développement de copies pharmaceutiques génériques. La 27e édition de 2007 de l’ouvrage intitulé Approved Drug Products With Therapeutic Equivalence Evaluations, appelé « Orange Book », ne mentionne que sept contraceptifs oraux combinés qui n’ont pas d’alternative générique. Bien que les nouvelles formulations de CO soient protégées par un brevet pendant 20 ans à compter du dépôt initial du brevet, dans la pratique, l’intervalle entre l’approbation finale et la commercialisation et la perte de la protection du brevet est beaucoup plus court.

Bien que considérés comme cliniquement équivalents par la FDA, les CO de marque et génériques peuvent différer par leur forme, leur emballage, leur couleur, leur saveur et leur durée de conservation. En outre, les ingrédients non actifs tels que les conservateurs et les exigences d’étiquetage et de stockage peuvent également différer. Les produits sont considérés comme bioéquivalents s’ils se situent dans les paramètres requis ; la bioéquivalence moyenne ne peut être inférieure de plus de 20 % ou supérieure de plus de 25 %, avec une certitude de 95 %. Dans la pratique, les fourchettes rapportées des génériques sont beaucoup plus étroites. Compte tenu de la plage de bioéquivalence générique acceptable, le passage d’un CO générique à un autre ou d’un CO de marque à un CO générique pourrait être associé à une augmentation des effets secondaires ou à d’autres problèmes, mais des problèmes similaires pourraient théoriquement survenir lors du passage entre deux lots fabriqués par le même fabricant. En outre, certaines entreprises conditionnent leurs propres médicaments de marque et les vendent sous une étiquette générique ou d’une autre marque.

Lorsqu’ils sont pris correctement et régulièrement, les CO combinés et les autres contraceptifs hormonaux ont des taux d’échec inférieurs à une grossesse pour 100 couples sur 1 an. Les études publiées font état de taux d’échec différents selon les marques, mais peu d’études comparatives ont été réalisées et rien ne prouve qu’avec une utilisation parfaite, les différents produits d’association ont des taux d’échec différents 5.

Bien qu’il n’existe pas de données cliniques sur une quelconque différence d’observance entre les différents CO de marque ou entre les CO génériques et les CO de marque, les patients et les cliniciens signalent de manière anecdotique des problèmes en cas de changement. Il est possible que des effets secondaires ou une grossesse surviennent à la suite d’une mauvaise observance parce que les patientes sont désorientées par le nouvel emballage, qu’elles craignent d’avoir reçu la mauvaise pilule ou qu’elles n’ont pas confiance dans les génériques. Bien que cela affecte probablement l’observance et l’efficacité, il n’existe pas de données probantes sur ces questions. Même si certains patients peuvent percevoir les produits génériques comme étant moins efficaces, il n’existe pas de données cliniques sur la façon dont cette perception affecte les taux de continuation.

Vu les variations du métabolisme d’un individu, il est probablement impossible d’améliorer nos connaissances sur les CO en réalisant des études de plus grande envergure ; l’efficacité et les effets secondaires auront tendance à être submergés par d’autres effets non pharmaceutiques. L’efficacité et les effets secondaires auront tendance à être écrasés par d’autres effets non pharmaceutiques. Les saignements pernicieux, qui sont une cause fréquente d’abandon des CO, sont liés à l’oubli de pilules, au tabagisme, aux infections et peut-être aux interactions médicamenteuses, qui auront tendance à écraser les variations subtiles entre les produits bioéquivalents et pharmaceutiquement équivalents déjà confirmés. Comme l’a souligné la FDA, les patients peuvent être plus susceptibles d’être conscients des symptômes lorsque des substitutions se produisent ou si on leur a dit qu’ils prenaient une marque générique.

Les pilules contraceptives orales sont obtenues par les patients dans une variété de contextes et avec différents plans de remboursement, et le coût influence clairement l’accès et l’utilisation. Pour une patiente dont l’assurance ne paiera que pour un produit générique inscrit au formulaire ou dans les cas où une patiente paie de sa poche, la différence de prix peut être jusqu’à 70 % inférieure pour un générique, en particulier lorsque plusieurs choix de génériques pour un produit de marque spécifique sont disponibles. Souvent, la différence est bien moindre. Il a été démontré que le coût est l’un des facteurs les plus importants dans la poursuite du traitement par CO, et les CO génériques moins chers peuvent avoir de meilleurs taux de poursuite que les alternatives plus coûteuses 6.

Les CO génériques approuvés par la FDA se sont avérés bioéquivalents et pharmaceutiquement équivalents au produit de marque et sont interchangeables. Il n’existe pas de données factuelles permettant de remettre en cause cette conclusion. Toutefois, en raison des effets possibles sur l’observance du traitement par les patientes, l’American College of Obstetricians and Gynecologists appuie les demandes des patientes ou des cliniciens pour des CO de marque ou la poursuite du même CO générique ou de marque si la demande est fondée sur l’expérience clinique ou sur des préoccupations concernant l’emballage ou l’observance, ou si le produit de marque est considéré comme un meilleur choix pour cette patiente. Les femmes doivent être informées lorsqu’un CO différent est substitué à un CO précédemment prescrit.

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