Le mode d’action des thiazolidinediones†

Les thiazolidinediones (TZD) ou  » glitazones  » sont une nouvelle classe d’antidiabétiques oraux qui améliorent le contrôle métabolique chez les patients atteints de diabète de type 2 par l’amélioration de la sensibilité à l’insuline. Les TZD exercent leurs effets antidiabétiques par un mécanisme qui implique l’activation de l’isoforme gamma du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ), un récepteur nucléaire. L’activation du PPARγ induite par les TZD modifie la transcription de plusieurs gènes impliqués dans le métabolisme du glucose et des lipides et dans l’équilibre énergétique, y compris ceux qui codent pour la lipoprotéine lipase, la protéine du transporteur des acides gras, la protéine de liaison des acides gras adipocytaires, l’acyl-CoA synthase, l’enzyme malique, la glucokinase et le transporteur de glucose GLUT4. Les TZDs réduisent la résistance à l’insuline dans le tissu adipeux, les muscles et le foie. Cependant, PPARγ est principalement exprimé dans le tissu adipeux. Il est possible que l’effet des TZD sur la résistance à l’insuline dans les muscles et le foie soit favorisé par une signalisation endocrine provenant des adipocytes. Les facteurs de signalisation potentiels comprennent les acides gras libres (AGL) (médiateurs bien connus de la résistance à l’insuline liée à l’obésité) ou le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) dérivé des adipocytes, qui est surexprimé dans l’obésité et la résistance à l’insuline. Bien qu’il y ait encore beaucoup d’inconnues sur le mécanisme d’action des TZD dans le diabète de type 2, il est clair que ces agents ont le potentiel de bénéficier de l’ensemble du « syndrome de résistance à l’insuline » associé à la maladie. Par conséquent, les TZDs peuvent également avoir des avantages potentiels sur les complications secondaires du diabète de type 2, telles que les maladies cardiovasculaires. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.