El modo de acción de las tiazolidinedionas†

Las tiazolidinedionas (TZD) o «glitazonas» son una nueva clase de fármacos antidiabéticos orales que mejoran el control metabólico en pacientes con diabetes de tipo 2 mediante la mejora de la sensibilidad a la insulina. Las TZD ejercen sus efectos antidiabéticos a través de un mecanismo que implica la activación de la isoforma gamma del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ), un receptor nuclear. La activación de PPARγ inducida por las TZD altera la transcripción de varios genes que intervienen en el metabolismo de la glucosa y los lípidos y en el equilibrio energético, incluidos los que codifican la lipoproteína lipasa, la proteína transportadora de ácidos grasos, la proteína de unión a ácidos grasos de los adipocitos, la acil-CoA sintasa, la enzima málica, la glucocinasa y el transportador de glucosa GLUT4. Las TZD reducen la resistencia a la insulina en el tejido adiposo, el músculo y el hígado. Sin embargo, el PPARγ se expresa predominantemente en el tejido adiposo. Es posible que el efecto de las TZD sobre la resistencia a la insulina en el músculo y el hígado se promueva a través de la señalización endocrina de los adipocitos. Entre los posibles factores de señalización se encuentran los ácidos grasos libres (AGL) (conocidos mediadores de la resistencia a la insulina relacionada con la obesidad) o el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) derivado de los adipocitos, que se sobreexpresa en la obesidad y la resistencia a la insulina. Aunque todavía hay muchas incógnitas sobre el mecanismo de acción de las TZD en la diabetes de tipo 2, está claro que estos agentes tienen el potencial de beneficiar a todo el «síndrome de resistencia a la insulina» asociado a la enfermedad. Por lo tanto, las TZD pueden tener también beneficios potenciales sobre las complicaciones secundarias de la diabetes de tipo 2, como las enfermedades cardiovasculares. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.