Amitriptilina neurotossicità: patologia correlata alla dose dopo applicazione topica al nervo sciatico del ratto

Background: L’amitriptilina è un farmaco antidepressivo triciclico utilizzato per via sistemica per la gestione del dolore neuropatico. Gli antidepressivi, come classe di farmaci con azioni neurologiche dirette, stanno diventando ampiamente utilizzati per la gestione del dolore cronico, anche se i loro meccanismi non sono completamente compresi. L’amitriptilina esercita potenti effetti sulla ricaptazione di noradrenalina e serotonina e blocca gli adrenorecettori alfa 2A e i recettori N-metil-D-aspartato. Poiché l’amitriptilina è anche un bloccante particolarmente potente dei canali del sodio e dei canali del potassio e del calcio voltaggio-gettati, è stata raccomandata come agente anestetico locale a lunga durata d’azione. Sfortunatamente, l’amitriptilina ha significativi effetti collaterali tossici nel sistema nervoso centrale e nel sistema cardiovascolare che sono legati alla dose della sua somministrazione sistemica. Pertanto, prima che l’amitriptilina possa essere usata clinicamente come agente anestetico locale, dovrebbe essere esplorata a fondo per quanto riguarda il suo effetto neurotossico diretto nel sistema nervoso periferico.

Risultati: L’amitriptilina applicata topicamente in vivo al nervo sciatico del ratto causa un effetto neurotossico correlato alla dose. Dosi di droga di 0,625-5 mg hanno tutte causato la degenerazione walleriana delle fibre nervose periferiche, con il numero di fibre colpite e la gravità della lesione direttamente collegata alla dose.

Conclusione: Poiché la dose efficace di anestetico locale è compresa in questo intervallo di dosi, gli autori raccomandano vivamente di non usare l’amitriptilina come agente anestetico locale.