Tradjenta

EFFETTI COLLATERALI

Esperienza negli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La valutazione della sicurezza di TRADJENTA 5 mg una volta al giorno in pazienti con diabete di tipo 2 si basa su 14 studi controllati con placebo, 1 studio attivo controllato e uno studio in pazienti con grave insufficienza renale. Nei 14 studi controllati con placebo, un totale di 3625 pazienti sono stati randomizzati e trattati con TRADJENTA 5 mg al giorno e 2176 con placebo. L’esposizione media nei pazienti trattati con TRADJENTA attraverso gli studi è stata di 29,6 settimane. Il follow-up massimo è stato di 78 settimane.

TRADJENTA 5 mg una volta al giorno è stato studiato come monoterapia in tre studi controllati con placebo della durata di 18 e 24 settimane e in cinque ulteriori studi controllati con placebo della durata ≤18 settimane. L’uso di TRADJENTA in combinazione con altri agenti antiiperglicemici è stato studiato in sei studi controllati con placebo: due con metformina (durata del trattamento 12 e 24 settimane); uno con una sulfonilurea (durata del trattamento 18 settimane); uno con metformina e sulfonilurea (durata del trattamento 24 settimane); uno con pioglitazone (durata del trattamento 24 settimane); e uno con insulina (endpoint primario a 24 settimane).

In un pool di dati di 14 studi clinici controllati con placebo, le reazioni avverse che si sono verificate in ≥2% dei pazienti che hanno ricevuto TRADJENTA (n = 3625) e più comunemente che nei pazienti che hanno ricevuto placebo (n = 2176), sono mostrate nella Tabella 1. L’incidenza complessiva degli eventi avversi con TRADJENTA è stata simile al placebo.

Tabella 1: Reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti trattati con TRADJENTA e maggiori del placebo negli studi clinici controllati con placebo.Studi clinici controllati con TRADJENTA in monoterapia o in terapia combinata

Le percentuali di altre reazioni avverse per TRADJENTA 5 mg vs placebo quando TRADJENTA è stato usato in combinazione con agenti antidiabetici specifici sono state: infezione del tratto urinario (3..1% vs 0%) e ipertrigliceridemia (2,4% vs 0%) quando TRADJENTA è stato usato come add-on alla sulfonilurea; iperlipidemia (2,7% vs 0,8%) e aumento di peso (2,3% vs 0,8%) quando TRADJENTA è stato usato come add-on al pioglitazone; e costipazione (2,1% vs 1%) quando TRADJENTA è stato usato come add-on alla terapia insulinica di base.

Dopo 104 settimane di trattamento in uno studio controllato che confrontava TRADJENTA con la glimepiride in cui tutti i pazienti ricevevano anche metformina, le reazioni avverse riportate in ≥5% dei pazienti trattati con TRADJENTA (n = 776) e più frequentemente che nei pazienti trattati con una sulfonilurea (n = 775) erano mal di schiena (9.1% vs 8,4%), artralgia (8,1% vs 6,1%), infezione del tratto respiratorio superiore (8,0% vs 7,6%), mal di testa (6,4% vs 5,2%), tosse (6,1% vs 4,9%), e dolore alle estremità (5,3% vs 3,9%).

Altre reazioni avverse riportate negli studi clinici con il trattamento di TRADJENTA sono state ipersensibilità (es, orticaria, angioedema, esfoliazione cutanea localizzata o iperreattività bronchiale) e mialgia. Nel programma di studi clinici, la pancreatite è stata riportata in 15,2 casi per 10.000 anni di esposizione del paziente durante il trattamento con TRADJENTA rispetto a 3,7 casi per 10.000 anni di esposizione del paziente durante il trattamento con il comparatore (placebo e comparatore attivo, sulfonilurea). Tre casi aggiuntivi di pancreatite sono stati riportati dopo l’ultima dose somministrata di linagliptin.

Ipoglicemia

Negli studi controllati con placebo, 199 (6,6%) dei 2994 pazienti totali trattati con TRADJENTA 5 mg hanno riportato ipoglicemia rispetto a 56 pazienti (3,6%) dei 1546 pazienti trattati con placebo. L’incidenza di ipoglicemia è stata simile al placebo quando TRADJENTA è stato somministrato come monoterapia o in combinazione con metformina, o con pioglitazone. Quando TRADJENTA è stato somministrato in combinazione con metformina e una sulfonilurea, 181 dei 792 (22,9%) pazienti hanno riportato ipoglicemia rispetto a 39 dei 263 (14,8%) pazienti a cui è stato somministrato placebo in combinazione con metformina e una sulfonilurea. Le reazioni avverse di ipoglicemia erano basate su tutte le segnalazioni di ipoglicemia. Una misurazione concomitante del glucosio non era richiesta o era normale in alcuni pazienti. Pertanto, non è possibile determinare con certezza che tutte queste segnalazioni riflettano una vera ipoglicemia.

Nello studio dei pazienti che hanno ricevuto TRADJENTA come terapia aggiuntiva ad una dose stabile di insulina per un massimo di 52 settimane (n=1261), non è stata notata alcuna differenza significativa nell’incidenza di ipoglicemia riportata dallo sperimentatore, definita come tutti gli episodi sintomatici o asintomatici con una glicemia auto-misurata ≤70 mg/dL, tra i gruppi trattati con TRADJENTA-(31,4%) e placebo-(32,9%). Durante lo stesso periodo di tempo, eventi ipoglicemici gravi, definiti come richiedenti l’assistenza di un’altra persona per somministrare attivamente carboidrati, glucagone o altre azioni rianimatorie, sono stati riportati in 11 (1,7%) dei pazienti trattati con TRADJENTA e 7 (1,1%) dei pazienti trattati con placebo. Eventi considerati pericolosi per la vita o che hanno richiesto l’ospedalizzazione sono stati riportati in 3 (0,5%) pazienti trattati con TRADJENTA e 1 (0,2%) con placebo.

Uso nella compromissione renale

TRADJENTA è stato confrontato con il placebo come add-on alla preesistente terapia antidiabetica per 52 settimane in 133 pazienti con grave compromissione renale (GFR stimato <30 mL/min). Per le 12 settimane iniziali dello studio, la terapia antidiabetica di fondo è stata mantenuta stabile e comprendeva insulina, sulfonilurea, glinidi e pioglitazone. Per il resto dello studio, sono stati consentiti aggiustamenti della dose nella terapia antidiabetica di fondo.

In generale, l’incidenza degli eventi avversi, compresa la grave ipoglicemia, è stata simile a quella riportata in altri studi TRADJENTA. L’incidenza osservata di ipoglicemia è stata più alta (TRADJENTA, 63% rispetto al placebo, 49%) a causa di un aumento degli eventi ipoglicemici asintomatici soprattutto durante le prime 12 settimane quando le terapie glicemiche di fondo sono state mantenute stabili. Dieci pazienti trattati con TRADJENTA (15%) e 11 pazienti trattati con placebo (17%) hanno riportato almeno un episodio di ipoglicemia sintomatica confermata (accompagnando il glucosio al dito ≤54 mg/dL). Durante lo stesso periodo di tempo, eventi ipoglicemici gravi, definiti come un evento che richiede l’assistenza di un’altra persona per somministrare attivamente carboidrati, glucagone o altre azioni rianimatorie, sono stati riportati in 3 (4,4%) pazienti trattati con TRADJENTA e 3 (4,6%) pazienti trattati con placebo. Eventi considerati pericolosi per la vita o che hanno richiesto l’ospedalizzazione sono stati riportati in 2 (2,9%) pazienti trattati con TRADJENTA e in 1 (1,5%) paziente trattato con placebo.

La funzione renale misurata dall’eGFR medio e dalla clearance della creatinina non è cambiata durante le 52 settimane di trattamento rispetto al placebo.

Test di laboratorio

I cambiamenti nei risultati di laboratorio sono stati simili nei pazienti trattati con TRADJENTA 5 mg rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Aumento dell’acido urico

I cambiamenti nei valori di laboratorio che si sono verificati più frequentemente nel gruppo TRADJENTA e ≥1% in più rispetto al gruppo placebo sono stati aumenti dell’acido urico (1,3% nel gruppo placebo, 2,7% nel gruppo TRADJENTA).

Aumento della lipasi

In uno studio clinico controllato con placebo con TRADJENTA in pazienti con diabete mellito di tipo 2 con micro o macroalbuminuria, è stato osservato un aumento medio del 30% delle concentrazioni di lipasi dal basale a 24 settimane nel braccio TRADJENTA rispetto a una diminuzione media del 2% nel braccio placebo. Livelli di lipasi superiori a 3 volte il limite superiore della norma sono stati osservati nell’8,2% rispetto all’1,7% dei pazienti nei bracci TRADJENTA e placebo, rispettivamente.

Segni vitali

Nessun cambiamento clinicamente significativo nei segni vitali è stato osservato nei pazienti trattati con TRADJENTA.

Esperienza post-marketing

Reazioni avverse aggiuntive sono state identificate durante l’uso post-approvazione di TRADJENTA. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è generalmente possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

• Pancreatite acuta, inclusa pancreatite fatale
• Reazioni di ipersensibilità incluse anafilassi, angioedema, e condizioni esfoliative della pelle
• Artralgia grave e disabilitante
• Pemfigoide bolloso
• Rash
• Ulcerazione della bocca, stomatite

Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Tradjenta (Linagliptin)