FDA Comité beveelt goedkeuring voor Nieuwe Pinda Allergie Behandeling

Lauri Patterson/Getty Images

Een nauwlettend in de gaten gehouden maar controversiële behandeling voor pinda-allergieën nam een grote stap dichter bij het op grote schaal beschikbaar worden.

Vrijdag stemde een adviescommissie van de Amerikaanse Food and Drug Administration met 7-2 voor goedkeuring van Palforzia, een gestandaardiseerd pindapoederproduct, om allergische reacties op pinda’s te helpen verminderen voor patiënten van 4 tot 17 jaar als onderdeel van een oraal immunotherapieprotocol. De behandeling werd ontwikkeld door het farmaceutische bedrijf Aimmune Therapeutics.

“Ik stemde voor omdat ik dacht dat de gegevens vrij duidelijk waren, en ik zou eigenlijk de sponsor willen complimenteren met de omvang en het kaliber van de studies,” zei Dr. Ira Finegold, een professor van geneeskunde aan Icahn School of Medicine bij Mount Sinai in New York.

De stem van de commissie kon een mijlpaal zijn in het behandelen van pindaallergieën, die momenteel geen FDA-goedgekeurde behandeling hebben, verlatend allergische mensen weinig keus maar pinda’s te vermijden. De FDA volgt gewoonlijk de aanbevelingen van zijn adviserende comités. Een definitief besluit wordt verwacht begin volgend jaar.

De aanbeveling kwam ondanks zorgen die in sommige getuigenis worden opgeheven dat de behandeling eigenlijk tot meer allergische reacties, in sommige gevallen kon leiden.

“Ik wil ook mijn patiënten om een lager risico te hebben om reacties te hebben, maar ik denk van de gegevens die wij hebben gehad aan ons voorgesteld dat noch de veiligheid noch de doeltreffendheid zijn aangetoond,” bovengenoemde Dr. John Kelso, een allergiespecialist bij de Kliniek van Scripps in San Diego.

De pindaallergieën zijn de laatste jaren toegenomen. Men schat nu dat 2.2% kinderen in de V.S. allergisch voor pinda’s zijn. Orale immunotherapie geneest deze allergieën niet, maar kan ze voor sommige patiënten wel beter beheersbaar maken. Het is een regime van langzaam toenemende dagelijkse blootstelling aan kleine hoeveelheden pindapoeder. In de loop van enkele maanden is gebleken dat deze therapie bij veel patiënten het aantal en de ernst van allergische reacties op kleine hoeveelheden pinda’s vermindert.

Palforzia biedt een gestandaardiseerde, medische versie van de behandeling, die sommige artsen al met pindameel aanbieden.

De commissie stemde ook met 8-1 voor goedkeuring van een risicobeoordelings- en risicobeperkingsstrategie, die stappen omvat die de geneesmiddelenmakers moeten nemen om de veiligheid van de patiënten te waarborgen. Deze omvatten de eis dat ouders onmiddellijk een injecteerbare EpiPen of vergelijkbaar apparaat beschikbaar moeten hebben om een eventuele reactie te keren.

Als onderdeel van een dagvullende vergadering in Silver Spring, Md, presenteerden wetenschappers van Aimmune Therapeutics onderzoeksresultaten over Palforzia, dat werd ontwikkeld onder de naam AR101.

In een fase 3-studie werden de veiligheid en werkzaamheid van Palforzia getest in tal van klinieken in het kader van dubbelblinde, placebogecontroleerde proeven met 551 deelnemers van 4 tot 55 jaar oud.

Hoewel de studies aantoonden dat orale immunotherapie met Palforzia de reacties kan verminderen, zeiden de onderzoekers van Aimmune ook dat de behandeling bijwerkingen met zich meebrengt, waaronder misselijkheid, jeuk in de keel en braken.

Het onderzoek toonde ook ernstigere risico’s aan, waaronder een verdrievoudiging van het risico (9.4% vergeleken met 3,8% voor placebo) op een anafylactische reactie gedurende de tijd dat een patiënt tolerantie opbouwt om de onderhoudsdosis te bereiken.

Hoewel sommige critici zeggen dat de gegevens van Aimmune een vertekend beeld geven van de veiligheid en werkzaamheid van Palforzia.

Tijdens de hoorzitting uitten enkele leden van het Raadgevend Comité voor allergene producten hun bezorgdheid over het feit dat de gegevens de resultaten weglaten van veel patiënten die vanwege bijwerkingen uit het onderzoek zijn gestapt.

“Om consistent te zijn met je primaire analyse, waarbij mensen die het niet halen als mislukkingen worden beschouwd, denk ik dat je ze niet kunt censureren. Ik denk dat dit een beetje misleidend kan zijn,” zei Erica Brittain, wiskundig statisticus en plaatsvervangend afdelingshoofd bij het National Institute of Allergy and Infectious Diseases bij de National Institutes of Health in Bethesda, Md.

Een onafhankelijk onderzoek naar orale immunotherapie wees uit dat kinderen die de therapie volgden ongeveer 20% kans hadden op anafylaxie, vergeleken met ongeveer 7% die een placebo gebruikten of pinda’s vermeden.

Dr. Derek Chu van de McMaster University in Hamilton, Ontario, die het onderzoek leidde, zei dat problemen in de gegevens die door Aimmune-onderzoekers werden gepresenteerd, de noodzaak aantoonden van meer onafhankelijke onderzoeken.

“Kritiek over hoe je gegevens het beste kunt analyseren, kan vaak het beste worden benaderd door een onafhankelijke controlecommissie of een onafhankelijke beoordelingscommissie met sterke onderzoeksmethoden en achtergronden en vaak onafhankelijk van degenen die direct betrokken zijn bij door het bedrijf gesponsord onderzoek,” zei Chu.

Tijdens de vergadering spraken sommige commissieleden, waaronder Dr. Randy Hawkins, een arts aan de Charles Drew University in Inglewood, Californië, hun bezorgdheid uit over het feit dat blanke mannelijke patiënten het onderzoek domineerden, waardoor er vragen bleven bestaan over de vraag of niet-blanke patiënten andere resultaten zouden kunnen hebben.

Een openbare commentaarperiode omvatte hartstochtelijke getuigenissen van ouders van kinderen uit het hele land die orale immunotherapie hadden ondergaan en er baat bij hadden gehad. Velen van hen verklaarden dat hun reiskosten waren betaald door Aimmune.

Deze ouders en patiëntenvoorvechters drongen er bij de commissie op aan om Palforzia goed te keuren, omdat het onaanvaardbaar zou zijn om geen behandelingsoptie te hebben.

Hoewel, andere deskundigen debatteren dat niet het geval is omdat de artsen reeds de behandeling met pindameel kunnen verstrekken dat van een kruidenierswinkel wordt verkregen.

“Sommige patiënten zouden waarschijnlijk verkiezen om een FDA-goedgekeurd product te gebruiken,” bovengenoemde Dr. Jay Portnoy, een allergist bij Kinderen Mercy, in Kansas City, Mo…, en het Raadgevende Comitélid van Allergene Producten dat bij de proeven van Palforzia betrokken was. Hij geeft ook mondelinge immunotherapie met pindameel.

“Andere patiënten kunnen besluiten zich geen zorgen te maken over het verkrijgen van een FDA-goedgekeurd product, omdat het pindameel erg goedkoop is. Je hoeft geen voorafgaande toestemming te krijgen. Je hoeft je ziektekostenverzekering er niet voor te laten betalen.”

Maar Dr. Soheila Maleki, lid van de commissie en onderzoeker bij het Amerikaanse ministerie van Landbouw in New Orleans, stelde dat Palforzia zorgt voor de noodzakelijke standaardisatie van orale immunotherapie, wat de veiligheid ten goede zou komen.

De commissieleden waren ook bezorgd over het gebrek aan langetermijngegevens over Palforzia, dat levenslang zou moeten worden ingenomen om de verminderde reactie te behouden.