Fibrogenese van het portaal in de lever

Het portaalgebied is de ‘hoofdingang’ en een van de twee hoofduitgangen van de leverkwabben. Via de hoofdingang bereiken portaal en arterieel bloed de sinusoïden van de lever. Via de uitgang stroomt de gal naar de twaalfvingerige darm. De drie hoofdstructuren, poortader en slagader met hun eigen wand (en vasculaire gladde spiercellen) en galbuis met zijn basaal membraan, worden omgeven door losse myofibroblasten en door de eerste laag van hepatocyten en niet-parenchymale cellen. Chronische ziekten van de lever kunnen leiden tot de ontwikkeling van levercirrose, die wordt gekenmerkt door de vorming van fibrotische septa die portaal-portaal kunnen zijn in het geval van chronische biliaire beschadiging of portaal-centraal in het geval van chronische virale hepatitis. Centraal-centrale septa kunnen ook worden waargenomen onder andere pathologische omstandigheden. Wanneer schadelijke noxae in de lever worden gebracht, worden eerst ontstekingscellen naar het portale veld gerekruteerd, de eerste laag van hepatocyten kan worden vernietigd (vergroting van het portale veld) en portale (myo)fibroblasten worden geactiveerd. Een soortgelijke reactie kan plaatsvinden wanneer het doelwit van de ontsteking het galkanaal is, met opeenvolgende vermindering van de galstroom, activering van de portale (myo)fibroblasten, proliferatie van de galkanalen en vernietiging van de hepatocyten rond het portale veld. Verhoogde matrixafzetting kan het gevolg zijn. In de afgelopen jaren zijn verschillende publicaties verschenen over de pathomechanismen van portale fibrogenese en over de oplossing ervan. Een van de meest intrigerende observaties was dat het niet de leverstellaatcellen van de lever sinusoïde zijn, maar portale (myo)fibroblasten die snel het fenotype van ‘geactiveerde’ (myo)fibroblasten krijgen in de vroege stadia van cholestatische fibrose. Deze kunnen ook de belangrijkste mesenchymale cellen worden van de porto-portale of porto-centrale fibrotische septa. Dit artikel bespreekt de overeenkomsten en verschillen tussen de mesenchymale cellen van de portale tractus en van de fibrotische septa versus de ‘geactiveerde’ stellaatcellen van de lever sinusoïden, en bespreekt de discussie over hun relatieve bijdragen aan de leverfibrogenese.