Vayarin

Identificatie

Naam Vayarin Toegangsnummer DB09328 Omschrijving

Vayarin is een receptplichtig medisch voedingsmiddel voor de klinische dieetbehandeling van bepaalde lipideverstoringen waarvan wordt beweerd dat ze verband houden met attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) bij kinderen. Vayarin bevat Lipirinen, een gepatenteerde samenstelling met fosfatidylserine-omega 3, EPA (eicosapentaeenzuur), en docosahexaeenzuur (DHA) 5,13. Vayarin is momenteel alleen op recept verkrijgbaar in de Verenigde Staten 7. Dit geneesmiddel is ook gebruikt voor het beheer van hypertriglyceridemie 8.

Vayarin is een oraal toegediend medisch voedingsmiddel op recept voor het klinische dieetbeheer van complexe lipide onevenwichtigheden waarvan wordt gedacht dat ze verband houden met ADHD. Vayarin is speciaal samengesteld en ontworpen om te voldoen aan de specifieke, eerder vastgestelde lipide voedingsbehoeften van kinderen met ADHD, waarvan het dieetbeheer niet kan worden bereikt met aanpassing van de levensstijl 7.

Vayarin is een nieuwe therapie voor ADHD die effectief lijkt te zijn in verschillende studies 6,7,8. Ongeveer 60% van de gebruikers die 12 weken therapie voltooiden, meldden subjectieve voordelen van de behandeling. De trage responstijd van 12 weken vormt een belemmering voor een succesvolle behandeling van ADHD, aangezien slechts 41,6% van de aan Vayarin voorgeschreven personen therapietrouw bleef tijdens de duur van de studie. De kosten van het geneesmiddel en de afkeer van de patiënt voor de smaak van Vayarin waren belangrijke redenen voor het falen van de therapie 7.

Type Biotech-groepen Goedgekeurd, Onderzoekssynoniemen

• Fosfatidylserine, DHA en EPA

Pharmacologie

Farmacodynamica

Vergeleken met gezonde kinderen van dezelfde leeftijd, hebben kinderen met ADHD lagere circulerende concentraties van omega-3 meerketen meervoudig onverzadigde vetzuren. Deze lipiden, die in de hersenen worden aangetroffen, spelen een essentiële rol in de ontwikkeling en functie van het centrale zenuwstelsel. Er is gerapporteerd dat een tekort aan omega-3 vetzuren direct geassocieerd is met een verminderde fosfatidylserine in de hersenen, die voornamelijk voorkomt in de vorm van fosfatidylserine-Omega-3 (Ps-Omega-3) 5,7.

PS-Omega-3 zoals Vayarin, worden verondersteld essentieel te zijn in de werking van neuronale celmembranen, in activiteiten zoals signaaltransductie, afgifte van secretorische vesikels, cel-tot-cel communicatie, en celgroeiregulatie. Verminderde hoeveelheden PS-Omega-3 en omega-3-vetzuren kunnen een belangrijke rol spelen in de pathogenese van ADHD en andere neuronale aandoeningen. Vayarin is een gepatenteerde lipidensamenstelling van fosfatidylserine-Omega-3 (PS-Omega-3), verrijkt met eicosapentaeenzuur. Deze formule is ontworpen om de essentiële lipiden aan de hersenweefsels te leveren om een goede hersenfunctie te ondersteunen en te behouden. Bovendien zorgt de verrijking van EPA in de medische voeding Vayarin voor een betere regulering van de lipiden en werkt het in op de specifieke onevenwichten waarvan men denkt dat ze geassocieerd zijn met ADHD 1,5.

Er lopen momenteel studies naar de werkzaamheid van Vayarin bij ADHD en co-morbiditeit van autismespectrumstoornissen 5. Bovendien worden momenteel studies van Vayarin bij volwassenen uitgevoerd waarbij MRI wordt gebruikt om veranderingen in radiografische bevindingen te bestuderen, wat andere mogelijke voordelen van deze medicatie mogelijk maakt 6.

Werkingsmechanisme

Fosfatidylserine (PS) in het zenuwstelsel van zoogdieren, dat hoge gehalten omega-3 vetzuren bevat, is betrokken bij talrijke membraan-geassocieerde functies, zoals het behoud van de integriteit van celmembranen, cel-exciteerbaarheid en cel-naar-cel herkenning en communicatie. Hoewel het exacte mechanisme waarmee dit medische voedingsmiddel zijn effecten uitoefent nog niet volledig bekend is, is gebleken dat PS belangrijke eiwitten in neuronale celmembranen reguleert, waaronder natrium/calcium ATPase en proteïne kinase C, die cruciale functies vervullen in veel signaaltransductiepaden. Evenzo heeft PS een wisselwerking met Raf-1 proteïnekinase 10 om een cascade van reacties te bevorderen waarvan wordt aangenomen dat zij betrokken zijn bij de overleving van cellen 10. Bovendien is gebleken dat PS de activiteit van neurotransmitters beïnvloedt, zoals het vrijkomen van acetylcholine (Ach), dopamine en noradrenaline. Bovendien zou het ook de glucoseconcentraties in de hersenen verhogen 10. Toediening van speciaal bewerkte formuleringen bestaande uit PS geconjugeerd aan omega-3-vetzuren bleek het DHA-gehalte in het hersenweefsel van ratten aanzienlijk te verhogen 10.

Absorptie

Fosfatidylserine (het hoofdbestanddeel van deze medische voeding) is een endogene stof die in het menselijk lichaam wordt aangetroffen. Dit geneesmiddel wordt voornamelijk in de darmen gemetaboliseerd door decarboxylasen in de slijmvliescellen 10. De biologische beschikbaarheid van het ingenomen PS is slecht aangetoond door het uitgebreide metabolisme in de darm vóór de absorptie, en doordat PS wordt getransporteerd en snel wordt omgezet in andere endogene bestanddelen 11.

In één studie, na orale toediening van Vayarin aan ratten, bleef het grootste deel van het isotopenlabel dat uit bloedmonsters werd teruggewonnen als de oorspronkelijke verbinding, PS, tot 60 min na de toediening. Na 24 uur werden metabolieten uit het bloed teruggevonden, voornamelijk als lysofosfatidylethanolamine en lysofosfatidylcholine. Wanneer radioactief gemerkt PS werd toegediend (oraal of intraperitoneaal) aan dieren, werd de radioactiviteit in de urine voornamelijk gemetaboliseerd (oplosbaar in water), terwijl de 60-65% van de fecale radioactiviteit voornamelijk geassocieerd was met lipiden. De belangrijkste metaboliet die in de feces werd teruggevonden was lysoPS na orale toediening 11.

Distributievolume niet beschikbaar Eiwitbinding niet beschikbaar Metabolisme

Fosfolipiden kunnen in verschillende substraten worden afgebroken of intact blijven en in de bloedsomloop worden geabsorbeerd en de bloed-hersenbarrière passeren. Na inname van PS via de voeding worden de aan het PS-molecuul veresterde vetzuren gehydrolyseerd door pancreasenzymen, waarbij lyso-PS en vrije vetzuren (FFA) worden gevormd. Nadat het lyso-PS door het darmslijmvlies is opgenomen, kan het opnieuw worden geacyleerd tot PS, terwijl het gedeeltelijk wordt omgezet in andere fosfolipiden. Fosfatidylserine en andere fosfolipiden die in de enterocyten worden gevormd, kunnen ofwel in de lymfatische circulatie worden getransporteerd als chylomicronen, ofwel in de levercirculatie, en zo in de systemische circulatie terechtkomen voor distributie door het lichaam. Het huidige bewijs toont aan dat ingenomen fosfatidylserine de systemische circulatie bereikt en wordt opgenomen in de fosfolipidenpool als fosfatidylethanolamine en andere metabolieten 10,13.

De cyclus van het omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuurmetabolisme begint met een reeks desaturatie-, elongatie- en β-oxidatiereacties. In een studie bij gezonde vrijwilligers en patiënten met hypertriglyceridemie werden eicosapentaeenzuur en DHA geabsorbeerd bij orale toediening als ethylesters. Omega-3-zuren toegediend als ethylesters (Vayarin) induceren significante, dosis-afhankelijke stijgingen in serum fosfolipide eicosapentaeenzuur gehalte, hoewel stijgingen in DHA gehalte minder significant waren en niet dosis-afhankelijk wanneer toegediend als ethylesters. De opname van EPA en DHA in serumfosfolipiden bij personen die met Vayarin werden behandeld, was onafhankelijk van de leeftijd (8.

Het effect van een mengsel van vrije vetzuren (FFA), EPA/DHA en hun FFA-albumineconjugaat op cytochroom P450-afhankelijke monooxygenase-activiteiten werd beoordeeld in menselijke levermicrosomen. Bij een concentratie van 23 μM resulteerde FFA in een remming van minder dan 32% van CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, en 3A. Bij de concentratie van 23 μM resulteerde het FFA-albumineconjugaat in een remming van minder dan 20% van CYP2A6, 2C19, 2D6 en 3A, waarbij een remming van 68% werd gezien voor CYP2E1 8.

In gezonde vrijwilligers en in patiënten met hypertriglyceridemie (HTG) werden EPA en DHA geabsorbeerd bij orale toediening als ethylesters. Omega-3-zuren toegediend als ethylesters (Vayarin) induceren significante, dosis-afhankelijke stijgingen in het EPA-gehalte van het serumfosfolipide, terwijl stijgingen in het DHA-gehalte minder uitgesproken en niet dosis-afhankelijk waren bij toediening als ethylesters. De opname van EPA en DHA in serumfosfolipiden bij personen die met Vayarin werden behandeld, was onafhankelijk van de leeftijd (10,12.

Eliminatieroute

Voor alle toedieningswegen geldt dat ongeveer 60% van het ingenomen PS in de feces wordt uitgescheiden, terwijl 10% in de urine wordt geëlimineerd 10.

Halfwaardetijd

Over ongeveer 2 uur 11

Klaring

Merendeel in de feces en urine 10.

Bijwerkingen

Lees meer Verminder medische fouten &verbeter de behandeluitkomsten met onze gegevens over bijwerkingen

Toxiciteit

De veiligheid fosfatidylserine geconjugeerd aan omega-3 (PS-Omega-3) wordt ondersteund door verschillende preklinische studies. Veiligheidsstudies met meervoudige doses bij ratten en honden toonden aan dat orale toediening van PS-Omega-3 in doses tot 1000 mg/kg/dag gedurende maximaal 6 maanden geen significante effecten had. Teratogeniteitsstudies bij ratten tonen aan dat bij toediening van doses tot 200 mg/kg/dag en bij konijnen tot 450 mg/kg/dag, PS-Omega-3 (het hoofdbestanddeel van dit medisch voedingsmiddel) geen invloed had op de embryonale en foetale ontwikkeling. Het mutagene potentieel van PS-Omega-3 werd onderzocht in verschillende celtypes en leverde geen significante resultaten op. In een micronucleus-test werd PS-Omega-3 aan muizen toegediend in een totale dosis van 30, 150 en 300 mg/kg in twee gelijke doses, gescheiden door 24 uur. De resultaten van het onderzoek toonden geen aanwijzingen voor mutagene eigenschappen of het optreden van beenmergtoxiciteit 10.

Bij ratten was de Ld50 groter dan 5 mg/Kg voor PS 10,12.

Betrokken organismen Niet beschikbaar Pathways Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s

Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

• Goedgekeurd
• Goedgekeurd door dierenartsen
• Nutraceutisch
• Ilegaal
• Getrokken
• Onderzoek
• Experimenteel
• Alle Drugs

Drug	Interactie
Integreer drug-drug interacties in uw software
Acetaminofen	Vayarine kan de hepatotoxische activiteiten van Acetaminofen verhogen.
Aminofylline	Het metabolisme van Aminofylline kan worden verlaagd in combinatie met Vayarine.
Benzylalcohol	Het metabolisme van Benzylalcohol kan worden verlaagd bij combinatie met Vayarin.
Carvedilol	Het metabolisme van Carvedilol kan worden verlaagd bij combinatie met Vayarin.
Cenobamaat	Het metabolisme van Cenobamaat kan worden verlaagd bij combinatie met Vayarin.
Chlorzoxazone	Het metabolisme van Chlorzoxazone kan worden verlaagd bij combinatie met Vayarin.
Enflurane	Het metabolisme van Enflurane kan worden verlaagd bij combinatie met Vayarin.
Ethanol	Het metabolisme van Ethanol kan worden verlaagd bij combinatie met Vayarin.
Ethosuximide	Het metabolisme van Ethosuximide kan worden verlaagd bij combinatie met Vayarin.
Felbamaat	Het metabolisme van Felbamaat kan worden verlaagd bij combinatie met Vayarin.

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide interactieschecker voor geneesmiddelen in de branche.

Meer informatie

Voedingsinteracties Niet beschikbaar

Categorieën

Geneesmiddelencategorieën Classificatie Niet beschikbaar

Chemical Identifiers

UNII Niet beschikbaar CAS-nummer Niet beschikbaar Algemene referenties

1. Hamilton L, Greiner R, Salem N Jr, Kim HY: n-3 vetzuur deficiëntie vermindert fosfatidylserine accumulatie selectief in neuronale weefsels. Lipids. 2000 Aug;35(8):863-9.
2. Manor I, Magen A, Keidar D, Rosen S, Tasker H, Cohen T, Richter Y, Zaaroor-Regev D, Manor Y, Weizman A: Veiligheid van fosfatidylserine bevattende omega3 vetzuren bij ADHD kinderen: een dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek gevolgd door een open-label uitbreiding. Eur Psychiatry. 2013 Aug;28(6):386-91. doi: 10.1016/j.eurpsy.2012.11.001. Epub 2013 Jan 9.
3. Mozzi R, Buratta S, Goracci G: Metabolisme en functies van fosfatidylserine in de hersenen van zoogdieren. Neurochem Res. 2003 Feb;28(2):195-214.
4. WISE EM Jr, ELWYN D: RATES OF REACTIONS INVOLVED IN PHOSPHATIDE SYNTHESIS IN LIVER AND SMALL INTESTINE OF INTACT RATS. J Biol Chem. 1965 Apr;240:1537-48.
5. Effectiviteitsonderzoek van Vayarin bij kinderen met autisme en comorbide Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
6. Neurobiologische basis van respons op Vayarin bij volwassenen met ADHD: an fMRI Study of Brain Activation Pre and Post Treatment (VAYA-fMRI)
7. Betere Academische Prestaties en Medicatie Rebound bij Patiënten met ADHD na het gebruik van Vayarin®, een Multi-Year, Real-World Retrospectieve Studie
8. Pharmacokinetics Basics- Absorptie, Distributie, Metabolisme en Excretie
9. Vaya Direct
10. Vayarin productetiket
11. FDA-label PS
12. Lange-keten omega-3 vetzuren en de hersenen: een overzicht van de onafhankelijke en gedeelde effecten van EPA, DPA en DHA
13. Drug Insert Vayarin

Externe links PubChem Substance 347910439 Wikipedia Vayarin

Clinical Trials

Clinical Trials

Phase	Status	Doel	Voorwaarden	Telling
3	Voltooid	Behandeling	ADHD Onoplettendheid of Gemengd Type / Attention Deficit Stoornis met Hyperactiviteit / Kinderen / Epilepsieën	1
Niet beschikbaar	Voltooid	Niet beschikbaar	Attentie Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)	1

Pharmacoeconomie

Producenten

Niet beschikbaar

Verpakkers

Niet beschikbaar

Doseringsvormen Niet beschikbaar Prijzen Niet beschikbaar Octrooien Niet beschikbaar

Eigenschappen

Toestand Vast Experimentele Eigenschappen Niet beschikbaar

Enzymen

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Inhibitor

Algemene functie Steroïde hydroxylase activiteit Specifieke functie Metaboliseert verschillende precarcinogenen, geneesmiddelen en oplosmiddelen tot reactieve metabolieten. Inactiveert een aantal geneesmiddelen en xenobiotica en bioactiveert ook veel xenobiotische substraten tot hun hepatotoxische … Gennaam CYP2E1 Uniprot ID P05181 Uniprot Name Cytochrome P450 2E1 Molecuulgewicht 56848.42 Da

1. Pharmacokinetics Basics- Absorptie, Distributie, Metabolisme en Excretie

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Substraat

Algemene functie Oxidoreductase activiteit Specifieke functie Isovorm 2 vertoont geen katalytische activiteit ten opzichte van 20:3n-6, maar kan de activiteit van FADS2 versterken (Naar analogie). Isovorm 1 is een onderdeel van een lipidemetabolische route die biosynthese katalyseert van… Gennaam FADS1 Uniprot ID O60427 Uniprot Name Fatty acid desaturase 1 Molecuulgewicht 51963.945 Da

1. Lange-keten omega-3 vetzuren en de hersenen: een overzicht van de onafhankelijke en gedeelde effecten van EPA, DPA en DHA

×

Verbeter de resultaten voor patiënten

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide interactieschecker voor geneesmiddelen in de branche.

Meer informatie

Drug aangemaakt op 17 november 2015 12:25 / Bijgewerkt op 12 juni 2020 10:52