Articles

Amitriptyline neurotoxicity: dose-related pathology after topical application to rat sciatic nerve

Background: Amitryptylina jest trójpierścieniowym lekiem przeciwdepresyjnym stosowanym ogólnoustrojowo w leczeniu bólu neuropatycznego. Leki przeciwdepresyjne, jako klasa leków o bezpośrednim działaniu neurologicznym, są coraz szerzej stosowane w leczeniu bólu przewlekłego, chociaż ich mechanizm działania nie jest do końca poznany. Amitryptylina wywiera silny wpływ na wychwyt zwrotny noradrenaliny i serotoniny oraz blokuje adrenoreceptory alfa 2A i receptory N-metylo-D-asparaginianowe. Ponieważ amitryptylina jest również szczególnie silnym blokerem kanałów sodowych oraz napięciowo czynnych kanałów potasowych i wapniowych, zalecana jest jako długo działający środek znieczulenia miejscowego. Niestety, amitryptylina ma znaczące toksyczne działania niepożądane w ośrodkowym układzie nerwowym i układzie sercowo-naczyniowym, które są zależne od dawki przy podawaniu ogólnoustrojowym. Dlatego też, zanim amitryptylina znajdzie zastosowanie kliniczne jako środek znieczulenia miejscowego, powinna być dokładnie zbadana pod kątem jej bezpośredniego działania neurotoksycznego w obwodowym układzie nerwowym.

Wyniki: Amitryptylina stosowana miejscowo in vivo do nerwu kulszowego szczura wywołuje zależny od dawki efekt neurotoksyczny. Dawki leku od 0,625 do 5 mg powodowały zwyrodnienie wallerowskie włókien nerwowych, przy czym liczba uszkodzonych włókien i ciężkość uszkodzenia były bezpośrednio związane z dawką.

Wnioski: Ponieważ skuteczna dawka znieczulenia miejscowego mieści się w tym zakresie dawek, autorzy zdecydowanie zalecają, aby amitryptylina nie była stosowana jako środek znieczulenia miejscowego.

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *