Portal tract fibrogenesis w wątrobie

Obszar portalowy jest „głównym wejściem” i jednym z dwóch głównych wyjść z płata wątroby. Przez wejście główne krew wrotna i tętnicza dociera do zatok wątrobowych. Przez wyjście żółć płynie w kierunku dwunastnicy. Trzy główne struktury, żyła wrotna i tętnica z własną ścianą (i komórkami mięśni gładkich naczyń) oraz przewód żółciowy z jego błoną podstawną, otoczone są luźnymi miofibroblastami oraz pierwszą warstwą hepatocytów i komórek nieparenchymalnych. Przewlekłe choroby wątroby mogą prowadzić do rozwoju marskości wątroby, charakteryzującej się tworzeniem przegród włóknistych, które mogą mieć charakter wrotno-portalowy w przypadku przewlekłego uszkodzenia dróg żółciowych lub wrotno-środkowy w przypadku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby. Przegrody wrotno-środkowe można obserwować również w innych stanach patologicznych. Po wprowadzeniu do wątroby szkodliwych czynników najpierw do pola wrotnego rekrutują się komórki zapalne, może dojść do zniszczenia pierwszej warstwy hepatocytów (powiększenie pola wrotnego) i aktywacji (mio)fibroblastów wrotnych. Podobna reakcja może mieć miejsce, gdy celem zapalenia jest przewód żółciowy, z następowym zmniejszeniem przepływu żółci, aktywacją (mio)fibroblastów wrotnych, proliferacją dróg żółciowych i niszczeniem hepatocytów wokół pola wrotnego. Konsekwencją tego może być zwiększone odkładanie się macierzy. W ostatnich latach ukazało się wiele publikacji dotyczących patomechanizmów fibrogenezy wrotnej oraz jej leczenia. Jednym z najbardziej intrygujących spostrzeżeń było to, że to nie komórki gwiaździste zatoki wątrobowej, ale (myo)fibroblasty wrotne szybko uzyskują fenotyp „aktywowanych” (myo)fibroblastów we wczesnych stadiach włóknienia cholestatycznego. Mogą one również stać się głównymi komórkami mezenchymalnymi przegrody włóknistej porto-portalnej lub porto-centralnej. W artykule omówiono podobieństwa i różnice między komórkami mezenchymalnymi dróg wrotnych i przegród włóknistych a „aktywowanymi” komórkami gwiaździstymi zatok wątrobowych oraz przedyskutowano dyskusję na temat ich względnego udziału w fibrogenezie wątroby.