Tramadol i zespół serotoninowy

Co to jest zespół serotoninowy?

Zespół serotoninowy jest spowodowany nadmiernym działaniem serotoniny w ośrodkowym układzie nerwowym i zwykle wynika z jednoczesnego podawania 2 lub więcej leków serotoninergicznych. Zespół serotoninowy może również wystąpić przy nadmiernych dawkach jednego leku serotoninergicznego.

Jakie są objawy zespołu serotoninowego?

Niektóre z objawów, takie jak dezorientacja, pobudzenie i gorączka, są stosunkowo niespecyficzne i mogą być spowodowane przez wiele zaburzeń innych niż zespół serotoninowy. Inne objawy są bardziej specyficzne, jednak, a zatem są bardziej przydatne we wczesnym wykrywaniu zespołu serotoninowego. Należą do nich mioklonie (szarpanie mięśni), sztywność mięśni i drżenie. Zespół serotoninowy może również powodować pocenie się, brak koordynacji, drgawki i śpiączkę. Ciężkie przypadki zespołu serotoninowego mogą być śmiertelne.

Co z tramadolem?

Istnieje wiele opisów przypadków pacjentów przyjmujących SSRI lub SNRI, u których wystąpił zespół serotoninowy podczas jednoczesnego przyjmowania tramadolu. Zgłoszone przypadki dotyczyły łączenia tramadolu z citalopramem, fluoksetyną, paroksetyną, nefazodonem, sertraliną i wenlafaksyną. Niektóre dowody sugerują, że mirtazapina również może wchodzić w interakcje z tramadolem, ale konieczne jest potwierdzenie tego faktu.

Czy istnieją czynniki ryzyka dla tej interakcji?

Dostępne dowody sugerują, że większe stężenia tramadolu i (lub) SSRI w osoczu zwiększają ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego. Niektórzy pacjenci tolerowali te połączenia, ale po zwiększeniu dawki jednego lub obu leków wystąpił u nich zespół serotoninowy. Ponadto tramadol jest metabolizowany przez CYP2D6, a niektóre SSRI są umiarkowanymi do silnych inhibitorami CYP2D6 (np. fluoksetyna, paroksetyna, duloksetyna). Wreszcie, niedobory genetyczne izozymów CYP450 metabolizujących tramadol lub SSRI mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego poprzez zwiększenie stężenia leku w osoczu. U jednego pacjenta, u którego wystąpił zespół serotoninowy po zastosowaniu tramadolu i citalopramu, stwierdzono zmniejszoną aktywność izozymów biorących udział w metabolizmie zarówno tramadolu (CYP2D6), jak i citalopramu (CYP2C19).

Czy tramadol jest jedynym opioidowym lekiem przeciwbólowym, który wchodzi w interakcje?

Od dawna wiadomo, że meperydyna ma działanie serotoninergiczne i wywołuje ciężki zespół serotoninowy w połączeniu z lekami takimi jak nieselektywne inhibitory monoaminooksydazy (np. tranylcypromina). Zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego, gdy meperydyna była łączona z SSRI. Fentanyl również ma działanie serotoninergiczne i, podobnie jak meperydyna, był związany z wystąpieniem zespołu serotoninowego podczas stosowania w skojarzeniu z SSRI. Morfina nie wydaje się mieć efektów serotoninergicznych i może być bezpieczniejsza w połączeniu z lekami serotoninergicznymi.

Wniosek

Współczesne podawanie tramadolu (i prawdopodobnie meperydyny lub fentanylu) z SSRI lub SNRI wydaje się zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego. U osób, które mogą wymagać większych dawek tramadolu, rozsądnie byłoby unikać tych połączeń. Jeśli takie połączenie jest stosowane, należy poinformować pacjentów, aby zwracali uwagę na charakterystyczne objawy zespołu serotoninowego, takie jak drżenie mięśni, sztywność mięśni i drżenie, zwłaszcza jeśli towarzyszą im inne objawy, takie jak pocenie się, gorączka i pobudzenie. Powinny one być poinformowani, aby skontaktować się z ich receptora powinny dowody zespołu serotoninowego pojawiają. â-