Amitriptilina neurotóxica: patologia relacionada com a dose após aplicação tópica ao nervo ciático do rato

Antecedentes: Amitriptilina é um medicamento antidepressivo tricíclico utilizado sistemicamente para a gestão da dor neuropática. Os antidepressivos, como uma classe de medicamentos com acções neurológicas directas, estão a tornar-se amplamente utilizados para a gestão da dor crónica, embora os seus mecanismos não sejam inteiramente compreendidos. Amitriptilina exerce efeitos potentes na recaptação de norepinefrina e serotonina e bloqueia os receptores alfa 2A adrenorreceptores e N-metil-D-aspartato. Como a amitriptilina é também um bloqueador particularmente potente dos canais de sódio e dos canais de potássio e cálcio em tensão, tem sido recomendada como um agente anestésico local de acção prolongada. Infelizmente, a amitriptilina tem efeitos secundários tóxicos significativos no sistema nervoso central e no sistema cardiovascular que estão relacionados com a sua administração sistémica. Portanto, antes que a amitriptilina possa ser utilizada clinicamente como agente anestésico local, deve ser explorada em profundidade no que diz respeito ao seu efeito neurotóxico directo no sistema nervoso periférico.

Resultados: Amitriptilina topicamente aplicada in vivo ao nervo ciático do rato causa um efeito neurotóxico relacionado com a dose. Doses de droga de 0,625-5 mg causaram a degeneração walleriana das fibras nervosas periféricas, com o número de fibras afectadas e a gravidade da lesão directamente relacionada com a dose.

Conclusão: Uma vez que a dose anestésica local eficaz está dentro desta gama de doses, os autores recomendam vivamente que a amitriptilina não seja utilizada como agente anestésico local.