Brand Versus Generic Oral Contraceptives

Para controlar os custos farmacêuticos e normalizar a prática nacional, a FDA (Food and Drug Administration) dos EUA foi autorizada a aprovar versões genéricas de produtos farmacêuticos de marca pelo Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act. Antes de 1984, os fabricantes de produtos genéricos tinham de apresentar dados de segurança clínica e eficácia dos seus produtos, tal como o fabricante de medicamentos inovadores tinha de fazer para a aprovação inicial. Desde 1984, os produtos genéricos, incluindo os produtos contraceptivos orais genéricos (OC), devem demonstrar equivalência farmacêutica, o que significa que este novo produto genérico contém os mesmos princípios activos, idênticos em força e dosagem, que o produto de marca. Este produto genérico também deve ser bioequivalente, o que significa que os níveis sanguíneos obtidos em ensaios clínicos demonstram uma taxa e extensão de absorção não substancialmente diferente do produto de marca 1.

Estudos demonstrando bioequivalência de produtos genéricos OC são apresentados pela empresa farmacêutica genérica após um estudo cruzado de potência adequada (geralmente de 20-24 mulheres) com cálculos farmacocinéticos dos níveis sanguíneos em série da progestina ou do seu metabolito activo e do etinilestradiol, curvas de tempo de concentração plasmática (AUC), concentração de pico, e o tempo de concentração de pico. O desvio médio dos níveis sanguíneos da marca deve situar-se na gama de 80-125%. Se estes critérios forem cumpridos, o Gabinete de Medicamentos Genéricos da FDA não solicita nem recomenda estudos de eficácia clínica ou de segurança para o produto genérico antes de conceder a aprovação de comercialização, e considera o produto genérico permutável com o produto de marca. Não é necessário qualquer ensaio clínico, dado que se espera que a segurança e eficácia do produto genérico seja a do produto de marca clinicamente testado e aprovado pela FDA. As instalações de marca e de medicamentos genéricos são necessárias para cumprir as mesmas normas de boas práticas de fabrico.

Os doentes e os clínicos questionaram se os produtos genéricos e de marca OC são clinicamente equivalentes e permutáveis, como sendo eficazes na prevenção da gravidez, e têm ocorrências semelhantes de efeitos secundários, tais como hemorragias de ruptura. A FDA considera os produtos genéricos e de marca OC clinicamente equivalentes e intercambiáveis; no entanto, outros implicam que isto pode não ser verdade 2. Os métodos estatísticos utilizados pela FDA para determinar a bioequivalência têm sido contestados. O Centro de Avaliação e Investigação de Medicamentos da FDA tomou uma posição firme defendendo a equivalência terapêutica e a permutabilidade de produtos genéricos e de marca 3,

Os comprimidos contraceptivos orais são a forma de contracepção reversível mais frequentemente utilizada nos Estados Unidos. Globalmente, a FDA enumera mais de 90 contraceptivos hormonais combinados contendo etinilestradiol. A maioria dos OC já não estão protegidos por patentes e estão disponíveis para o desenvolvimento de cópias farmacêuticas genéricas. A 27ª edição de 2007 da Approved Drug Products With Thivalence Evaluations, o chamado “Orange Book”, lista apenas sete OCs de combinação que não têm uma alternativa genérica 4. Embora as novas formulações de OC sejam protegidas por patente durante 20 anos desde o registo inicial da patente, na prática há um intervalo muito mais curto desde a aprovação final e comercialização até à perda da protecção da patente.

p>Embora consideradas clinicamente equivalentes pela FDA, os OC de marca e genéricos podem diferir na forma, embalagem, cor, sabor e prazo de validade. Além disso, ingredientes não activos, tais como conservantes e requisitos de rotulagem e armazenamento também podem diferir. Os produtos são considerados bioequivalentes se se enquadrarem nos parâmetros exigidos; a bioequivalência média não pode ser mais de 20% inferior ou 25% superior, com 95% de certeza. Na prática, as gamas relatadas de genéricos são muito mais estreitas. Dada a gama de bioequivalência genérica aceitável, a mudança entre OC genéricos ou de OC de marca para OC genéricos pode estar associada a um aumento dos efeitos secundários ou outros problemas, mas problemas semelhantes podem teoricamente ocorrer ao mudar entre dois lotes feitos pelo mesmo fabricante. Adicionalmente, algumas empresas embalam os seus próprios medicamentos de marca e vendem-nos sob uma etiqueta genérica ou de outra marca.

Quando tomados correcta e consistentemente, os OC combinados e outros contraceptivos hormonais têm taxas de falha de menos de uma gravidez por cada 100 casais durante 1 ano. Estudos publicados relatam diferentes taxas de insucesso para várias marcas, mas poucos estudos frente a frente foram realizados, e não há provas de que com o uso perfeito diferentes produtos combinados tenham diferentes taxas de insucesso 5.

Embora não haja dados clínicos sobre qualquer diferença na conformidade entre diferentes OC de marca ou entre OC genéricos e de marca, os pacientes e os clínicos relatam anedotamente problemas quando ocorre a mudança. É possível que ocorram efeitos secundários ou gravidez como resultado de uma adesão deficiente, porque os pacientes são confundidos por novas embalagens, receiam ter recebido a pílula errada, ou não confiam nos genéricos. Embora isto possa afectar o cumprimento e a eficácia, não existem dados baseados em provas que abordem estas questões. Embora alguns pacientes possam considerar que os produtos genéricos são menos eficazes, não existem dados clínicos sobre como esta percepção afecta as taxas de continuação.

Dadas as variações do metabolismo de um indivíduo, é provavelmente impossível melhorar o nosso conhecimento sobre os OC através da conclusão de estudos maiores; a eficácia e os efeitos secundários tenderão a ser esmagados por outros efeitos não-farmacêuticos. A hemorragia de ruptura, que é uma causa comum de cessação de OC, está relacionada com a falta de comprimidos, tabagismo, infecção, e possivelmente interacções medicamentosas, o que tenderá a sobrecarregar variações subtis entre produtos bioequivalentes já confirmados e produtos farmaceuticamente equivalentes. Como a FDA assinalou, os pacientes podem ter mais probabilidades de estarem cientes dos sintomas quando ocorrem substituições ou se lhes tiver sido dito que estão a tomar uma marca genérica.

As pílulas contraceptivas orais são obtidas pelos pacientes numa variedade de cenários e com diferentes planos de reembolso, e o custo influencia claramente o acesso e a utilização. Para um paciente cujo seguro pagará apenas por um produto genérico em fórmula ou nos casos em que um paciente está a pagar do bolso, a diferença de preço pode ser até 70% menor para um genérico, especialmente quando estão disponíveis múltiplas escolhas genéricas para um produto de marca específica. Muitas vezes, a diferença é muito menor. O custo tem demonstrado estar entre os factores mais importantes na continuação de OC, e os OC genéricos menos caros podem ter melhores taxas de continuação do que as alternativas mais caras 6,

Os OC genéricos aprovados pela FDA têm demonstrado ser bioequivalentes e farmaceuticamente equivalentes ao produto de marca e são permutáveis. Não existem dados baseados em provas para contestar esta conclusão. No entanto, devido a possíveis efeitos na conformidade do paciente, o Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas apoia os pedidos de OC de marca ou de continuação do mesmo OC genérico ou de marca, se o pedido se basear em experiência clínica ou preocupações relativas à embalagem ou conformidade, ou se o produto de marca for considerado uma melhor escolha para esse paciente individual. As mulheres devem ser informadas quando um OC diferente é substituído por um OC.

previamente prescrito.