O modo de acção de thiazolidinediones†

As tiazolidinadiones (TZDs) ou ‘glitazones’ são uma nova classe de medicamentos antidiabéticos orais que melhoram o controlo metabólico em doentes com diabetes tipo 2 através da melhoria da sensibilidade à insulina. As TZDs exercem os seus efeitos antidiabéticos através de um mecanismo que envolve a activação da isoforma gama do receptor peroxisómico activado pelo proliferador (PPARγ), um receptor nuclear. A activação induzida por TZD de PPARγ altera a transcrição de vários genes envolvidos no metabolismo da glucose e dos lípidos e no equilíbrio energético, incluindo os que codificam a lipoproteína lipase, a proteína transportadora de ácidos gordos, a proteína aglutinante de ácidos gordos adipócitos, a acyl-CoA synthase, a enzima málica, a glucokinase e o transportador de glucose GLUT4. As TZDs reduzem a resistência à insulina no tecido adiposo, no músculo e no fígado. No entanto, PPARγ é predominantemente expresso em tecido adiposo. É possível que o efeito das TZDs na resistência à insulina no músculo e no fígado seja promovido através de sinalização endócrina a partir de adipócitos. Os potenciais factores de sinalização incluem ácidos gordos livres (FFA) (conhecidos mediadores da resistência à insulina ligada à obesidade) ou o factor de necrose tumoral derivada de adipócitos-α (TNF-α), que é sobreexpresso em obesidade e resistência à insulina. Embora ainda haja muitas incógnitas sobre o mecanismo de acção das TZD na diabetes tipo 2, é evidente que estes agentes têm o potencial de beneficiar plenamente da “síndrome de resistência à insulina” associada à doença. Portanto, as TZDs podem também ter potenciais benefícios sobre as complicações secundárias da diabetes tipo 2, tais como a doença cardiovascular. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.