Síndrome de Tramadol e Serotonina
O que é a Síndrome de Serotonina?
Serotonina é devida a efeitos excessivos de serotonina no sistema nervoso central e geralmente resulta da administração simultânea de 2 ou mais drogas serotonérgicas. A síndrome da serotonina também pode ocorrer com doses excessivas de uma única droga serotonérgica.
Quais são os sintomas da síndrome da serotonina?
alguns dos sintomas, tais como confusão, agitação, e febre, são relativamente inespecíficos e podem ser causados por muitas outras perturbações que não a síndrome da serotonina. Outros sintomas são, no entanto, mais específicos e, portanto, mais úteis na detecção precoce da síndrome da serotonina. Estes incluem o mioclonus (sacudidela muscular), rigidez muscular, e tremor. A síndrome da serotonina também pode causar suor, incoordenação, convulsões, e coma. Casos graves de síndrome de serotonina podem ser fatais.
E o Tramadol?
Existem muitos relatos de casos de doentes que tomaram SSRIs ou SNRIs que desenvolveram síndrome de serotonina enquanto tomavam concomitantemente tramadol. Os casos relatados envolvem a combinação de tramadol com citalopram, fluoxetina, paroxetina, nefazodona, sertralina, e venlafaxina. Algumas evidências sugerem que a mirtazapina também pode interagir com o tramadol, mas é necessária confirmação.
Existem Factores de Risco para Esta Interacção?
As provas disponíveis sugerem que concentrações plasmáticas mais elevadas de tramadol e/ou SSRIs aumentam o risco de síndrome de serotonina. Alguns pacientes toleraram as combinações, apenas para desenvolver a síndrome de serotonina quando a dose de uma ou ambas as drogas é aumentada. Além disso, o tramadol é metabolizado pelo CYP2D6, e alguns SSRIs são inibidores moderados apotentes do CYP2D6 (por exemplo, fluoxetina, paroxetina, duloxetina). Finalmente, deficiências genéticas nas isozimas do CYP450 que metabolizam o tramadol ou SSRIs podem aumentar o risco de síndrome da serotonina através do aumento das concentrações plasmáticas. Um paciente que desenvolveu síndrome de serotonina após o tramadol e citalopram tinha diminuído a actividade dos isozimas envolvidos no metabolismo tanto do tramadol (CYP2D6) como do citalopram (CYP2C19).
O Tramadol é o único analgésico opioide que interage?
A meperidina é conhecida há muito tempo por ter efeitos serotonérgicos e produziu síndrome grave de serotonina quando combinada com drogas tais como inibidores não selectivos de monoamina oxidase (por exemplo, tranilcipromina). Foram relatados casos de síndrome da serotonina quando a meperidina foi combinada com SSRIs. O fentanil também tem efeitos serotonérgicos e, tal como a meperidina, tem sido associado à síndrome da serotonina quando combinado com SSRIs. A morfina não parece ter efeitos serotonérgicos e pode ser mais segura quando combinada com drogas serotonérgicas.
Conclusão
Administração corrente de tramadol (e provavelmente meperidina ou fentanil) com SSRIs ou SNRIs parece aumentar o risco de síndrome de serotonina. Em pessoas que possam necessitar de doses maiores de tramadol, seria prudente evitar as combinações. Se a combinação for utilizada, os doentes devem ser aconselhados a vigiar os sinais indicadores da síndrome da serotonina, tais como a sacudidela muscular, rigidez muscular, e tremores, especialmente se acompanhados de outros sintomas, tais como transpiração, febre, e agitação. Devem ser aconselhados a contactar o seu prescritor caso surjam indícios de síndrome da serotonina. â-