Vayarin

Kennzeichnung

Name Vayarin Zulassungsnummer DB09328 Beschreibung

Vayarin ist ein verschreibungspflichtiges medizinisches Lebensmittel für das klinische diätetische Management bestimmter Lipid-Ungleichgewichte, die mit der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bei Kindern in Verbindung gebracht werden. Vayarin enthält Lipirinen, eine proprietäre Zusammensetzung, die Phosphatidylserin-Omega 3, EPA (Eicosapentaensäure) und Docosahexaensäure (DHA) enthält 5,13. Vayarin ist derzeit in den USA nur auf Rezept erhältlich 7. Dieses Medikament wurde auch zur Behandlung von Hypertriglyceridämie eingesetzt 8.

Vayarin ist ein oral verabreichtes, verschreibungspflichtiges medizinisches Lebensmittel für das klinische diätetische Management komplexer Lipid-Ungleichgewichte, von denen angenommen wird, dass sie mit ADHS in Verbindung stehen. Vayarin ist ein speziell formuliertes und entwickeltes Produkt, das auf die besonderen, zuvor ermittelten Lipid-Ernährungsbedürfnisse von Kindern mit ADHS abgestimmt ist, deren diätetisches Management mit einer Lebensstilmodifikation nicht erreicht werden kann 7.

Vayarin ist eine neuartige Therapie für ADHS, die in mehreren Studien wirksam zu sein scheint 6,7,8. Etwa 60 % der Anwender, die eine 12-wöchige Therapie abgeschlossen haben, berichteten über einen subjektiven Nutzen der Behandlung. Die langsame Ansprechzeit von 12 Wochen ist ein Hindernis für eine erfolgreiche Behandlung von ADHS, da nur 41,6 % der Probanden, denen Vayarin verschrieben wurde, während der gesamten Studiendauer compliant blieben. Die Kosten des Medikaments und die Abneigung der Patienten gegen den Geschmack von Vayarin waren signifikante Gründe für ein Therapieversagen 7.

Typ Biotech Groups Approved, Investigational Synonyms

• Phosphatidylserine, DHA, and EPA

Pharmakologie

Indikation

ADHD bei Kindern, Hypertriglyceridämie 7,8.

Kontraindikationen & Blackbox-Warnungen

Mit unseren kommerziellen Daten erhalten Sie wichtige Informationen zu gefährlichen Risiken, Kontraindikationen und unerwünschten Wirkungen.

Pharmakodynamik

Im Vergleich zu gesunden Kindern desselben Alters haben Kinder mit ADHS niedrigere zirkulierende Konzentrationen von langkettigen mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren. Diese Lipide, die im Gehirn vorkommen, spielen eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung und Funktion des zentralen Nervensystems. Es wurde berichtet, dass ein Mangel an Omega-3-Fettsäuren direkt mit einem verminderten Phosphatidylserinspiegel im Gehirn assoziiert ist, der hauptsächlich in Form von Phosphatidylserin-Omega-3 (Ps-Omega-3) vorliegt 5,7.

PS-Omega-3, wie z.B. Vayarin, sind vermutlich essentiell für das Funktionieren neuronaler Zellmembranen, für Aktivitäten wie Signaltransduktion, sekretorische Vesikelfreisetzung, Zell-Zell-Kommunikation und Zellwachstumsregulation. Reduzierte Spiegel von PS-Omega-3 und Omega-3-Fettsäuren könnten eine wichtige Rolle in der Pathogenese von ADHS und anderen neuronalen Störungen spielen. Vayarin ist eine proprietäre Lipidzusammensetzung aus Phosphatidylserin-Omega-3 (PS-Omega-3), angereichert mit Eicosapentaensäure. Diese Formel wurde entwickelt, um dem Hirngewebe die essentiellen Lipide zur Verfügung zu stellen, um die richtige Hirnfunktion zu unterstützen und zu erhalten. Zusätzlich ermöglicht die Anreicherung von EPA in der medizinischen Nahrung Vayarin eine bessere Regulierung der Lipide und wirkt auf die spezifischen Ungleichgewichte, von denen angenommen wird, dass sie mit ADHS assoziiert sind 1,5.

Zurzeit laufen Studien zur Wirksamkeit von Vayarin bei der Komorbidität von ADHS und Autismus-Spektrum-Störung 5. Darüber hinaus werden derzeit Studien mit Vayarin bei Erwachsenen durchgeführt, bei denen MRT-Untersuchungen zur Untersuchung von Veränderungen der Röntgenbefunde durchgeführt werden, was weitere mögliche Vorteile dieses Medikaments ermöglicht 6.

Wirkmechanismus

Phosphatidylserin (PS) im Nervensystem von Säugetieren, das hohe Mengen an Omega-3-Fettsäuren enthält, wird mit zahlreichen membranassoziierten Funktionen in Verbindung gebracht, wie z. B. der Aufrechterhaltung der Integrität von Zellmembranen, der Erregbarkeit von Zellen und der Erkennung und Kommunikation zwischen Zellen. Während der genaue Mechanismus, durch den dieses medizinische Lebensmittel seine Wirkung ausübt, nicht vollständig verstanden ist, hat man herausgefunden, dass PS wichtige Proteine in neuronalen Zellmembranen reguliert, einschließlich der Natrium/Kalzium-ATPase und der Proteinkinase C, die entscheidende Funktionen in vielen Signaltransduktionswegen erfüllen. In ähnlicher Weise interagiert PS mit der Raf-1-Proteinkinase 10, um eine Kaskade von Reaktionen zu fördern, von denen man annimmt, dass sie am Überleben von Zellen beteiligt sind 10. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass PS die Aktivität von Neurotransmittern beeinflusst, z. B. die Freisetzung von Acetylcholin (Ach), Dopamin und Noradrenalin. Darüber hinaus wird vermutet, dass es die Glukosekonzentration im Gehirn erhöht 10. Es wurde festgestellt, dass die Verabreichung von speziell aufbereiteten Formulierungen, die aus mit Omega-3-Fettsäuren konjugiertem PS bestehen, den DHA-Spiegel im Hirngewebe von Ratten signifikant erhöht 10.

Absorption

Phosphatidylserin (der Hauptbestandteil dieses medizinischen Nahrungsmittels) ist eine körpereigene Substanz, die im menschlichen Körper vorkommt. Dieses Medikament wird hauptsächlich im Darm durch Decarboxylasen in den Schleimhautzellen 10 metabolisiert. Die Bioverfügbarkeit des eingenommenen PS ist aufgrund des umfangreichen Metabolismus im Darm vor der Absorption und aufgrund der Tatsache, dass PS transportiert und schnell in andere endogene Bestandteile umgewandelt wird, schlecht belegt 11.

In einer Studie blieb nach oraler Verabreichung von Vayarin an Ratten der größte Teil der aus Blutproben wiedergewonnenen Isotopenmarkierung bis zu 60 min nach der Verabreichung als Stammverbindung, PS, erhalten. Nach 24 Stunden wurden die Metaboliten aus dem Blut zurückgewonnen, hauptsächlich als Lysophosphatidylethanolamin und Lysophosphatidylcholin. Wenn radioaktiv markiertes PS bei Tieren (oral oder intraperitoneal) verabreicht wurde, war die im Urin gefundene Radioaktivität hauptsächlich metabolisiert (wasserlöslich), während die 60-65 % der fäkalen Radioaktivität hauptsächlich mit Lipiden assoziiert war. Der Hauptmetabolit, der in den Fäkalien gefunden wurde, war LysoPS nach oraler Verabreichung.11.

Verteilungsvolumen nicht verfügbar Proteinbindung nicht verfügbar Metabolismus

Phospholipide können in verschiedene Substrate zerfallen oder intakt bleiben und im Kreislaufsystem absorbiert werden und die Blut-Hirn-Schranke passieren. Nach der diätetischen Aufnahme von PS werden an das PS-Molekül veresterte Fettsäuren durch Pankreasenzyme hydrolysiert, wobei Lyso-PS und freie Fettsäuren (FFA) entstehen. Nachdem das Lyso-PS von der Darmschleimhaut resorbiert wurde, kann es wieder zu PS acyliert werden, während es teilweise in andere Phospholipide umgewandelt wird. Phosphatidylserin und andere in den Enterozyten gebildete Phospholipide können entweder im Lymphkreislauf als Chylomikronen oder im Leberkreislauf transportiert werden und in den systemischen Kreislauf zur Verteilung im Körper gelangen. Aktuelle Erkenntnisse zeigen, dass aufgenommenes Phosphatidylserin in den systemischen Kreislauf gelangt und als Phosphatidylethanolamin und andere Metaboliten in den Phospholipid-Pool eingebaut wird 10,13.

Der Stoffwechselzyklus der mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren beginnt mit einer Reihe von Entsättigungs-, Verlängerungs- und β-Oxidationsreaktionen. In einer Studie mit gesunden Freiwilligen und Patienten mit Hypertriglyceridämie wurden Eicosapentaensäure und DHA absorbiert, wenn sie als Ethylester oral verabreicht wurden. Omega-3-Säuren, die als Ethylester (Vayarin) verabreicht wurden, induzierten signifikante, dosisabhängige Erhöhungen des Serum-Phospholipid-Eicosapentaensäure-Gehalts, obwohl die Erhöhungen des DHA-Gehalts weniger signifikant und nicht dosisabhängig waren, wenn sie als Ethylester verabreicht wurden. Die Aufnahme von EPA und DHA in Serumphospholipide war bei mit Vayarin behandelten Probanden unabhängig vom Alter (8.

Die Wirkung einer Mischung aus freien Fettsäuren (FFA), EPA/DHA und deren FFA-Albumin-Konjugat auf Cytochrom P450-abhängige Monooxygenase-Aktivitäten wurde in menschlichen Lebermikrosomen untersucht. Bei einer Konzentration von 23 μM führte FFA zu einer weniger als 32%igen Hemmung von CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A. Bei einer Konzentration von 23 μM führte das FFA-Albumin-Konjugat zu einer Hemmung von CYP2A6, 2C19, 2D6 und 3A von weniger als 20 %, wobei für CYP2E1 8 eine Hemmung von 68 % beobachtet wurde.

Bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Hypertriglyceridämie (HTG) wurden EPA und DHA bei oraler Verabreichung als Ethylester absorbiert. Omega-3-Säuren, die als Ethylester (Vayarin) verabreicht wurden, induzierten signifikante, dosisabhängige Erhöhungen des Serum-Phospholipid-EPA-Gehalts, obwohl die Erhöhungen des DHA-Gehalts weniger deutlich und nicht dosisabhängig waren, wenn sie als Ethylester verabreicht wurden. Die Aufnahme von EPA und DHA in die Serumphospholipide war bei mit Vayarin behandelten Probanden unabhängig vom Alter (10,12.

Eliminationsweg

Bei allen Verabreichungswegen werden etwa 60 % des aufgenommenen PS mit den Fäzes ausgeschieden, während 10 % mit dem Urin eliminiert werden 10.

Halbwertszeit

Bis zu 2h 11

Clearance

Hauptsächlich in den Fäzes und im Urin 10.

Unerwünschte Wirkungen

Toxizität

Die Sicherheit von Phosphatidylserin konjugiert zu Omega-3 (PS-Omega-3) wird durch mehrere präklinische Studien gestützt. Mehrfache Dosis-Sicherheitsstudien an Ratten und Hunden zeigten, dass die orale Verabreichung von PS-Omega-3 in Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag über einen Zeitraum von bis zu 6 Monaten keine signifikanten Auswirkungen hatte. Teratogenitätsstudien an Ratten zeigen, dass PS-Omega-3 (der Hauptbestandteil dieses medizinischen Nahrungsmittels) bei Verabreichung von Dosen bis zu 200 mg/kg/Tag und bei Kaninchen bei Dosen bis zu 450 mg/kg/Tag keine Auswirkungen auf die embryonale und fetale Entwicklung hatte. Das mutagene Potential von PS-Omega-3 wurde in mehreren Zelltypen untersucht und ergab keine signifikanten Befunde. In einem Mikronukleustest wurde PS-Omega-3 Mäusen in Gesamtdosen von 30, 150 und 300 mg/kg in zwei gleichen Dosen im Abstand von 24 Stunden verabreicht. Die Ergebnisse der Studie ergaben keine Hinweise auf mutagene Eigenschaften oder das Auftreten von Knochenmarkstoxizität 10.

Bei Ratten war die Ld50 für PS größer als 5 mg/Kg 10,12.

Betroffene Organismen Nicht verfügbar Pathways Nicht verfügbar Pharmakogenomische Effekte/ADRs

Nicht verfügbar

Interaktionen

Arzneimittelinteraktionen

• Zugelassen
• Tierärztlich zugelassen
• Nutrazeutisch
• Unzulässig
• Zurückgezogen
• Investigational
• Experimental
• Alle Drogen

Droge	Interaktion
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Acetaminophen	Vayarin kann die hepatotoxischen Aktivitäten von Acetaminophen erhöhen.
Aminophyllin	Der Metabolismus von Aminophyllin kann bei Kombination mit Vayarin vermindert werden.
Benzylalkohol	Der Metabolismus von Benzylalkohol kann in Kombination mit Vayarin vermindert sein.
Carvedilol	Der Metabolismus von Carvedilol kann in Kombination mit Vayarin vermindert sein.
Cenobamat	Der Metabolismus von Cenobamat kann in Kombination mit Vayarin vermindert sein.
Chlorzoxazon	Der Metabolismus von Chlorzoxazon kann in Kombination mit Vayarin vermindert sein.
Enfluran	Der Metabolismus von Enfluran kann bei Kombination mit Vayarin vermindert werden.
Ethanol	Der Metabolismus von Ethanol kann bei Kombination mit Vayarin vermindert werden.
Ethosuximid	Der Metabolismus von Ethosuximid kann in Kombination mit Vayarin vermindert sein.
Felbamat	Der Metabolismus von Felbamat kann in Kombination mit Vayarin vermindert sein.

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Nahrungsmittelinteraktionen nicht verfügbar

Kategorien

Medikamentenkategorien Klassifizierung nicht klassifiziert

Chemische Identifikatoren

UNII nicht verfügbar CAS-Nummer nicht verfügbar Allgemeine Referenzen

1. Hamilton L, Greiner R, Salem N Jr, Kim HY: N-3-Fettsäure-Mangel vermindert die Phosphatidylserin-Akkumulation selektiv in neuronalen Geweben. Lipids. 2000 Aug;35(8):863-9.
2. Manor I, Magen A, Keidar D, Rosen S, Tasker H, Cohen T, Richter Y, Zaaroor-Regev D, Manor Y, Weizman A: Safety of phosphatidylserine containing omega3 fatty acids in ADHD children: a double-blind placebo-controlled trial followed by an open-label extension. Eur Psychiatry. 2013 Aug;28(6):386-91. doi: 10.1016/j.eurpsy.2012.11.001. Epub 2013 Jan 9.
3. Mozzi R, Buratta S, Goracci G: Metabolism and functions of phosphatidylserine in mammalian brain. Neurochem Res. 2003 Feb;28(2):195-214.
4. WISE EM Jr, ELWYN D: RATEN DER AN DER PHOSPHATIDSYNTHESE BETEILIGTEN REAKTIONEN IN LEBER UND DÜNNDARM INTAKTER RATTEN. J Biol Chem. 1965 Apr;240:1537-48.
5. Wirksamkeitsstudie von Vayarin bei Kindern mit Autismus und komorbider Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS)
6. Neurobiologische Basis der Reaktion auf Vayarin bei Erwachsenen mit ADHS: Eine fMRT-Studie der Hirnaktivierung vor und nach der Behandlung (VAYA-fMRI)
7. Verbesserte akademische Leistung und Medikamentenrückfluss bei Patienten mit ADHS nach der Anwendung von Vayarin®, eine mehrjährige, Real-World Retrospective Study
8. Grundlagen der Pharmakokinetik – Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung
9. Vaya Direct
10. Vayarin Produktetikett
11. FDA-Label PS
12. Langkettige Omega-3-Fettsäuren und das Gehirn: Eine Übersicht über die unabhängigen und gemeinsamen Wirkungen von EPA, DPA und DHA
13. Drogenbeilage Vayarin

Externe Links PubChem Substanz 347910439 Wikipedia Vayarin

Klinische Studien

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Pharmaökonomie

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Erstellt am 17. November 2015 12:25 / Aktualisiert am 12. Juni 2020 10:52