Bedeutung von niedrigen Thyreoglobulin-Autoantikörpern in Verbindung mit nicht nachweisbarem Thyreoglobulin nach Thyreoidektomie bei differenziertem Schilddrüsenkarzinom

Hintergrund: Das Management von Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkarzinom (DTC), die nach Thyreoidektomie niedrige Spiegel an Serum-Thyreoglobulin-Autoantikörpern (TgAb) und nicht nachweisbares Tg aufweisen, ist nicht geklärt. In dieser Studie wurde versucht, die klinische Bedeutung von niedrigen TgAb-Spiegeln zu klären und deren Interferenz mit der Tg-Messung in vitro zu bewerten.

Methoden: Bei 177 konsekutiven DTC-Patienten, die sich nach einer totalen Thyreoidektomie einer (131)I-Ablation unterzogen, wurden die Tg- und TgAb-Spiegel mit dem Post-Thyreoidektomie-Stadium korreliert (klinische Studie). Tg wurde mit einem immunometrischen Assay gemessen (funktionelle Sensitivität: 0,1 ng/mL), und TgAb wurden mit sechs Assays bewertet (funktionelle Sensitivitäten: 1,2-96 IU/mL; positive Cutoffs: 4-150 IU/mL). Die Veränderungen der Tg-Konzentration (Tg-Wiederfindung) verdünnter Proben von DTC-Patienten wurden auch nach Inkubation mit 67 Seren von DTC-Patienten mit nicht nachweisbarem Tg und niedrigen TgAb-Konzentrationen gemessen (in vitro-Studie). Tg-haltige DTC-Seren wurden seriell verdünnt (von 330 auf 0,1 ng/mL) und mit TgAb-Proben inkubiert; anschließend wurde Tg gemessen.

Ergebnisse: In der klinischen Studie: Alle Patienten hatten residuales Schilddrüsengewebe, und 10 hatten eine metastatische Erkrankung. Je nach TgAb-Assay betrugen die medianen Tg-Werte 7,0-10,9, 0,0-5,3 und 0,0-0,0 ng/mL bei Patienten mit nicht nachweisbarem, grenzwertigem (zwischen funktionellen Sensitivitäten und positiven Cutoffs) bzw. positivem TgAb (p < 0,001). Ein nicht nachweisbarer Tg-Wert war bei fünf Assays mit grenzwertigen TgAb-Werten verbunden. Nur zwei Patienten mit metastasierter Erkrankung hatten nicht nachweisbares Tg; beide waren bei drei oder mehr Assays TgAb-positiv. Umgekehrt hatte kein Patient mit nicht nachweisbarem Tg und nicht nachweisbarem oder grenzwertigem TgAb durch empfindliche Assays eine metastasierte Erkrankung. In der In-vitro-Studie beeinträchtigte TgAb signifikant die Tg-Wiederherstellung (p < 0,001), aber niedrige TgAb-Konzentrationen hoben die Tg-Wiederherstellung nicht auf.

Schlussfolgerungen: Während niedrige TgAb-Spiegel die Tg-Messung in vitro nicht ausschließen, können sie mit einem nicht nachweisbaren Tg bei DTC-Patienten mit restlichem Schilddrüsengewebe nach Thyreoidektomie assoziiert sein. Der Nachweis von niedrigen TgAb-Spiegeln mit sensitiven Assays in Verbindung mit einem nicht nachweisbaren Tg schließt jedoch eine metastatische Erkrankung aus.