Anticonceptivos orales de marca frente a genéricos

Para controlar los costes farmacéuticos y estandarizar la práctica nacional, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) recibió la autoridad para aprobar las versiones genéricas de los productos farmacéuticos de marca mediante la Ley de Competencia de Precios de Medicamentos y Restauración de la Duración de las Patentes. Antes de 1984, los fabricantes de productos genéricos tenían que presentar datos clínicos de seguridad y eficacia de sus productos, al igual que el fabricante del medicamento innovador tenía que hacer para la aprobación inicial. Desde 1984, los productos genéricos, incluidos los anticonceptivos orales (AO) genéricos, deben demostrar su equivalencia farmacéutica, lo que significa que este nuevo producto genérico contiene los mismos ingredientes activos, idénticos en potencia y dosis, que el producto de marca. Este producto genérico también debe ser bioequivalente, lo que significa que los niveles sanguíneos obtenidos en los ensayos clínicos demuestran una tasa y un grado de absorción que no difieren sustancialmente del producto de marca 1.

Los estudios que demuestran la bioequivalencia de los productos genéricos de AO son presentados por la compañía farmacéutica genérica después de un estudio cruzado de potencia adecuada (normalmente de 20 a 24 mujeres) con cálculos farmacocinéticos de los niveles sanguíneos seriados de la progestina o su metabolito activo y del etinilestradiol, las curvas de tiempo de concentración plasmática (AUC), la concentración máxima y el tiempo hasta la concentración máxima. La desviación media de los niveles sanguíneos con respecto a la marca debe estar en el rango de 80-125%. Si se cumplen estos criterios, la Oficina de Medicamentos Genéricos de la FDA no solicita ni recomienda estudios clínicos de eficacia o seguridad para el producto genérico antes de conceder la aprobación de comercialización, y considera que el producto genérico es intercambiable con el de marca. No se necesita ningún ensayo clínico, ya que se espera que la seguridad y la eficacia del producto genérico sean las del producto de marca probado clínicamente y aprobado por la FDA. Las instalaciones de medicamentos de marca y genéricos están obligadas a cumplir las mismas normas de buenas prácticas de fabricación.

Los pacientes y los médicos han cuestionado si los productos genéricos y de marca de AO son clínicamente equivalentes e intercambiables, igual de eficaces para prevenir el embarazo, y tienen una incidencia similar de efectos secundarios, como las hemorragias intercurrentes. La FDA considera que los AO genéricos y de marca son clínicamente equivalentes e intercambiables; sin embargo, otros insinúan que esto puede no ser cierto 2. Los métodos estadísticos utilizados por la FDA para determinar la bioequivalencia han sido cuestionados. El Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA ha adoptado una postura firme defendiendo la equivalencia terapéutica y la intercambiabilidad de los productos genéricos y de marca 3.

Las píldoras anticonceptivas orales son la forma de anticoncepción reversible más utilizada en Estados Unidos. En total, la FDA incluye más de 90 anticonceptivos hormonales combinados que contienen etinilestradiol. La mayoría de los AO ya no están protegidos por patentes y están disponibles para el desarrollo de copias farmacéuticas genéricas. La 27ª edición de 2007 de los medicamentos aprobados con evaluaciones de equivalencia terapéutica, el llamado «Libro Naranja», enumera sólo siete AO combinados que no tienen una alternativa genérica 4. Aunque las nuevas formulaciones de AO están protegidas por patente durante 20 años desde la presentación de la patente inicial, en la práctica hay un intervalo mucho más corto desde la aprobación final y la comercialización hasta la pérdida de la protección de la patente.

Aunque la FDA los considera clínicamente equivalentes, los AO de marca y los genéricos pueden diferir en la forma, el envase, el color, el sabor y la vida útil. Además, los ingredientes no activos, como los conservantes, y los requisitos de etiquetado y almacenamiento también pueden diferir. Los productos se consideran bioequivalentes si están dentro de los parámetros requeridos; la bioequivalencia media no puede ser más de un 20% inferior o un 25% superior, con una certeza del 95%. En la práctica, los rangos reportados de los genéricos son mucho más estrechos. Dado el rango de bioequivalencia aceptable de los genéricos, el cambio entre los AO genéricos o de los AO de marca a los genéricos podría asociarse con un aumento de los efectos secundarios u otros problemas, pero teóricamente podrían producirse problemas similares al cambiar entre dos lotes hechos por el mismo fabricante. Además, algunas empresas envasan sus propios medicamentos de marca y los venden bajo una etiqueta genérica o de otra marca.

Cuando se toman de forma correcta y constante, los AO combinados y otros anticonceptivos hormonales tienen tasas de fracaso de menos de un embarazo por cada 100 parejas durante 1 año. Los estudios publicados informan de diferentes tasas de fracaso para varias marcas, pero se han realizado pocos estudios cara a cara, y no hay pruebas de que con un uso perfecto los diferentes productos combinados tengan diferentes tasas de fracaso 5.

Aunque no hay datos clínicos sobre ninguna diferencia en el cumplimiento entre los diferentes AO de marca o entre los AO genéricos y de marca, los pacientes y los médicos informan anecdóticamente de problemas cuando se produce el cambio. Es posible que los efectos secundarios o el embarazo se produzcan como resultado de un cumplimiento deficiente porque las pacientes están confundidas por el nuevo envase, temen haber recibido la píldora equivocada o no tienen confianza en los genéricos. Aunque es probable que esto afecte al cumplimiento y a la eficacia, no hay datos basados en la evidencia que aborden estas cuestiones. Aunque algunas pacientes pueden percibir que los productos genéricos son menos eficaces, no hay datos clínicos sobre cómo esta percepción afecta a las tasas de continuación.

Dadas las variaciones del metabolismo de un individuo, probablemente sea imposible mejorar nuestros conocimientos sobre los AO completando estudios más amplios; la eficacia y los efectos secundarios tenderán a verse superados por otros efectos no farmacéuticos. La hemorragia por ruptura, que es una causa común de interrupción de los AO, está relacionada con la omisión de píldoras, el tabaquismo, la infección y, posiblemente, las interacciones farmacológicas, que tenderán a abrumar las sutiles variaciones entre los productos bioequivalentes y farmacéuticamente equivalentes ya confirmados. Como ha señalado la FDA, es más probable que los pacientes sean conscientes de los síntomas cuando se producen sustituciones o si se les ha dicho que están tomando una marca genérica.

Los pacientes obtienen las píldoras anticonceptivas orales en una variedad de entornos y con diferentes planes de reembolso, y el coste influye claramente en el acceso y el uso. Para un paciente cuyo seguro sólo pagará por un producto genérico en el formulario o en los casos en que un paciente está pagando de su bolsillo, la diferencia de precio puede ser hasta un 70% menos para un genérico, especialmente cuando hay múltiples opciones genéricas para un producto de marca específico. A menudo, la diferencia es mucho menor. Se ha demostrado que el coste es uno de los factores más importantes en la continuación de los AO, y los AO genéricos menos caros pueden tener mejores tasas de continuación que las alternativas más caras 6.

Los AO genéricos aprobados por la FDA han demostrado ser bioequivalentes y farmacéuticamente equivalentes al producto de marca y son intercambiables. No hay datos basados en la evidencia que cuestionen esta conclusión. Sin embargo, debido a los posibles efectos en el cumplimiento de las pacientes, el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos apoya las solicitudes de las pacientes o de los médicos de que se utilicen AO de marca o de que se continúe con el mismo AO genérico o de marca si la solicitud se basa en la experiencia clínica o en las preocupaciones relacionadas con el envasado o el cumplimiento, o si se considera que el producto de marca es una mejor opción para esa paciente en particular. Las mujeres deben ser informadas cuando un AO diferente es sustituido por un AO previamente prescrito.