Proteína C
Descripción
La proteína C es una proteína inactiva (zimogénica). Cuando se activa, desempeña un papel importante en la regulación de la coagulación sanguínea, la inflamación y la muerte celular, así como en el mantenimiento de la permeabilidad de la pared celular de los vasos sanguíneos. La proteína C también se denomina autoprotrombina IIA y factor de coagulación sanguínea XIV. Estas operaciones las realiza la proteína C activada principalmente por inactivación proteolítica de las proteínas factor Va y factor VIIIa. La proteína C activada contiene un residuo de serina en su sitio activo; por lo tanto, se clasifica como una proteasa de serina. La proteína C humana se encuentra en el cromosoma 2 (banda 2q13-q14) y está codificada por el gen PROC.
La forma inactiva de la proteína C circula en el plasma sanguíneo y es una glicoproteína dependiente de la vitamina K. Es estructuralmente similar a otras proteínas dependientes de la vitamina K que afectan a la coagulación de la sangre, incluyendo los factores VII, IX y X y la protrombina. Una cadena ligera (21 kd) y una cadena pesada (41 kd) conectadas por un enlace disulfuro (entre Cys183 y Cys319) componen este polipéptido de dos cadenas. Cuando la proteína C inactiva se une a la trombina, se activa. La activación de la proteína C se ve fuertemente favorecida por la presencia de trombomodulina y de receptores endoteliales de proteína C (EPCR). La proteína C activada se encuentra principalmente cerca de las células que forman las paredes de los vasos sanguíneos (el endotelio), probablemente debido a la función de los EPCR. La proteína C activada afecta a estas células endoteliales, junto con los glóbulos blancos. La proteína C activada tiene una vida media de aproximadamente 15 minutos.
La proteína C tiene un papel crucial como anticoagulante, y los individuos con una deficiencia de proteína C o con algún tipo de disfunción de la activación de la proteína C tienen un riesgo mucho mayor de trombosis.
Funciones
Las dos clases principales de funciones de la proteína C son la anticoagulación y la citoprotección. El hecho de que la proteína C esté implicada en la anticoagulación o en la citoprotección depende de si la proteína C activada permanece unida a los EPCR después de ser activada. Los efectos anticoagulantes se producen si no permanece unida a los EPCR. Si la proteína C activada permanece unida a los EPCR después de la activación, su función es de citoprotección. Se ha sugerido que, dado que la expresión de una vía no se ve necesariamente afectada por la existencia de la otra vía, las propiedades citoprotectoras son independientes de las anticoagulantes.
La proteína C desempeña un papel importante en la anticoagulación. Actúa como un zimógeno de serina proteasa. Normalmente, cuando el tejido corporal o la pared de un vaso sanguíneo se lesionan, el proceso denominado hemostasia inicia la formación de tapones en el lugar de la lesión para ayudar a detener la hemorragia. Pequeños fragmentos celulares llamados plaquetas se adhieren y agregan en el lugar, y se produce una cascada de coagulación en la que los factores de coagulación se activan uno tras otro. Hacia el final de la cascada, la trombina convierte el fibrinógeno en hilos de fibrina insolubles, que se entrecruzan para formar una red de fibrina estabilizada en el lugar de la lesión. La red de fibrina, junto con las plaquetas, se adhiere al lugar de la lesión para formar un coágulo sanguíneo estable. El coágulo impide la pérdida de sangre adicional y permanece en su lugar hasta que la zona lesionada haya sanado. Para conseguir un coágulo estable deben estar presentes las plaquetas y las cantidades adecuadas de cada factor de coagulación, y cada uno de ellos debe funcionar con normalidad.
Las proteínas C y S son fundamentales en la regulación de la formación de coágulos sanguíneos. Además, la trombina, que puede acelerar o desacelerar el desarrollo del coágulo sanguíneo, trabaja junto con la proteína C y la proteína S en un «sistema de retroalimentación». Inicialmente, la trombina se combina con la proteína trombomodulina, y posteriormente activa la proteína C. La proteína C activada se combina con el cofactor proteína S y, ambos trabajan conjuntamente para degradar los factores de coagulación VIIIa y Va (los factores VIIIa y Va activados son necesarios para producir trombina). El efecto neto de este proceso es la ralentización de la generación de nueva trombina y la inhibición de una mayor coagulación. Si la cantidad de proteína C o de proteína S es inadecuada o si cualquiera de ellas no funciona correctamente, la generación de trombina permanece esencialmente sin disuadir, lo que puede promover una coagulación inapropiada o excesiva, con el consiguiente bloqueo del flujo sanguíneo en las venas y, raramente, en las arterias (trombosis).
Indicciones/Aplicaciones
La razón habitual por la que se solicita una prueba de proteína C es para evaluar un episodio trombótico, como un tromboembolismo venoso inexplicable, especialmente en las siguientes situaciones:
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Paciente relativamente joven (< 50 años)
Localización inusual (por ejemplo, venas que van al hígado o al riñón, vasos sanguíneos del cerebro)
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El paciente tiene antecedentes familiares de coágulos sanguíneos
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Recién nacido con un posible trastorno grave de la coagulación (Ej, CID, púrpura fulminante)
La prueba de la proteína C también se utiliza para examinar a los familiares de pacientes con una deficiencia conocida de proteína C.
Además, la prueba de la proteína C también puede realizarse para investigar la causa de los abortos espontáneos múltiples.
Qué significan los resultados anormales
La proteína C y la proteína S ayudan a regular la coagulación de la sangre. La deficiencia de proteína C y/o proteína S puede dar lugar a la formación de coágulos de sangre en las venas. Estos coágulos tienden a formarse en las venas, no en las arterias.
La deficiencia de proteína C puede desarrollarse de forma secundaria a condiciones como el uso de quimioterapia, la CID, la enfermedad hepática, el uso de antibióticos a largo plazo y el uso de warfarina; o puede ser el resultado de un rasgo heredado (familiar).
Los niveles de proteína C suelen aumentar a medida que el individuo envejece, pero esto generalmente no es causa de ningún problema de salud.
Consideraciones
Los resultados de la prueba de proteína C pueden verse afectados por la presencia de ciertos medicamentos, como los anticoagulantes (por ejemplo, la warfarina); éstos disminuyen los niveles de proteína C y proteína S. Este tipo de medicamentos y los suplementos relacionados deben evitarse antes de realizar la prueba.