Rifater
EFECTOS ADVERSOS
Experiencias adversas durante el ensayo clínico
Los datos de los acontecimientos adversos notificados para el grupo de tratamiento con RIFATER y el grupo de tratamiento con el fármaco por separado durante los dos primeros meses del ensayo se muestran en la siguiente tabla.
Eventos adversos notificados durante el estudio clínico
| Eventos adversos por sistemas corporales Sistemas durante los 2 primeros meses del ensayo | Número de pacientes con acontecimientos adversos* | RIFATER n=122‡ |
Separate†, n=123‡ |
Cutánea (erupción, eritroderma, eritema, dermatitis exfoliativa, síndrome de Lyell, urticaria, erupción cutánea localizada, erupción cutánea difusa, prurito, hipersensibilidad generalizada) | 8 (7%) | 21 (17%) |
| Gastrointestinal (náuseas, vómitos, dolor digestivo, diarrea) | 8 (7%) | 14 (11%) |
| Musculoesquelético (artralgia, dolor de huesos largos, flebitis, dolor articular localizado, dolor articular difuso, edema de las piernas) | 5 (4%) | 8 (7%) |
| Audición y Vestibular (acúfenos, vértigo vértigo con pérdida de equilibrio) | 3 (2%) | Hígado y Biliar (hepatitis con ictericia conjuntival, hepatitis con ictericia profunda) | 0 (0%) | 2 (2%) |
| Sistema nervioso central y periférico (sudoración, dolor de cabeza, insomnio, parestesia difusa de las piernas, ansiedad, coma diabético) | 5 (4%) | 4 (3%) |
| Todo el cuerpo (fiebre en picos, fiebre persistente) | 2 (2%) | 4 (3%) |
| Cardiorrespiratorio (opresión en el pecho, tos, dolor torácico difuso, hemoptisis, angina, palpitaciones, neumotórax total) | 8 (7%) | 3 (2%) |
| 29 | 43 | |
| * Un determinado paciente puede haber experimentado ≥1 acontecimiento adverso. † Isoniazida, rifampicina y pirazinamida dosificadas como comprimidos y cápsulas separadas. ‡ Un total de 250 pacientes (124 RIFATER; 126 separados) se inscribieron originalmente en el estudio. Se excluyeron cinco pacientes (2 RIFATER; 3 separados) debido a errores de admisión. |
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No se notificaron acontecimientos adversos graves en los pacientes que recibieron comprimidos de RIFATER. Se notificaron tres acontecimientos adversos graves en los pacientes a los que se les administró isoniazida, rifampicina y pirazinamida en comprimidos y cápsulas por separado. Los tres acontecimientos adversos graves fueron dos reacciones de hipersensibilidad general y una reacción de ictericia.
No hubo diferencias significativas entre los dos grupos de tratamiento en los valores estándar de la función hepática, la función renal y las pruebas de laboratorio hematológicas medidas al inicio y después de 8 semanas de tratamiento. Como era de esperar para estos fármacos, hubo alteraciones en las enzimas hepáticas (SGOT, SGPT) y en los niveles de ácido úrico en suero. Las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con RIFATER coinciden con las descritas a continuación para los componentes individuales.
Reacciones adversas notificadas para los componentes individuales de RIFATER
Rifampicina
Gastrointestinales
En algunos pacientes se ha observado ardor de estómago, malestar epigástrico, anorexia, náuseas, vómitos, ictericia, flatulencia, calambres y diarrea. Aunque se ha demostrado in vitro que Clostridium difficile es sensible a la rifampicina, se ha notificado colitis pseudomembranosa con el uso de rifampicina (y otros antibióticos de amplio espectro). Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en los pacientes que desarrollan diarrea en asociación con el uso de antibióticos. Puede producirse una decoloración de los dientes (que puede ser permanente).
Hepática
Hepatotoxicidad, incluyendo anormalidades transitorias en las pruebas de función hepática (por ejemplo, elevaciones de la bilirrubina sérica, la fosfatasa alcalina, las transaminasas séricas, la gamma-glutamil transferasa), hepatitis, un síndrome similar a un shock con afectación hepática y pruebas de función hepática anormales, y colestasis se han notificado (ver ADVERTENCIAS).
Hematológica
La trombocitopenia se ha producido principalmente con el tratamiento intermitente a dosis altas, pero también se ha observado tras la reanudación del tratamiento interrumpido. Rara vez se produce durante una terapia diaria bien supervisada. Este efecto es reversible si se interrumpe el fármaco en cuanto aparece la púrpura. Se han notificado hemorragias cerebrales y muertes cuando se ha continuado o reanudado la administración de rifampicina tras la aparición de la púrpura.
Se han observado raros informes de coagulación intravascular diseminada.
Se ha observado leucopenia, anemia hemolítica, disminución de la hemoglobina, hemorragias y trastornos de la coagulación dependientes de la vitamina K (prolongación anormal del tiempo de protrombina o factores de coagulación dependientes de la vitamina K bajos).
Raramente se ha notificado granulocitosis.
Sistema nervioso central
Se ha observado dolor de cabeza, fiebre, somnolencia, fatiga, ataxia, mareos, incapacidad para concentrarse, confusión mental, cambios de comportamiento, debilidad muscular, dolores en las extremidades y entumecimiento generalizado.
Raramente se han notificado psicosis.
También se han observado informes raros de miopatía.
Se han observado alteraciones oculares
Alteraciones visuales.
Endocrinas
Se han observado alteraciones menstruales.
Se han observado informes raros de insuficiencia suprarrenal en pacientes con la función suprarrenal comprometida.
Renales
Se han notificado elevaciones del BUN y del ácido úrico sérico. En raras ocasiones se ha observado hemólisis, hemoglobinuria, hematuria, nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, insuficiencia renal e insuficiencia renal aguda. Generalmente se consideran reacciones de hipersensibilidad. Suelen producirse durante el tratamiento intermitente o cuando se reanuda el tratamiento tras la interrupción intencionada o accidental de un régimen de dosificación diaria y son reversibles cuando se interrumpe la rifampicina y se instituye un tratamiento adecuado.
Reacciones dermatológicas
Las reacciones cutáneas son leves y autolimitadas y no parecen ser reacciones de hipersensibilidad. Típicamente, consisten en enrojecimiento y picor con o sin erupción. Se producen reacciones cutáneas más graves que pueden ser debidas a hipersensibilidad, pero son poco frecuentes.
Reacciones de hipersensibilidad
Ocasionalmente prurito, urticaria, erupción cutánea, reacción de penfigoide, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (ver ADVERTENCIAS), vasculitis, eosinofilia, dolor de boca, dolor de lengua y conjuntivitis.
Raramente se ha notificado anafilaxia.
Miscelánea
Se ha notificado edema de la cara y de las extremidades. Otras reacciones que se han producido con regímenes de dosificación intermitentes incluyen el síndrome de la «gripe» (como episodios de fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, mareos y dolor de huesos), dificultad para respirar, sibilancias, disminución de la presión arterial y shock. El síndrome «gripal» también puede aparecer si el paciente toma rifampicina de forma irregular o si se reanuda la administración diaria después de un intervalo sin tomar el medicamento.
Isoniazid
Las reacciones más frecuentes son las que afectan al sistema nervioso y al hígado. (Véase la ADVERTENCIA DE LA CAJA.)
Sistema nervioso
La neuropatía periférica es el efecto tóxico más frecuente. Está relacionada con la dosis, se produce con mayor frecuencia en los desnutridos y en los predispuestos a la neuritis (por ejemplo, alcohólicos y diabéticos), y suele ir precedida de parestesias en pies y manos. La incidencia es mayor en los «inactivadores lentos».
Otros efectos neurotóxicos, poco frecuentes con dosis convencionales, son convulsiones, encefalopatía tóxica, neuritis y atrofia óptica, deterioro de la memoria y psicosis tóxica.
Gastrointestinal
Pancreatitis, náuseas, vómitos y malestar epigástrico.
Hepático
Elevación de las transaminasas séricas (SGOT, SGPT), bilirrubinemia, bilirrubinuria, ictericia y ocasionalmente hepatitis grave y a veces mortal. Los síntomas prodrómicos comunes son anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, malestar y debilidad. La elevación leve y transitoria de los niveles de transaminasas séricas se produce en el 10 al 20% de las personas que toman isoniazida. La anomalía suele producirse en los primeros 4 a 6 meses de tratamiento, pero puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia. En la mayoría de los casos, los niveles de enzimas vuelven a la normalidad sin necesidad de interrumpir la medicación. En algunos casos, se produce un daño hepático progresivo, con los correspondientes síntomas. En estos casos, el medicamento debe suspenderse inmediatamente. La frecuencia del daño hepático progresivo aumenta con la edad. Es poco frecuente en personas menores de 20 años, pero ocurre hasta en el 2,3% de los mayores de 50 años.
Hematológico
Agranulocitosis; anemia hemolítica, sideroblástica o aplásica; trombocitopenia y eosinofilia.
Reacciones de hipersensibilidad
Fiebre, erupciones cutáneas (morbilliformes, maculopapulares, purpúricas o exfoliativas), linfadenopatía, reacciones anafilácticas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (ver ADVERTENCIAS, Isoniazida), síndrome de reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (ver ADVERTENCIAS) y vasculitis.
Metabólico y endocrino
Deficiencia de piridoxina, pelagra, hiperglucemia, acidosis metabólica y ginecomastia.
Varios
Síndrome reumático y síndrome similar al lupus eritematoso sistémico.
Pirazinamida
El principal efecto adverso es una reacción hepática (ver ADVERTENCIAS). La hepatotoxicidad parece estar relacionada con la dosis y puede aparecer en cualquier momento del tratamiento. La pirazinamida puede causar hiperuricemia y gota (ver PRECAUCIONES).
También se han notificado alteraciones gastrointestinales
Galas, incluyendo náuseas, vómitos y anorexia.
Hematológico y linfático
La trombocitopenia y la anemia sideroblástica con hiperplasia eritroide, vacuolización de los eritrocitos y aumento de la concentración sérica se han producido raramente con este medicamento. También se han notificado raramente efectos adversos sobre los mecanismos de coagulación de la sangre.
Otros
Se han notificado frecuentemente artralgias y mialgias leves. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo el síndrome de reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (ver ADVERTENCIAS), erupciones cutáneas, urticaria, prurito y eritema. Raramente se ha notificado angioedema. Raramente se ha notificado fiebre, acné, fotosensibilidad, porfiria, disuria y nefritis intersticial.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Rifater (Rifampina, Isoniazida y Pirazinamida)