Protéine C

Description

La protéine C est une protéine inactive (zymogène). Lorsqu’elle est activée, elle joue un rôle important dans la régulation de la coagulation sanguine, de l’inflammation et de la mort cellulaire, ainsi que dans le maintien de la perméabilité de la paroi cellulaire des vaisseaux sanguins. La protéine C est également appelée autoprothrombine IIA et facteur XIV de coagulation du sang. Ces opérations sont réalisées par la protéine C activée principalement par inactivation protéolytique des protéines facteur Va et facteur VIIIa. La protéine C activée contient un résidu de sérine dans son site actif ; elle est donc classée comme une sérine protéase. La protéine C humaine se trouve sur le chromosome 2 (bande 2q13-q14) et est codée par le gène PROC.

La forme inactive de la protéine C circule dans le plasma sanguin et est une glycoprotéine vitamine K-dépendante. Elle est structurellement similaire à d’autres protéines dépendantes de la vitamine K qui affectent la coagulation du sang, notamment les facteurs VII, IX et X et la prothrombine. Une chaîne légère (21 kd) et une chaîne lourde (41 kd) reliées par un lien disulfure (entre Cys183 et Cys319) constituent ce polypeptide à deux chaînes. Lorsque la protéine C inactive se lie à la thrombine, elle est activée. L’activation de la protéine C est fortement favorisée par la présence de thrombomoduline et de récepteurs endothéliaux de la protéine C (EPCR). La protéine C activée se trouve principalement près des cellules qui constituent les parois des vaisseaux sanguins (l’endothélium), probablement en raison du rôle des RCPE. La protéine C activée affecte ces cellules endothéliales, ainsi que les globules blancs. La protéine C activée a une demi-vie d’environ 15 minutes.

La protéine C a un rôle crucial en tant qu’anticoagulant, et les personnes présentant un déficit en protéine C ou un certain type de dysfonctionnement de l’activation de la protéine C ont un risque beaucoup plus élevé de thrombose.

Fonctions

Les 2 grandes classes de fonctions de la protéine C sont l’anticoagulation et la cytoprotection. L’implication de la protéine C dans l’anticoagulation ou la cytoprotection dépend du fait que la protéine C activée reste liée aux EPCR après son activation. Des effets anticoagulants se produisent si elle ne reste pas liée aux EPCR. Si la protéine C activée reste liée aux EPCR après son activation, sa fonction est la cytoprotection. Il a été suggéré que, comme l’expression d’une voie n’est pas nécessairement affectée par l’existence de l’autre voie, les propriétés cytoprotectrices sont indépendantes des propriétés anticoagulantes.

La protéine C joue un rôle important dans l’anticoagulation. Elle agit comme une sérine protéase zymogène. Normalement, lorsque les tissus corporels ou la paroi d’un vaisseau sanguin sont blessés, le processus appelé hémostase initie la formation d’un bouchon au niveau du site de la blessure pour aider à arrêter le saignement. De petits fragments de cellules appelés plaquettes adhèrent et s’agrègent au site, et une cascade de coagulation s’ensuit, les facteurs de coagulation étant activés les uns après les autres. Vers la fin de la cascade, la thrombine transforme le fibrinogène en fils de fibrine insolubles, qui se réticulent ensuite pour former un filet de fibrine stabilisé sur le site de la blessure. Le filet de fibrine, ainsi que les plaquettes, adhèrent au site de la blessure pour former un caillot sanguin stable. Ce caillot empêche toute perte de sang supplémentaire et reste en place jusqu’à ce que la zone blessée soit guérie. Des plaquettes et des quantités adéquates de chaque facteur de coagulation doivent être présentes, et chacun doit fonctionner normalement pour obtenir un caillot stable.

Les protéines C et S jouent un rôle déterminant dans la régulation de la formation du caillot sanguin. De plus, la thrombine, qui peut accélérer ou ralentir le développement du caillot sanguin, fonctionne avec la protéine C et la protéine S dans un  » système de rétroaction.  » Dans un premier temps, la thrombine se combine avec la protéine thrombomoduline, puis active la protéine C. La protéine C activée se combine avec la protéine S, cofacteur, et toutes deux travaillent de concert pour dégrader les facteurs de coagulation VIIIa et Va (les facteurs VIIIa et Va activés sont nécessaires pour produire la thrombine). L’effet net de ce processus est un ralentissement de la production de thrombine et l’inhibition de la coagulation. Si la quantité de protéine C ou de protéine S est insuffisante ou si l’une ou l’autre ne fonctionne pas correctement, la génération de thrombine reste essentiellement non freinée, ce qui peut favoriser une coagulation inappropriée ou excessive, avec pour conséquence un blocage de la circulation sanguine dans les veines et, rarement, dans les artères (thrombose).

Indications/Applications

La raison habituelle pour laquelle un test de la protéine C est demandé est d’évaluer un épisode thrombotique, tel qu’une thromboembolie veineuse inexpliquée, notamment dans les situations suivantes :

• Patient relativement jeune (< 50 ans)

Situation inhabituelle (par exemple, veines menant au foie ou aux reins, vaisseaux sanguins du cerveau )

• Le patient a des antécédents familiaux de caillots sanguins

Nouveau-né avec un possible trouble grave de la coagulation (ex, CIVD, purpura fulminans)

Le test de la protéine C est également utilisé pour dépister les parents de patients présentant un déficit connu en protéine C.

En outre, le dosage de la protéine C peut également être effectué pour rechercher la cause de fausses couches multiples.

Ce que signifient des résultats anormaux

La protéine C et la protéine S contribuent à réguler la coagulation du sang. Un déficit en protéine C et/ou en protéine S peut entraîner la formation de caillots sanguins dans les veines. Ces caillots ont tendance à se former dans les veines et non dans les artères.

Le déficit en protéine C peut se développer secondairement à des conditions telles que l’utilisation d’une chimiothérapie, une CIVD, une maladie du foie, l’utilisation d’antibiotiques à long terme et l’utilisation de warfarine ; ou il peut être le résultat d’un trait héréditaire (familial).

Les taux de protéine C augmentent généralement à mesure qu’un individu vieillit, mais cela n’est généralement pas une cause de problèmes de santé.

Considérations

Les résultats du test de protéine C peuvent être affectés par la présence de certains médicaments, tels que les anticoagulants (par exemple, la warfarine) ; ils diminuent les taux de protéine C et de protéine S. Ces types de médicaments et les suppléments associés doivent être évités avant la réalisation du test.