Tramadol et syndrome sérotoninergique
Qu’est-ce que le syndrome sérotoninergique ?
Le syndrome sérotoninergique est dû à des effets excessifs de la sérotonine dans le système nerveux central et résulte généralement de l’administration simultanée de 2 ou plusieurs médicaments sérotoninergiques. Le syndrome sérotoninergique peut également se produire avec des doses excessives d’un seul médicament sérotoninergique.
Quels sont les symptômes du syndrome sérotoninergique ?
Certains des symptômes, comme la confusion, l’agitation et la fièvre, sont relativement peu spécifiques et peuvent être causés par de nombreux troubles autres que le syndrome sérotoninergique. D’autres symptômes sont cependant plus spécifiques et sont donc plus utiles pour la détection précoce du syndrome sérotoninergique. Il s’agit de la myoclonie (secousses musculaires), de la rigidité musculaire et des tremblements. Le syndrome sérotoninergique peut également provoquer des sueurs, une incoordination, des convulsions et un coma. Les cas graves de syndrome sérotoninergique peuvent être mortels.
Qu’en est-il du tramadol ?
Il existe de nombreux rapports de cas de patients prenant des ISRS ou des IRSN qui ont développé un syndrome sérotoninergique alors qu’ils prenaient simultanément du tramadol. Les cas rapportés impliquaient la combinaison du tramadol avec le citalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la néfazodone, la sertraline et la venlafaxine. Certaines données suggèrent que la mirtazapine peut également interagir avec le tramadol, mais une confirmation est nécessaire.
Y a-t-il des facteurs de risque pour cette interaction ?
Les données disponibles suggèrent que des concentrations plasmatiques plus élevées de tramadol et/ou d’ISRS augmentent le risque de syndrome sérotoninergique. Certains patients ont toléré les associations, pour ensuite développer un syndrome sérotoninergique lorsque la dose d’un ou des deux médicaments est augmentée. De plus, le tramadol est métabolisé par le CYP2D6 et certains ISRS sont des inhibiteurs modérés à puissants du CYP2D6 (par exemple, fluoxétine, paroxétine, duloxétine). Enfin, les déficiences génétiques des isozymes CYP450 qui métabolisent le tramadol ou les ISRS peuvent augmenter le risque de syndrome sérotoninergique en augmentant les concentrations plasmatiques. Un patient qui a développé un syndrome sérotoninergique après la prise de tramadol et de citalopram présentait une diminution de l’activité des isozymes impliquées dans le métabolisme du tramadol (CYP2D6) et du citalopram (CYP2C19).
Le tramadol est-il le seul analgésique opioïde qui interagit ?
La mépéridine est connue depuis longtemps pour avoir des effets sérotoninergiques et a produit un syndrome sérotoninergique grave lorsqu’elle a été associée à des médicaments tels que les inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (par exemple, la tranylcypromine). Des cas de syndrome sérotoninergique ont été signalés lorsque la mépéridine était associée à des ISRS. Le fentanyl a également des effets sérotoninergiques et, comme la mépéridine, a été associé au syndrome sérotoninergique lorsqu’il a été associé à des ISRS. La morphine ne semble pas avoir d’effets sérotoninergiques et pourrait être plus sûre lorsqu’elle est associée à des médicaments sérotoninergiques.
Conclusion
L’administration concomitante de tramadol (et probablement de mépéridine ou de fentanyl) avec des ISRS ou des IRSN semble augmenter le risque de syndrome sérotoninergique. Chez les personnes susceptibles de nécessiter des doses plus importantes de tramadol, il serait prudent d’éviter ces associations. Si l’association est utilisée, il faut conseiller aux patients de surveiller les signes révélateurs du syndrome sérotoninergique, comme les secousses musculaires, la rigidité musculaire et les tremblements, surtout s’ils sont accompagnés d’autres symptômes, comme la transpiration, la fièvre et l’agitation. Il faut leur conseiller de contacter leur prescripteur si des signes de syndrome sérotoninergique apparaissent. â-