Invanz
EFFETTI COLLATERALI
I seguenti sono descritti più dettagliatamente nella sezione Avvertenze e precauzioni.
- Reazioni di ipersensibilità
- Potenziale di convulsioni
- Interazione con acido valproico
- Diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD)
- Attenzione alla somministrazione intramuscolare
- Sviluppo di batteri resistenti al farmacoBatteri resistenti ai farmaci
- Test di laboratorio
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, le percentuali di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonate direttamente alle percentuali negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere le percentuali osservate nella pratica.
Adulti che ricevono INVANZ come regime di trattamento
Gli studi clinici hanno arruolato 1954 pazienti trattati con INVANZ; in alcuni degli studi clinici, la terapia parenterale è stata seguita da un passaggio ad un appropriato antimicrobico orale. La maggior parte delle esperienze avverse riportate in questi studi clinici sono state descritte come di gravità da lieve a moderata.INVANZ è stato interrotto a causa di esperienze avverse nel 4,7% dei pazienti. La tabella 3 mostra l’incidenza delle esperienze avverse riportate nel ≥2,0% dei pazienti in questi studi. Le esperienze avverse correlate al farmaco più comuni nei pazienti trattati con INVANZ, compresi quelli che sono passati alla terapia con un antimicrobico orale, sono state diarrea (5,5%), complicazione della vena infusa (3,7%), nausea (3,1%), mal di testa (2,2%) e vaginite nelle donne (2,1%).
Tabella 3: Incidenza (%) di esperienze avverse riportate durante la terapia di studio più 14 giorni di follow-up in ≥2.0% dei pazienti adulti trattati con INVANZ negli studi clinici
| Eventi avversi Events | INVANZ* 1 g al giorno (N=802) |
Piperacillina/ Tazobactam* 3.375 g q6h (N=774) |
INVANZ† 1 g al giorno (N=1152) |
Ceftriaxone† 1 o 2 g al giorno (N=942) |
| Locale: | ||||
| Complicazione della vena infusa | 7.1 | 7.9 | 5.4 | 6.7 |
| Sistemica: | ||||
| Morte | 2.5 | 1.6 | 1.3 | 1.6 |
| Edema/ gonfiore | 3.4 | 2.5 | 2.9 | 3.3 |
| Febbre | 5.0 | 6.6 | 2.3 | 3.4 |
| Dolore addominale | 3.6 | 4.8 | 4.3 | 3.9 |
| Ipotensione | 2.0 | 1.4 | 1.0 | 1.2 |
| Costipazione | 4.0 | 5.4 | 3.3 | 3.1 |
| Diarrea | 10.3 | 12.1 | 9.2 | 9.8 |
| Nausea | 8.5 | 8.7 | 6.4 | 7.4 |
| Vomito | 3.7 | 5.3 | 4.0 | 4.0 |
| Stato mentale alterato‡ | 5.1 | 3.4 | 3.3 | 2.5 |
| Vertigini | 2.1 | 3.0 | 1.5 | 2.1 |
| Mal di testa | 5.6 | 5.4 | 6.8 | 6.9 |
| Insonnia | 3.2 | 5.2 | 3.0 | 4.1 |
| Dispnea | 2.6 | 1.8 | 1.0 | 2.4 |
| Prurito | 2.0 | 2.6 | 1.0 | 1.9 |
| Rash | 2.5 | 3.1 | 2.3 | 1.5 |
| Vaginite | 1.4 | 1.0 | 3.3 | 3.7 |
| * Include la Fase IIb/III Infezioni intra-addominali complicate, Infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea e Infezioni pelviche acute † Include la Fase IIb/III Polmonite acquisita in comunità e Infezioni complicate del tratto urinario, e studi di fase IIa ‡ Include agitazione, confusione, disorientamento, diminuzione dell’acuità mentale, cambiamento dello stato mentale, sonnolenza, stupor |
||||
Nei pazienti trattati per infezioni intra-addominali complicate, la morte si è verificata nel 4.7% (15/316) dei pazienti che ricevono INVANZ e 2,6% (8/307) dei pazienti che ricevono il farmaco di confronto. Questi decessi si sono verificati in pazienti con significative co-morbidità e/o gravi infezioni di base. I decessi sono stati considerati non correlati ai farmaci dello studio dagli investigatori.
Negli studi clinici, il sequestro è stato riportato durante la terapia dello studio più il periodo di follow-up di 14 giorni nello 0,5% dei pazienti trattati con INVANZ, nello 0.3% dei pazienti trattati con piperacillina/tazobactam e 0% dei pazienti trattati con ceftriaxone.
Esperienze avverse aggiuntive che sono state riportate con INVANZ con un’incidenza >0.1% all’interno di ogni sistema corporeo sono elencati di seguito
Corpo intero: distensione addominale, dolore, brividi, setticemia, shock settico, disidratazione, gotta, malessere, astenia/stanchezza, necrosi, candidosi, perdita di peso, edema facciale, indurimento del sito di iniezione, dolore del sito di iniezione, stravaso, flebite/tromboflebite, dolore al fianco, sincope
Sistema cardiovascolare: insufficienza cardiaca, ematoma, dolore toracico, ipertensione, tachicardia, arresto cardiaco, bradicardia, aritmia, fibrillazione atriale, soffio cardiaco, tachicardia ventricolare, asistolia, emorragia subdurale
Sistema digestivo: rigurgito acido, candidosi orale, dispepsia, emorragia gastrointestinale, anoressia, flatulenza, C. difficile-associato diarrea, stomatite, disfagia, emorroidi, ileo, colelitiasi, duodenite, esofagite, gastrite, ittero, afta, pancreatite, stenosi pilorica
Sistema muscoloscheletrico: dolore alle gambe
Sistema nervoso & Psichiatrico: ansia, nervosismo, convulsioni, tremore, depressione, ipestesia, spasmo, parestesia, comportamento aggressivo, vertigini
Sistema respiratorio: tosse, faringite, rantoli/ronchi, distress respiratorio, versamento pleurico, ipossiemia, broncocostrizione, fastidio faringeo, epistassi, dolore pleurico, asma, emottisi, singhiozzo, disturbi della voce
Pelle & Pelle Appendice: eritema, sudorazione, dermatite, desquamazione, arrossamento, orticaria
Sensi particolari: perversione del gusto
Sistema urogenitale: compromissione renale, oliguria/anuria, prurito vaginale, ematuria, ritenzione urinaria, disfunzione vescicale, candidosi vaginale, vulvovaginite.
In uno studio clinico per il trattamento delle infezioni del piede diabetico in cui 289 pazienti diabetici adulti sono stati trattati con INVANZ, il profilo di esperienza avversa era generalmente simile a quello visto in precedenti studi clinici.
Profilassi dell’infezione del sito chirurgico in seguito a chirurgia colorettale elettiva
In uno studio clinico su adulti per la profilassi dell’infezione del sito chirurgico in seguito a chirurgia colorettale elettiva in cui 476 pazienti hanno ricevuto una dose di 1 g di INVANZ 1 ora prima dell’intervento e sono stati poi seguiti per la sicurezza 14 giorni dopo l’intervento, il profilo generale di esperienza avversa è stato generalmente comparabile a quello osservato per INVANZ in studi clinici precedenti. La tabella 4 mostra l’incidenza di esperienze avverse diverse da quelle precedentemente descritte per INVANZ che sono state riportate indipendentemente dalla causalità nel ≥2,0% dei pazienti in questo studio.
Tabella 4: Incidenza (%) di esperienze avverse riportate durante la terapia di studio più 14 giorni di follow-up nel ≥2.0% dei pazienti adulti trattati con INVANZ per la profilassi delle infezioni del sito chirurgico in seguito a chirurgia colorettale elettiva
| Eventi avversi | INVANZ 1 g (N = 476) |
Cefotetan 2 g (N = 476) |
|
| Anemia | 5.7 | 6.9 | |
| Ostruzione intestinale piccola | 2.1 | 1.9 | |
| Polmonite | 2.1 | 4.0 | |
| Infezione postoperatoria | 2.3 | 4.0 | |
| Infezione del tratto urinario | 3.8 | 5.5 | |
| Infezione della ferita | 6.5 | 12.4 | |
| Complicazione della ferita | 2.9 | 2.3 | |
| Atelectasia | 3.4 | 1.9 |
Esperienze avverse aggiuntive che sono state riportate in questo studio di profilassi con INVANZ, indipendentemente dalla causalità, con un’incidenza >0.5% all’interno di ciascun sistema corporeo sono elencate di seguito:
Disturbi gastrointestinali: C. difficile o colite, secchezza delle fauci, ematochezia
Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione: crepitazioni
Infezioni e infestazioni: cellulite, ascesso addominale, eruzione fungina, ascesso pelvico
Lesioni, avvelenamenti e complicazioni procedurali: complicazione del sito di incisione, emorragia del sito di incisione, complicazione dello stoma intestinale, perdita anastomotica, sieroma, deiscenza della ferita, secrezione della ferita
Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo: spasmi muscolari
Disturbi del sistema nervoso:incidente cerebrovascolare
Disturbi renali e urinari: disuria, pollachiuria
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: crepitii polmonari, infiltrazione polmonare, congestione polmonare, embolia polmonare, affanno.
Pazienti pediatrici che ricevono INVANZ come regime di trattamento
Studi clinici hanno arruolato 384 pazienti trattati con INVANZ; in alcuni degli studi clinici, la terapia parenterale è stata seguita da un passaggio ad un appropriato antimicrobico orale. Il profilo complessivo delle esperienze avverse nei pazienti pediatrici è paragonabile a quello dei pazienti adulti. La tabella 5 mostra l’incidenza delle esperienze avverse riportate nel ≥2,0% dei pazienti pediatrici negli studi clinici. Le esperienze avverse correlate al farmaco più comuni nei pazienti pediatrici trattati con INVANZ, compresi quelli che sono passati alla terapia con un antimicrobico orale, sono state diarrea (6,5%), dolore al sito di infusione (5,5%), eritema al sito di infusione (2,6%), vomito (2,1%).
Tabella 5: Incidenza (%) di esperienze avverse riportate durante la terapia di studio più 14 giorni di follow-up in ≥2.0% dei pazienti pediatrici trattati con INVANZ negli studi clinici
| Eventi avversi | INVANZ*,† (N=384) |
Ceftriaxone* (N=100) |
Ticarcillina/ Clavulanato† (N=24) |
| Locale: | |||
| Eritema del sito di infusione | 3.9 | 3.0 | 8.3 |
| Dolore del sito di infusione | 7.0 | 4.0 | 20.8 |
| Sistemico: | |||
| Dolore addominale | 4.7 | 3.0 | 4.2 |
| Costipazione | 2.3 | 0.0 | 0.0 |
| Diarrea | 11.7 | 17.0 | 4.2 |
| Feci sciolte | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
| Vomito | 10.2 | 11.0 | 8.3 |
| Pirexia | 4.9 | 6.0 | 8.3 |
| Infezione del tratto respiratorio superiore | 2.3 | 3.0 | 0.0 |
| Mal di testa | 4.4 | 4.0 | 0.0 |
| Tosse | 4.4 | 3.0 | 0.0 |
| Dermatite da pannolino | 4.7 | 4.0 | 0.0 |
| Rash | 2.9 | 2.0 | 8.3 |
| * Include la Fase IIb Infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea, Polmonite acquisita in comunità e Infezioni complicate del tratto urinario in cui i pazienti da 3 mesi a 12 anni di età hanno ricevuto INVANZ 15 mg/kg IV due volte al giorno fino ad un massimo di 1 g o ceftriaxone 50 mg/kg/giorno IV in due dosi divise fino ad un massimo di 2 g, e i pazienti dai 13 ai 17 anni di età hanno ricevuto INVANZ 1 g IV al giorno o ceftriaxone 50 mg/kg/giorno IV in un’unica dose giornaliera. † Include studi di Fase IIb sulle infezioni pelviche acute e sulle infezioni intra-addominali complicate in cui i pazienti da 3 mesi a 12 anni di età hanno ricevuto INVANZ 15 mg/kg IV due volte al giorno fino ad un massimo di 1 g e i pazienti da 13 a 17 anni di età hanno ricevuto INVANZ 1 g IV al giorno o ticarcillina/clavulanato 50 mg/kg per pazienti >60 kg o ticarcillina/clavulanato 3.0 g per i pazienti >60 kg, 4 o 6 volte al giorno. |
|||
Le esperienze avverse aggiuntive che sono state segnalate con INVANZ con un’incidenza >0.5% all’interno di ciascun sistema sono elencati di seguito:
Disturbi gastrointestinali: nausea
Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione: ipotermia, dolore toracico, dolore addominale superiore; prurito del sito di infusione, indurimento, flebite, gonfiore e calore
Infezioni e infestazioni: candidosi, candidosi orale, faringite virale, herpes simplex, infezione dell’orecchio, ascesso addominale
Metabolismo e disturbi della nutrizione: diminuzione dell’appetito
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia
Disturbi del sistema nervoso: vertigini, sonnolenza
Disturbi psichiatrici: insonnia
Disturbi del sistema riproduttivo e del seno: rash genitale
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: affanno, rinofaringite, versamento pleurico, rinite, rinorrea
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: dermatite, prurito, rash eritematoso, lesioni cutanee
Disturbi vascolari: flebite.
Esperienza post-marketing
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione diINVANZ. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Disturbi gastrointestinali: colorazione dei denti
Disturbi del sistema immunitario: anafilassi incluse reazioni anafilattoidi
Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo: debolezza muscolare
Disturbi del sistema nervoso:coordinazione anormale, livello di coscienza depresso, discinesia, disturbi dell’andatura, mioclono, tremore
Disturbi psichiatrici: stato mentale alterato (inclusa aggressività, delirio), allucinazioni
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: Rash da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)
Modifiche avverse di laboratorio negli studi clinici
Adulti che ricevono INVANZ come regime di trattamento
Le esperienze avverse di laboratorio che sono state riportate durante la terapia in ≥2,0% dei pazienti adulti trattati con INVANZ negli studi clinici sono presentate nella Tabella 6. Le esperienze avverse di laboratorio correlate al farmaco che sono state riportate durante la terapia in ≥2,0% dei pazienti adulti trattati con INVANZ, compresi quelli che sono passati alla terapia con un antimicrobico orale, negli studi clinici sono state ALT aumentate (6,0%), AST aumentate (5,2%), fosfatasi alcalina sierica aumentata (3,4%), e conta piastrinica aumentata (2,8%). INVANZ è stato interrotto a causa di esperienze avverse di laboratorio nello 0,3% dei pazienti.
Tabella 6: Incidenza* (%) di esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia di studio più 14 giorni di follow-up ≥2.0% dei pazienti adulti trattati con INVANZ negli studi clinici
| Esperienze avverse di laboratorio esperienze di laboratorio | INVANZ‡ 1 g al giorno (n†=766) |
Piperacillina/ Tazobactam‡ 3.375 g q6h (n†=755) |
INVANZ§ 1 g al giorno (n†=1122) |
Ceftriaxone§ 1 o 2 g al giorno (n†=920) |
|
| ALT aumentato | 8.8 | 7.3 | 8.3 | 6.9 | |
| AST aumentato | 8.4 | 8.3 | 7.1 | 6.5 | |
| Fosfatasi alcalina sierica aumentata | 6.6 | 7.2 | 4.3 | 2.8 | |
| Eosinofili aumentati | 1.1 | 1.1 | 2.1 | 1.8 | |
| Hematocrito diminuito | 3.0 | 2.9 | 3.4 | 2.4 | |
| Emoglobina diminuita | 4.9 | 4.7 | 4.5 | 3.5 | |
| Conteggio piastrine aumentato | 6.5 | 6.3 | 4.3 | 3.5 | |
| RBC urinari aumentati | 2.5 | 2.9 | 1.1 | 1.0 | |
| WBC urinari aumentati | 2.5 | 3.2 | 1.6 | 1.1 | |
| * Numero di pazienti con esperienze avverse di laboratorio/Numero di pazienti con il test di laboratorio † Numero di pazienti con uno o più test di laboratorio ‡ Include infezioni intra-addominali complicate di Fase IIb/III, Infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea e Infezioni pelviche acute § Include gli studi di Fase IIb/III sulla polmonite acquisita in comunità e sulle infezioni complicate del tratto urinario, e studi di Fase IIa |
|||||
Esperienze avverse di laboratorio aggiuntive che sono state riportate durante la terapia in >0.1% dei pazienti trattati con INVANZ negli studi clinici includono: aumenti della creatinina sierica, glucosio sierico, BUN, bilirubina sierica totale, diretta e indiretta, sodio e potassio sierici, PT e PTT; diminuzioni del sieropotassio, albumina sierica, WBC, conta piastrinica e neutrofili segmentati.
In uno studio clinico per il trattamento delle infezioni del piede diabetico in cui 289 pazienti diabetici adulti sono stati trattati con INVANZ, il profilo delle esperienze avverse di laboratorio era generalmente simile a quello visto negli studi clinici precedenti.
Profilassi dell’infezione del sito chirurgico in seguito a chirurgia colorettale elettiva
In uno studio clinico su adulti per la profilassi dell’infezione del sito chirurgico in seguito a chirurgia colorettale elettiva in cui 476 pazienti hanno ricevuto una dose di 1 g di INVANZ 1 ora prima dell’intervento e sono stati poi seguiti per la sicurezza 14 giorni dopo l’intervento, il profilo generale di esperienza avversa di laboratorio è stato generalmente comparabile a quello osservato per INVANZ in studi clinici precedenti.
Pazienti pediatrici che ricevono INVANZ come regime di trattamento
Le esperienze avverse di laboratorio che sono state riportate durante la terapia nel ≥2,0% dei pazienti pediatrici trattati con INVANZ negli studi clinici sono presentate nella Tabella 7. Le esperienze avverse di laboratorio correlate al farmaco che sono state riportate durante la terapia in ≥2,0% dei pazienti pediatrici trattati con INVANZ, compresi quelli che sono passati alla terapia con un antimicrobico orale, negli studi clinici sono state la diminuzione del numero di neutrofili (3,0%), l’aumento delle ALT (2,2%) e l’aumento delle AST (2,1%).
Tabella 7: Incidenza* (%) di specifiche esperienze avverse di laboratorio riportate durante la terapia di studio più un follow-up di 14 giorni in ≥2.0% dei pazienti pediatrici trattati con INVANZ negli studi clinici
| Esperienze avverse di laboratorio | INVANZ (n†=379) |
Ceftriaxone (n†=97) |
Ticarcillina/ Clavulanato (n†=24) |
|
| ALT Aumentato | 3.8 | 1.1 | 4.3 | |
| AST Aumentato | 3.8 | 1.1 | 4.3 | |
| Neutrofili diminuiti | 5.8 | 3.1 | 0.0 | |
| * Numero di pazienti con esperienze avverse di laboratorio/numero di pazienti con il test di laboratorio; dove almeno 300 pazienti avevano il test † Numero di pazienti con uno o più test di laboratorio |
||||
Esperienze avverse di laboratorio aggiuntive che sono state riportate durante la terapia in >0.5% dei pazienti trattati con INVANZ negli studi clinici includono: aumento della fosfatasi alcalina, aumento della conta degli eosinofili, aumento della conta delle piastrine, diminuzione della conta dei globuli bianchi e presenza di proteine nelle urine.
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Invanz (Ertapenem Injection)