Invanz
SIDE EFFECTS
Następujące działania zostały opisane bardziej szczegółowo w punkcie Ostrzeżenia i środki ostrożności.
- reakcje nadwrażliwości
- potencjał drgawkowy
- interakcje z kwasem walproinowym
- biegunka związana z Clostridium difficile (CDAD)
- ostrożność przy podawaniu domięśniowym
- rozwój bakterii opornych na lek
- oporność na lek
- podstawowe działania niepożądane
- Badania laboratoryjne
Doświadczenia z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością obserwowaną w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanej w praktyce.
Dorośli otrzymujący INVANZ jako schemat leczenia
Badania kliniczne objęły 1954 pacjentów leczonych produktem INVANZ; w niektórych badaniach klinicznych po terapii pozajelitowej następowało przejście na odpowiedni doustny lek przeciwbakteryjny. Większość działań niepożądanych zgłaszanych w tych badaniach klinicznych opisywano jako łagodne do umiarkowanie ciężkich.INVANZ przerwano z powodu działań niepożądanych u 4,7% pacjentów. W Tabeli 3 przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych u ≥2,0% pacjentów w tych badaniach. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z lekiem u pacjentów leczonych produktem INVANZ, w tym u pacjentów, u których zmieniono leczenie na terapię doustnymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi, były: biegunka (5,5%), powikłanie związane z żyłą wlewową (3,7%), nudności (3,1%), ból głowy (2,2%) i zapalenie pochwy u kobiet (2,1%).
Tabela 3: Częstość występowania (%) działań niepożądanych zgłaszanych podczas leczenia w ramach badania oraz 14-dniowej obserwacji u ≥2.0% dorosłych pacjentów leczonych produktem INVANZ w badaniach klinicznych
| Events | INVANZ* 1 g na dobę (N=802) |
Piperacillin/ Tazobactam* 3.375 g q6h (N=774) |
INVANZ† 1 g dziennie (N=1152) |
Ceftriakson† 1 lub 2 g dziennie (N=942) |
| Lokalnie: | ||||
| Powikłanie związane z wlewem do żyły | 7.1 | 7.9 | 5.4 | 6.7 |
| Systemowe: | ||||
| Zgon | 2.5 | 1.6 | 1,3 | 1,6 |
| Obrzęk/obrzęk | 3,4 | 2,5 | 2,9 | 3.3 |
| Gorączka | 5,0 | 6,6 | 2,3 | 3,4 |
| Ból brzucha | 3.6 | 4,8 | 4,3 | 3,9 |
| Niedociśnienie | 2,0 | 1,4 | 1.0 | 1,2 |
| Zaparcie | 4,0 | 5,4 | 3,3 | 3.1 |
| Biegunka | 10,3 | 12,1 | 9,2 | 9.8 |
| Nudności | 8,5 | 8,7 | 6,4 | 7,4 |
| Wymioty | 3.7 | 5,3 | 4,0 | 4,0 |
| Zmieniony stan psychiczny | 5,1 | 3,4 | 3,3 | 2,5 |
| Zawroty głowy | 2,1 | 3.0 | 1,5 | 2,1 |
| Ból głowy | 5,6 | 5,4 | 6,8 | 6,9 |
| Bezsenność | 3,2 | 5,2 | 3,0 | 4.1 |
| Dyspnea | 2,6 | 1,8 | 1,0 | 2.4 |
| Świąd | 2.0 | 2.6 | 1.0 | 1.9 |
| Wysypka | 2.5 | 3.1 | 2.3 | 1.5 |
| Zapalenie pochwy | 1.4 | 1.0 | 3.3 | 3.7 |
| * Obejmuje badania fazy IIb/III Powikłane zakażenia wewnątrzbrzuszne, Powikłane zakażenia skóry i struktur skórnych oraz Ostre zakażenia miednicy † Obejmuje badania fazy IIb/III Wspólnotowe zapalenie płuc i Powikłane zakażenia dróg moczowych, oraz badania fazy IIa ‡ Obejmuje pobudzenie, splątanie, dezorientację, obniżoną ostrość umysłu, zmieniony stan psychiczny, senność, osłupienie |
||||
Wśród pacjentów leczonych z powodu powikłanych zakażeń wewnątrzbrzusznych, zgon wystąpił w 4.7% (15/316) pacjentów otrzymujących INVANZ i 2,6% (8/307) pacjentów otrzymujących lek porównawczy. Zgony te wystąpiły u pacjentów z istotną chorobą współistniejącą i (lub) ciężkimi zakażeniami wyjściowymi. Śmierć została uznana przez badaczy za niezwiązaną z badanymi lekami.
W badaniach klinicznych napad drgawek podczas leczenia i 14-dniowego okresu obserwacji wystąpił u 0,5% pacjentów leczonych produktem INVANZ, u 0.3% pacjentów leczonych piperacyliną/tazobaktamem i 0% pacjentów leczonych ceftriaksonem.
Dodatkowe działania niepożądane, które zgłaszano w związku ze stosowaniem produktu INVANZ z częstością występowania >0.1% w obrębie każdego systemu eachbody są wymienione poniżej
Ciało jako całość: rozdęcie brzucha, ból, dreszcze, posocznica, wstrząs septyczny, odwodnienie, podagra,złe samopoczucie, astenia/zmęczenie, martwica, kandydoza, utrata masy ciała, obrzęk twarzy, stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia,ból w miejscu wstrzyknięcia, wynaczynienie, zapalenie żył/zakrzepowe zapalenie żył, ból w boczku, omdlenia
Układ sercowo-naczyniowy: niewydolność serca, krwiak, ból w klatce piersiowej, nadciśnienie tętnicze, tachykardia, zatrzymanie akcji serca, bradykardia, arytmia, migotanie przedsionków, szmery w sercu, tachykardia komorowa, asystolia, krwotok podtwardówkowy
Układ pokarmowy: cofanie się kwasu, kandydoza jamy ustnej, dyspepsja, krwotok z przewodu pokarmowego,anoreksja, wzdęcia, biegunka związana z C. difficile, zapalenie jamy ustnej, dysfagia, hemoroidy, ileus, kamica żółciowa, zapalenie dwunastnicy, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka, żółtaczka, owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie trzustki, zwężenie odźwiernika
Układ mięśniowo-szkieletowy: ból nóg
Układ nerwowy & Psychiatryczne: lęk, nerwowość, drgawki ,drżenie, depresja, hipestezja, spazm, parestezje, agresywne zachowanie, zawroty głowy
Układ oddechowy: kaszel, zapalenie gardła, rzężenia/rhonchi, zaburzenia oddychania, wysięk opłucnowy,hipoksemia, zwężenie oskrzeli, dyskomfort w gardle, epistaksja, ból opłucnowy, astma, krwioplucie,czkawka, zaburzenia głosu
Skóra & Przydatki skórne: rumień, pocenie się, zapalenie skóry, łuszczenie, zaczerwienienie, pokrzywka
Szczególne zmysły: perwersja smaku
Układ moczowo-płciowy: zaburzenia czynności nerek, oliguria/mocz, świąd pochwy, krwiomocz, zatrzymanie moczu,zaburzenia czynności pęcherza moczowego, kandydoza pochwy, zapalenie sromu i pochwy.
W badaniu klinicznym dotyczącym leczenia zakażeń stopy cukrzycowej, w którym 289 dorosłych pacjentów z cukrzycą było leczonych produktem INVANZ, profil działań niepożądanych był ogólnie podobny do obserwowanego we wcześniejszych badaniach klinicznych.
Profilaktyka zakażeń miejsca operowanego po elektywnej operacji jelita grubego
W badaniu klinicznym z udziałem dorosłych, dotyczącym profilaktyki zakażeń miejsca operowanego po elektywnej operacji jelita grubego, w którym 476 pacjentów otrzymało dawkę 1 g produktu INVANZ na 1 godzinę przed operacją, a następnie byli obserwowani pod kątem bezpieczeństwa przez 14 dni po operacji, ogólny profil działań niepożądanych był ogólnie porównywalny z profilem obserwowanym dla produktu INVANZ w poprzednich badaniach klinicznych. Tabela 4 przedstawia częstość występowania działań niepożądanych innych niż te opisane powyżej dla produktu INVANZ, które były zgłaszane niezależnie od przyczynowości u ≥2,0% pacjentów w tym badaniu.
Tabela 4: Częstość występowania (%) działań niepożądanych zgłaszanych podczas terapii badanej i 14-dniowej obserwacji u ≥2.0% dorosłych pacjentów leczonych produktem INVANZ w celu profilaktyki zakażeń miejsca operacji po elektywnym zabiegu chirurgicznym w obrębie jelita grubego
| Zdarzenia niepożądane | INVANZ 1 g (N = 476) |
Cefotetan 2 g (N = 476) |
| Anemia | 5.7 | 6,9 |
| Niedrożność jelita cienkiego | 2.1 | 1.9 |
| Zapalenie płuc | 2.1 | 4.0 |
| Zakażenie pooperacyjne | 2.3 | 4.0 |
| Zakażenie dróg moczowych | 3.8 | 5.5 |
| Zakażenie rany | 6.5 | 12.4 |
| Powikłanie rany | 2.9 | 2.3 |
| Atelektaza | 3.4 | 1.9 |
Dodatkowe działania niepożądane, które zostały zgłoszone w tym badaniu profilaktycznym z zastosowaniem produktu INVANZ, niezależnie od przyczynowości, z częstością >0.5% w obrębie każdego układu organizmu są wymienione poniżej:
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: C. difficile lub zapalenie jelita grubego, suchość w jamie ustnej, hematochezia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: krepitacje
Zakażenia i zarażenia: zapalenie tkanki łącznej, ropień brzucha, wysypka grzybicza, ropień miednicy
Urazy, zatrucia i powikłania proceduralne: powikłanie miejsca nacięcia, krwotok z miejsca nacięcia, powikłanie stomii jelitowej, przeciek zespolenia, seroma, dehiscencja rany, wydzielanie z rany
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: skurcze mięśni
Zaburzenia układu nerwowego:incydent naczyniowo-mózgowy
Zaburzenia układu moczowo-płciowego:dyzuria, polucjum
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: trzeszczenia w płucach, nacieki w płucach, przekrwienie płuc, zatorowość płucna, świszczący oddech.
Pacjenci pediatryczni otrzymujący produkt INVANZ jako schemat leczenia
W badaniach klinicznych wzięło udział 384 pacjentów leczonych produktem INVANZ; w niektórych badaniach klinicznych po terapii pozajelitowej następowało przejście na odpowiedni doustny lek przeciwbakteryjny. Ogólny profil działań niepożądanych u pacjentów pediatrycznych jest porównywalny z profilem u pacjentów dorosłych. W tabeli 5 przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych u ≥2,0% pacjentów pediatrycznych w badaniach klinicznych. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z lekiem u pacjentów pediatrycznych leczonych produktem INVANZ, w tym u pacjentów, u których zmieniono leczenie na terapię doustnymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi, były: biegunka (6,5%), ból w miejscu infuzji (5,5%), rumień w miejscu infuzji (2,6%), wymioty (2,1%).
Tabela 5: Częstość występowania (%) działań niepożądanych zgłaszanych podczas leczenia w ramach badania oraz 14-dniowej obserwacji u ≥2.0% pacjentów pediatrycznych leczonych produktem INVANZ w badaniach klinicznych
| Zdarzenia niepożądane | INVANZ*,† (N=384) |
Ceftriakson* (N=100) |
Tikarcylina/klawulanian† (N=24) |
| Lokalne: | |||
| Infusion Site Erythema | 3.9 | 3.0 | 8.3 |
| Ból w miejscu infuzji | 7.0 | 4.0 | 20.8 |
| Systemic: | |||
| Ból brzucha | 4.7 | 3.0 | 4.2 |
| Zaparcie | 2.3 | 0.0 | 0,0 |
| Biegunka | 11,7 | 17,0 | 4.2 |
| Luźne stolce | 2,1 | 0,0 | 0,0 |
| Wymioty | 10,2 | 11.0 | 8.3 |
| Piureksja | 4.9 | 6.0 | 8.3 |
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 2,3 | 3,0 | 0,0 |
| Ból głowy | 4,4 | 4.0 | 0,0 |
| Kaszel | 4,4 | 3,0 | 0,0 |
| Pieluszkowe zapalenie skóry | 4.7 | 4,0 | 0,0 |
| Wysypka | 2,9 | 2,0 | 8.3 |
| * Obejmuje badania fazy IIb Powikłane zakażenia skóry i struktur skórnych, Pozaszpitalne zapalenie płuc i Powikłane zakażenia dróg moczowych, w których pacjenci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat otrzymywali INVANZ 15 mg/kg IV dwa razy na dobę do maksymalnej dawki 1 g lub ceftriakson 50 mg/kg/dobę IV w dwóch dawkach podzielonych do maksymalnej dawki 2 g, a pacjenci w wieku od 13 do 17 lat otrzymywali INVANZ 1 g dożylnie na dobę lub ceftriakson 50 mg/kg/dobę dożylnie w pojedynczej dawce dobowej. † Obejmuje badania fazy IIb Ostre zakażenia miednicy i Powikłane zakażenia wewnątrzbrzuszne, w których pacjenci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat otrzymywali INVANZ 15 mg/kg IV dwa razy na dobę do maksymalnej dawki 1 g, a pacjenci w wieku od 13 do 17 lat otrzymywali INVANZ 1 g IV na dobę lub tikarcylinę/klawulanian 50 mg/kg dla pacjentów >60 kg lub tikarcylinę/klawulanian 3.0 g dla pacjentów >60 kg, 4 lub 6 razy na dobę. |
|||
Dodatkowe działania niepożądane, które były zgłaszane z INVANZ z częstością występowania >0.5% w obrębie systemu eachbody są wymienione poniżej:
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: nudności
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: hipotermia, ból w klatce piersiowej, ból w górnej części brzucha; świąd w miejscu infuzji, stwardnienie, zapalenie żył, obrzęk i ciepło
Infekcje i zakażenia: kandydoza, kandydoza jamy ustnej, wirusowe zapalenie gardła, opryszczka zwykła, zapalenie ucha, ropień brzucha
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: zmniejszony apetyt
Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: bóle stawów
Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, senność
Zaburzenia psychiczne: bezsenność
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: wysypka narządów płciowych
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: świszczący oddech, zapalenie jamy nosowo-gardłowej, wysięk opłucnowy,nieżyt nosa, katar
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: zapalenie skóry, świąd, wysypka rumieniowa, zmiany skórne
Zaburzenia naczyniowe: zapalenie żył.
Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu
Podane poniżej dodatkowe działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktuINVANZ po jego zatwierdzeniu. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: przebarwienia zębów
Zaburzenia układu immunologicznego: anafilaksja, w tym reakcje anafilaktoidalne
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: osłabienie mięśni
Zaburzenia układu nerwowego:zaburzenia koordynacji, obniżony poziom świadomości, dyskineza,zaburzenia chodu, mioklonie, drżenie
Zaburzenia psychiczne: zmieniony stan psychiczny (w tym agresja, delirium), omamy
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS)
Niekorzystne zmiany laboratoryjne w badaniach klinicznych
Dorośli otrzymujący produkt INVANZ jako schemat leczenia
Laboratoryjne działania niepożądane, które były zgłaszane podczas leczenia u ≥2,0% dorosłych pacjentów leczonych produktem INVANZ w badaniach klinicznych przedstawiono w Tabeli 6. Laboratoryjne działania niepożądane związane z lekiem, które zgłaszano podczas leczenia u ≥2,0% dorosłych pacjentów leczonych produktem INVANZ, w tym u pacjentów, u których zmieniono leczenie na doustny lek przeciwbakteryjny, w badaniach klinicznych, to zwiększenie aktywności AlAT (6,0%), zwiększenie aktywności AST (5,2%), zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej w surowicy (3,4%) i zwiększenie liczby płytek krwi (2,8%). Stosowanie produktu INVANZ przerwano z powodu laboratoryjnych działań niepożądanych u 0,3% pacjentów.
Tabela 6: Częstość występowania* (%) laboratoryjnych działań niepożądanych zgłaszanych podczas terapii badanej i 14-dniowej obserwacji.0% dorosłych pacjentów leczonych produktem INVANZ w badaniach klinicznych
| Niekorzystne doświadczenia laboratoryjne | INVANZ‡ 1 g dziennie (n†=766) |
Piperacillin/ Tazobactam‡ 3.375 g q6h (n†=755) |
INVANZ§ 1 g dziennie (n†=1122) |
Ceftriakson§ 1 lub 2 g dziennie (n†=920) |
| ALT zwiększone | 8.8 | 7,3 | 8.3 | 6.9 |
| AST zwiększona | 8.4 | 8.3 | 7.1 | 6.5 |
| Fosfataza zasadowa surowicy zwiększona | 6.6 | 7.2 | 4.3 | 2.8 |
| Eozynofile zwiększone | 1.1 | 1.1 | 2.1 | 1.8 |
| Hematokryt zmniejszony | 3.0 | 2.9 | 3.4 | 2,4 |
| Hemoglobina zmniejszona | 4,9 | 4,7 | 4,5 | 3,5 |
| Liczba płytek krwi zwiększona | 6,5 | 6,3 | 4.3 | 3,5 |
| Wzrost liczby krwinek czerwonych w surowicy | 2,5 | 2,9 | 1,1 | 1,0 |
| Wzrost liczby krwinek czerwonych w surowicy | 2,5 | 3,2 | 1,6 | 1.1 |
| * Liczba pacjentów z laboratoryjnymi doświadczeniami niepożądanymi/liczba pacjentów z badaniem laboratoryjnym † Liczba pacjentów z jednym lub większą liczbą badań laboratoryjnych ‡ Obejmuje fazy IIb/III Powikłane zakażenia wewnątrzbrzuszne, Obejmuje badania fazy IIb/III Powikłane zakażenia skóry i struktur skórnych oraz Ostre zakażenia miednicy § Obejmuje badania fazy IIb/III Wspólnotowe zapalenie płuc i Powikłane zakażenia dróg moczowych, oraz badania fazy IIa |
||||
Dodatkowe laboratoryjne działania niepożądane, które zostały zgłoszone podczas leczenia u >0.1% pacjentów leczonych produktem INVANZ w badaniach klinicznych obejmowały: zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, glukozy w surowicy, BUN, bilirubiny całkowitej, bezpośredniej i pośredniej w surowicy, sodu i potasu w surowicy, PT i PTT; zmniejszenie stężenia potasu w surowicy, albuminy w surowicy, WBC, liczby płytek krwi i neutrofilów segmentowanych.
W badaniu klinicznym dotyczącym leczenia zakażeń stopy cukrzycowej, w którym 289 dorosłych pacjentów z cukrzycą było leczonych produktem INVANZ, profil laboratoryjnych działań niepożądanych był ogólnie podobny do obserwowanego we wcześniejszych badaniach klinicznych.
Profilaktyka zakażeń miejsca operowanego po elektywnej operacji jelita grubego
W badaniu klinicznym z udziałem dorosłych, dotyczącym profilaktyki zakażeń miejsca operowanego po elektywnej operacji jelita grubego, w którym 476 pacjentów otrzymało dawkę 1 g produktu INVANZ na 1 godzinę przed operacją, a następnie byli obserwowani pod kątem bezpieczeństwa 14 dni po operacji, ogólny profil laboratoryjnych działań niepożądanych był ogólnie porównywalny z profilem obserwowanym dla produktu INVANZ w poprzednich badaniach klinicznych.
Pacjenci pediatryczni otrzymujący INVANZ jako schemat leczenia
Laboratoryjne działania niepożądane, które zgłaszano podczas leczenia u ≥2,0% pacjentów pediatrycznych leczonych produktem INVANZ w badaniach klinicznych przedstawiono w Tabeli 7. Związane z lekiem laboratoryjne działania niepożądane, które zgłaszano podczas leczenia u ≥2,0% pacjentów pediatrycznych leczonych produktem INVANZ, w tym u pacjentów, u których zmieniono leczenie na leczenie doustnym lekiem przeciwdrobnoustrojowym, w badaniach klinicznych, to zmniejszenie liczby neutrofilów (3,0%), zwiększenie aktywności AlAT (2,2%) i zwiększenie aktywności AST (2,1%).
Tabela 7: Częstość występowania* (%) określonych laboratoryjnych działań niepożądanych zgłaszanych podczas terapii badanej i 14-dniowej obserwacji u ≥2.0% pacjentów pediatrycznych leczonych produktem INVANZ w badaniach klinicznych
| Niekorzystne doświadczenia laboratoryjne | INVANZ (n†=379) |
Ceftriakson (n†=97) |
Ticarcillin/ Clavulanate (n†=24) |
| ALT Increased | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
| AST Increased | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
| Neutrophil Count Decreased | 5.8 | 3.1 | 0.0 |
| * Liczba pacjentów z laboratoryjnymi doświadczeniami niepożądanymi/liczba pacjentów z badaniem laboratoryjnym; gdzie co najmniej 300 pacjentów miało to badanie † Liczba pacjentów z jednym lub większą liczbą badań laboratoryjnych |
|||
Dodatkowe laboratoryjne doświadczenia niepożądane, które zostały zgłoszone podczas leczenia u >0.5% pacjentów leczonych produktem INVANZ w badaniach klinicznych obejmowały: zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, zwiększenie liczby eozynofilów, zwiększenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby białych krwinek i obecność białka w moczu.
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Invanz (Ertapenem Injection)
Więcej informacji znajduje się w ulotce dołączonej do opakowania.