Invanz
SIDE EFFECTS
Os seguintes são descritos em maior detalhe na secção Avisos e Precauções.
- Reacções de Hypersensibilidade
- Potencial de apreensão
- Interacção com Ácido Valpróico
- Clostridium difficile-Associated Diarrhea (CDAD)
- Cautela com Administração Intramuscular
- Desenvolvimento de Drogas-Bactérias resistentes
- Testes Laboratoriais
Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Adultos que recebem INVANZ Como Regime de Tratamento
Testes clínicos inscritos em 1954 pacientes tratados com INVANZ; em alguns dos ensaios clínicos, a parenteralterapia foi seguida de uma mudança para um antimicrobiano oral apropriado . A maioria das experiências adversas relatadas nestes ensaios clínicos foram descritas como de gravidade ligeira a moderada.INVANZ foi interrompido devido a experiências adversas em 4,7% dos pacientes. A tabela 3 mostra a incidência de experiências adversas relatadas em ≥2.0% de pacientes nestes ensaios. As experiências adversas mais comuns relacionadas com drogas em pacientes tratados com INVANZ, incluindo aqueles que foram mudados para a terapia com um antimicrobiano oral, foram diarreia (5,5%), complicação venosa infundida (3,7%), náuseas (3,1%), dores de cabeça (2,2%),e vaginite nas mulheres (2,1%).
Quadro 3: Incidência (%) de Experiências Adversas Relatadas durante o Estudo Terapia Plus 14-Dias de Seguimento em ≥2.0% de doentes adultos tratados com INVANZ em ensaios clínicos
| Adverse Events | INVANZ* 1 g diário (N=802) |
Piperacillin/ Tazobactam* 3.375 g q6h (N=774) |
INVANZ† 1 g diário (N=1152) |
Ceftriaxone† 1 ou 2 g diário (N=942) |
|
| Complicação da veia infundida | 7.1 | 7.9 | 5.4 | 6.7 | |
| Sistémico: | 1.6 | 1.3 | 1.6 | ||
| Edema/swelling | 3.4 | 2.5 | 2.9 | 3.3 | |
| Febre | 5.0 | 6.6 | 2.3 | 3.4 | |
| Dor abdominal | 3.6 | 4.8 | 4.3 | 3.9 | |
| Hipotensão | 2.0 | 1.4 | 1.0 | 1.2 | |
| Constipação | 4.0 | 5.4 | 3.3 | 3.1 | |
| Diarreia | 10.3 | 12.1 | 9.2 | 9.8 | |
| Nausea | 8.5 | 8.7 | 6.4 | 7.4 | |
| Vomiting | 3.7 | 5.3 | 4.0 | 4.0 | |
| Altered mental status‡ | 5.1 | 3.4 | 3.3 | 2.5 | |
| Dizziness | 2.1 | 3.0 | 1.5 | 2.1 | |
| Dores de cabeça | 5.6 | 5.4 | 6.8 | 6.9 | |
| 3.2 | 5.2 | 3.0 | 4.1 | ||
| Dispneia | 2.6 | 1.8 | 1.0 | 2.4 | |
| Pruritus | 2.0 | 2.6 | 1.0 | 1.9 | |
| Rash | 2.5 | 3.1 | 2.3 | 1.5 | |
| Vaginite | 1.4 | 1.0 | 3.3 | 3.7 | |
| * Inclui a Fase IIb/III Infecções intra-abdominais complicadas, infecções complicadas da pele e da estrutura da pele e ensaios de infecções pélvicas agudas † Inclui a Fase IIb/III Pneumonia adquirida na Comunidade e infecções complicadas do tracto urinário, e ensaios de Fase IIa ‡ Inclui agitação, confusão, desorientação, diminuição da acuidade mental, alteração do estado mental, sonolência, estupor |
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Em pacientes tratados por infecções intra-abdominais complicadas, a morte ocorreu em 4.7% (15/316) dos pacientes que receberam INVANZ e 2,6% (8/307) dos pacientes que receberam droga de comparação. Estas mortes ocorreram em doentes com co-morbilidade significativa e/ou infecções graves de base. As mortes foram consideradas sem relação com os medicamentos em estudo pelos investigadores.
Em ensaios clínicos, foram relatadas convulsões durante a terapia de estudo mais o período de seguimento de 14 dias em 0,5% dos pacientes tratados com INVANZ, 0.3% dos doentes tratados com piperacilina/tazobactam e 0% dos doentes tratados com ceftriaxona .
P>Adespesos adversos adicionais que foram notificados com INVANZ com uma incidência >0.1% dentro do sistema eachbody estão listados abaixo
Body as a Whole: distensão abdominal, dor, arrepios, septicemia, choque séptico, desidratação, gota, mal-estar, astenia/fadiga, necrose, candidíase, perda de peso, edema facial, indução do local de injecção, dor no local de injecção, extravasamento, flebite/tromboflebite, dor no flanco, síncope
Sistema Cardiovascular: insuficiência cardíaca, hematoma, dores no peito, hipertensão, taquicardia, cardiacárdia, bradicardia, arritmia, fibrilação atrial, sopro cardíaco, taquicardia ventricular, assistolia, subduralhemorragia
Sistema digestivo: regurgitação ácida, candidíase oral, dispepsia, hemorragia gastrointestinal, anorexia, flatulência, C. diarreia associada a dificuldades, estomatite, disfagia, hemorróidas, ileus, colelitíase, duodenite, esofagite, gastrite, icterícia, úlcera bucal, pancreatite, estenose pilórica
Sistema Músculo-esquelético: dor nas pernas
Sistema nervoso &Psiquiatria: ansiedade, nervosismo, convulsões, tremores, depressão, hipestesia, espasmos, parestesias, comportamento agressivo, vertigens
p>Sistema respiratório: tosse, faringite, rales/rhonchi, angústia respiratória, derrame pleural, hipoxemia, broncoconstrição, desconforto faríngeo, epistaxe, dor pleurítica, asma, hemoptise, soluços, perturbações da vozp>Skin &Apêndice cutâneo: eritema, sudação, dermatite, descamação, rubor, urticáriap>Sentidos especiais: perversão gustativap>Sistema urogenital: insuficiência renal, oligúria/anúria, prurido vaginal, hematúria, retenção urinária, disfunção vesical, candidíase vaginal, vulvovaginite.
Num ensaio clínico para o tratamento de infecções do pé diabético em que 289 pacientes adultos diabéticos foram tratados com INVANZ, o perfil de experiência adversa foi geralmente semelhante ao observado em ensaios clínicos anteriores.
Profilaxia da infecção do sítio cirúrgico após cirurgia colorectal electiva
Num ensaio clínico em adultos para a profilaxia da infecção do sítio cirúrgico após cirurgia colorectal electiva, no qual 476 pacientes receberam uma dose de 1 g de INVANZ 1 hora antes da cirurgia e foram depois seguidos para segurança 14 dias após a cirurgia, o perfil geral de experiência adversa foi geralmente comparável ao observado para INVANZ em ensaios clínicos anteriores. A tabela 4 mostra a incidência de experiências adversas diferentes das anteriormente descritas para INVANZ que foram relatadas independentemente da causalidade em ≥2.0% de pacientes neste ensaio.
Quadro 4: Incidência (%) de Experiências Adversas Relatadas durante o Estudo Therapy Plus 14-Day Follow-Up em ≥2.0% de pacientes adultos tratados com INVANZ para profilaxia de infecções do sítio cirúrgico após cirurgia colorectal eletiva
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| Aventos precedentes | INVANZ 1 g (N = 476) |
Cefotetan 2 g (N = 476) |
| 5.7 | 6.9 | |
| Obstrução intestinal pequena | 2.1 | 1.9 |
| Pneumonia | 2.1 | 4.0 |
| Infecção pós-operatória | 2.3 | 4.0 |
| Infecção do tracto urinário | 3.8 | 5,5 |
| 6,5 | 12,4 | |
| Complicação por ferida | 2,9 | 2.3 |
| Atelectasis | 3.4 | 1.9 |
Experiências adversas adicionais que foram relatadas neste ensaio de profilaxia com INVANZ, independentemente da causa, com uma incidência >0.5% dentro de cada sistema corporal são listados abaixo:
P>Perturbações Gastrointestinais: C. Infecção difícil ou colite, boca seca, hematochezia
P>Perturbações Gerais e Condições do Local de Administração: crepitações
Infecções e Infestações: celulite, abcesso abdominal, erupção fúngica, abcesso pélvico
Injúrias, intoxicações e Complicações Procedurais: complicação do local da incisão, hemorragia do local da incisão, complicação do estoma intestinal, fuga anastomótica, seroma, deiscência da ferida, secura da ferida
P>Perturbações musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo: espasmos musculares
P>Perturbações do sistema nervoso:Acidente vascular cerebral
P>Perturbações renais e urinárias: disúria, pollakiuria
p>P>P>Perturbações respiratórias, torácicas e mediastinais: crepitação pulmonar, infiltração pulmonar, congestão pulmonar, embolia pulmonar, pieira.
Pacientes pediátricos que recebem INVANZ Como Regime de Tratamento
Testes clínicos inscreveram 384 pacientes tratados com INVANZ; em alguns dos testes clínicos, a parenteralterapia foi seguida de uma mudança para um antimicrobiano oral apropriado. O perfil geral de experiência adversa em pacientes pediátricos é comparável ao de pacientes adultos. A tabela 5 mostra a incidência de experiências adversas relatadas em ≥2.0% de pacientes pediátricos em ensaios clínicos. As experiências adversas mais comuns em pacientes pediátricos tratados com INVANZ, incluindo aqueles que foram mudados para terapia com um antimicrobiano oral, foram diarreia (6,5%), dores no local de infusão (5,5%),eritema no local de infusão (2,6%), vómitos (2,1%).
Tabela 5: Incidência (%) de Experiências Adversas Relatadas durante o Estudo Therapy Plus 14-Day Follow-Up em ≥2.0% de doentes pediátricos tratados com INVANZ em ensaios clínicos
| Aventos adversos | INVANZ*,† (N=384) |
Ceftriaxone* (N=100) |
Ticarcillin/ Clavulanate† (N=24) |
| Local: | |||
| Sítio de Infusão Eritema | 3.9 | 3.0 | 8.3 |
| Dor no Local de Infusão | 7.0 | 4.0 | 20.8 |
| Sistémico: | |||
| Dor Abdominal | 4.7 | 3.0 | 4.2 |
| Constipação | 2.3 | 0.0 | 0.0 |
| Diarreia | 11.7 | 17.0 | 4.2 |
| Bancos soltos | 0.0 | 0.0 | |
| Vomiting | 10.2 | 11.0 | 8.3 |
| Pyrexia | 4.9 | 6.0 | 8.3 |
| 2.3 | 3.0 | 0.0 | |
| Dor de cabeça | 4.4 | 4.0 | 0.0 |
| Tosse | 4.4 | 3.0 | 0.0 |
| Dermatite das fraldas | 4.7 | 4.0 | 0.0 |
| Rash | 2.9 | 2.0 | 8.3 |
| * Inclui a Fase IIb Infecções complicadas da pele e da estrutura cutânea, pneumonia adquirida na Comunidade e ensaios de infecções complicadas do tracto urinário em que os pacientes de 3 meses a 12 anos de idade receberam INVANZ 15 mg/kg IV duas vezes por dia até um máximo de 1 g ou ceftriaxona 50 mg/kg/dia IV em duas doses divididas até um máximo de 2 g, e os doentes dos 13 aos 17 anos de idade receberam INVANZ 1 g IV diariamente ou ceftriaxona 50 mg/kg/dia IV numa única dose diária. † Inclui a Fase IIb Infecções pélvicas agudas e ensaios complicados de infecções intra-abdominais nos quais os doentes de 3 meses a 12 anos de idade receberam INVANZ 15 mg/kg IV duas vezes por dia até um máximo de 1 g e os doentes de 13 a 17 anos de idade receberam INVANZ 1 g IV diariamente ou ticarcilina/clavulanato 50 mg/kg para doentes >60 kg ou ticarcilina/clavulanato 3.0 g para os pacientes >60 kg, 4 ou 6 vezes por dia. |
|||
Experiências adversas adicionais que foram relatadas com INVANZ com uma incidência >0.5% dentro do sistema eachbody estão listados abaixo:
P>Perturbações Gastrointestinais: náuseas
P>Perturbações Gerais e Condição do Local de Administração: hipotermia, dores no peito, dor abdominal superior; prurido do local de infusão, endurecimento, flebite, inchaço e calor
Infecções e Infestações: candidíase, candidíase oral, faringite viral, herpes simples, infecção do ouvido, abcesso abdominal
Metabolismo e Distúrbios Nutricionais: diminuição do apetite
P>Perturbações musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo: artralgia
P>Perturbações do sistema nervoso: tonturas, sonolência
Perturbações psiquiátricas: insónia
Sistema reprodutor e perturbações do peito: erupção genital
P>Perturbações respiratórias, torácicas e mediastinais: pieira, nasofaringite, derrame pleural, rinite, rinorreia
p>P>Perturbações da pele e tecido subcutâneo: dermatite, prurido, erupção eritematosa, lesão cutâneap>P>Perturbações vasculares: flebite.
Pós-Marketing Experience
As seguintes reacções adversas adicionais foram identificadas durante a utilização pós-aprovação doINVANZ. Como estas reacções são comunicadas voluntariamente por uma população de dimensão incerta, não é sempre possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
P>Perturbações Gastrointestinais: coloração dos dentes
P>Perturbações do Sistema Imune: anafilaxia incluindo reacções anafilactóides
P>Perturbações Músculo-esqueléticas e do Tecido Conjuntivo: fraqueza muscular
P>Perturbações do Sistema Nervoso:coordenação anormal, nível de consciência deprimido, discinesia, distúrbios de marcha, mioclonos, tremores
Perturbações Psiquiátricas: estado mental alterado (incluindo agressão, delírio), alucinações
P>Perturbações da pele e do tecido subcutâneo: Erupção com Eosinofilia e Sintomas Sistémicos (síndrome do VESTUÁRIO)
Mudanças Laboratoriais Adversas em Ensaios Clínicos
Adultos que Recebem INVANZ Como Regime de Tratamento
Experiências adversas laboratoriais que foram relatadas durante a terapia em ≥2.0% dos pacientes adultos tratados com INVANZ em ensaios clínicos são apresentados na Tabela 6. As experiências adversas laboratoriais relacionadas com drogas que foram relatadas durante a terapia em ≥2.0% de pacientes adultos tratados com INVANZ, incluindo aqueles que foram comutados para terapia com um antimicrobiano oral, em ensaios clínicos foram ALT aumentada (6.0%), AST aumentada (5.2%), fosfatase alcalina sérica aumentada (3.4%), e contagem de plaquetas aumentada (2.8%). INVANZ foi descontinuado devido a experiências adversas de laboratório em 0,3% dos pacientes.
p>Tabela 6: Incidência* (%) de experiências adversas de laboratório relatadas durante o estudo Therapy Plus 14-Day Follow-Upin ≥2.0% de doentes adultos tratados com INVANZ em ensaios clínicos
| Adverse experiências laboratoriais | INVANZ‡ 1 g diário (n†=766) |
Piperacillin/ Tazobactam‡ 3.375 g q6h (n†=755) |
INVANZ§ 1 g diário (n†=1122) |
Ceftriaxone§ 1 ou 2 g diários (n†=920) |
| ALT aumentada | 7.3 | 8.3 | 6.9 | |
| 8.4 | 8.3 | 7.1 | 6.5 | |
| Serum fosfatase alcalina aumentada | 6.6 | 7.2 | 4.3 | 2.8 |
| Eosinófilos aumentada | 1.1 | 1.1 | 2.1 | 1.8 |
| Hematocrit diminuído | 3.0 | 2.9 | 3.4 | 2.4 |
| 4.9 | 4.7 | 4.5 | 3.5 | |
| Contagem de plaquetas aumentada | 6.5 | 6.3 | 4.3 | 3,5 |
| 2,5 | 2,9 | 1,1 | 1,0 | |
| WBCs de urina aumentada | 2,5 | 3,2 | 1,6 | 1.1 |
| * Número de pacientes com experiências adversas laboratoriais/Número de pacientes com o teste laboratorial † Número de pacientes com um ou mais testes laboratoriais ‡ Inclui a Fase IIb/III Infecções intra-abdominais complicadas, Infecções complicadas da pele e da estrutura da pele e ensaios de infecções pélvicas agudas § Inclui a Fase IIb/III Pneumonia adquirida na comunidade e infecções complicadas do tracto urinário, e ensaios da Fase IIa |
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Experiências adversas laboratoriais adicionais que foram relatadas durante a terapia em >0.1% dos pacientes tratados com INVANZ em ensaios clínicos incluem: aumentos na creatinina sérica, glucose sérica, BUN, bilirrubina sérica total, directa e indirecta, sódio sérico e potássio, PT e PTT; diminuições no serumpotássio, albumina sérica, WBC, contagem de plaquetas, e neutrófilos segmentados.
Num ensaio clínico para o tratamento de infecções do pé diabético em que 289 pacientes adultos diabéticos foram tratados com INVANZ, o perfil de experiência adversa em laboratório foi geralmente semelhante ao verificado em ensaios clínicos anteriores.
Profilaxia da infecção do sítio cirúrgico após cirurgia colorectal electiva
Num ensaio clínico em adultos para a profilaxia da infecção do sítio cirúrgico após cirurgia colorectal electiva em que 476 pacientes receberam uma dose de 1 g de INVANZ 1 hora antes da cirurgia e foram depois seguidos para segurança 14 dias após a cirurgia, o perfil geral de experiência adversa do laboratório foi geralmente comparável ao observado para INVANZ em ensaios clínicos anteriores.
Doentes pediátricos que receberam INVANZ Como Regime de Tratamento
Experiências adversas laboratoriais que foram relatadas durante a terapia em ≥2.0% dos pacientes pediátricos tratados com INVANZ em ensaios clínicos são apresentados na Tabela 7. Experiências adversas laboratoriais relacionadas com medicamentos que foram relatadas durante a terapia em ≥2.0% de pacientes pediátricos tratados com INVANZ, incluindo aqueles que foram mudados para terapia com um antimicrobiano oral, em ensaios clínicos a contagem de neutrófilos diminuiu (3.0%), a ALT aumentou (2.2%), e a AST aumentou (2.1%).
Quadro 7: Incidência* (%) de Experiências Adversas Laboratoriais Específicas Relatadas durante o Estudo TherapyPlus 14-Day Follow-Up em ≥2.0% de doentes pediátricos tratados com INVANZ em ClinicalTrials
| Adverse laboratory experiences | INVANZ (n†=379) |
Ceftriaxone (n†=97) |
Ticarcillin/ Clavulanate (n†=24) |
| ALT Increased | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
| 3.8 | 1.1 | 4.3 | |
| Neutrophil Count Diminuído | 3.1 | 0.0 | |
| * Número de pacientes com experiências adversas laboratoriais/Número de pacientes com o teste laboratorial; onde pelo menos 300 pacientes fizeram o teste † Número de pacientes com um ou mais testes laboratoriais |
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Adições adversas laboratoriais adicionais que foram relatadas durante a terapia em >0.5% dos doentes tratados com INVANZ em ensaios clínicos incluem: aumento da fosfatase alcalina, aumento da contagem de eosinófilos, aumento da contagem de plaquetas, diminuição da contagem de glóbulos brancos e presença de proteínas na urina.
p>Leia toda a informação de prescrição da FDA para Invanz (Ertapenem Injection)