Invanz
BIJWERKINGEN
Het volgende wordt meer gedetailleerd beschreven in de rubriek Waarschuwingen en Voorzorgsmaatregelen.
- Hypersensitiviteitsreacties
- Potentieel voor epileptische aanvallen
- Interactie met Valproïnezuur
- Clostridium difficile-Associated Diarrhea (CDAD)
- Voorzichtigheid bij intramusculaire toediening
- Ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën
- Ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën
- Resistente bacteriën
- .resistente bacteriën
- Laboratoriumonderzoeken
Ervaringen met klinische trials
Omdat klinische trials onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet rechtstreeks worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
Volwassenen die INVANZ kregen als een behandelingsregime
Aan de klinische studies namen 1954 patiënten deel die met INVANZ werden behandeld; in sommige van de klinische studies werd parenterale therapie gevolgd door een overschakeling op een geschikt oraal antimicrobieel middel. De meeste bijwerkingen die in deze klinische onderzoeken werden gemeld, werden beschreven als licht tot matig ernstig. INVANZ werd gestaakt vanwege bijwerkingen bij 4,7% van de patiënten. Tabel 3 toont de incidentie van bijwerkingen die gemeld werden bij ≥2,0% van de patiënten in deze onderzoeken. De meest voorkomende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen bij patiënten die met INVANZ werden behandeld, inclusief degenen die op een behandeling met een oraal antimicrobieel middel werden overgeschakeld, waren diarree (5,5%), infuusadercomplicatie (3,7%), misselijkheid (3,1%), hoofdpijn (2,2%) en vaginitis bij vrouwen (2,1%).
Tabel 3: Incidentie (%) van bijwerkingen gemeld tijdens de studietherapie plus 14-daagse follow-up bij ≥2,0% van de volwassen patiënten die met INVANZ werden behandeld, werd gestaakt als gevolg van een bijwerking die bij 4,7% van de patiënten in deze onderzoeken werd gemeld.0% van de volwassen patiënten die in klinische onderzoeken met INVANZ werden behandeld
| Gewenste voorvallen | Gewenste voorvallen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| INVANZ* 1 g per dag (N=802) |
Piperacilline/ Tazobactam* 3.375 g q6h (N=774) |
INVANZ† 1 g per dag (N=1152) |
Ceftriaxone† 1 of 2 g per dag (N=942) |
||
| Lokaal: | |||||
| Geïnfundeerde veneuze complicatie | 7.1 | 7,9 | 5,4 | 6,7 | |
| Systemisch: | |||||
| overlijden | 2,5 | 1.6 | 1.3 | 1.6 | |
| Oedeem/zwelling | 3.4 | 2.5 | 2.9 | 3.3 | |
| Koorts | 5.0 | 6.6 | 2.3 | 3.4 | |
| Buikpijn | 3.6 | 4.8 | 4.3 | 3.9 | |
| Hypotensie | 2.0 | 1.4 | 1.0 | 1.1 | 1,2 |
| Constipatie | 4,0 | 5,4 | 3,3 | 3.1 | |
| Diarree | 10.3 | 12.1 | 9.2 | 9.8 | |
| Misselijkheid | 8.5 | 8.7 | 6.4 | 7.4 | |
| Braken | 3.7 | 5.3 | 4.0 | 4.0 | |
| veranderde mentale status‡ | 5.1 | 3.4 | 3.3 | 2.5 | |
| duizeligheid | 2.1 | 3.0 | 1.5 | 2.1 | |
| hoofdpijn | 5.6 | 5.4 | 6.8 | 6.9 | |
| slapeloosheid | 3.2 | 5.2 | 3.0 | 4.1 | |
| Dyspneu | 2.6 | 1.8 | 1.0 | 2.4 | |
| Pruritus | 2,0 | 2,6 | 1,0 | 1,9 | |
| Uitslag | 2,5 | 2,5 | 3.1 | 2.3 | 1.5 |
| Vaginitis | 1.4 | 1.0 | 3.3 | 3.7 | |
| * Omvat fase IIb/III-onderzoeken naar gecompliceerde intra-abdominale infecties, gecompliceerde huid- en huidstructuurinfecties en acute bekkeninfecties † Omvat fase IIb/III-onderzoeken naar community acquired pneumonia en gecompliceerde urineweginfecties, en fase IIa-studies ‡ Inclusief agitatie, verwardheid, desoriëntatie, verminderde mentale scherpte, veranderde mentale status, somnolentie, stupor |
|||||
Bij patiënten die werden behandeld voor gecompliceerde intra-abdominale infecties trad de dood op bij 4.7% (15/316) van de patiënten die INVANZ kregen en 2,6% (8/307) van de patiënten die een vergelijkbaar geneesmiddel kregen. Deze sterfgevallen deden zich voor bij patiënten met aanzienlijke co-morbiditeit en/of ernstige uitgangsinfecties. De onderzoekers achtten het overlijden niet gerelateerd aan de studiemedicijnen.
In klinische onderzoeken werd een aanval gemeld tijdens de studietherapie plus 14-daagse follow-up periode bij 0,5% van de patiënten die met INVANZ werden behandeld, 0,3% van de patiënten die met piperacac werden behandeld.3% van de patiënten die werden behandeld met piperacilline/tazobactam en 0% van de patiënten die werden behandeld met ceftriaxon.
Extra bijwerkingen die werden gemeld met INVANZ met een incidentie >0.1% binnen elkbody-systeem worden hieronder vermeld
Lichaam als geheel: abdominale distensie, pijn, rillingen, septikemie, septische shock, dehydratie, jicht,malaise, asthenie/moeheid, necrose, candidiasis, gewichtsverlies, gezichtsoedeem, verharding op injectieplaats, pijn op injectieplaats, extravasatie, flebitis/thromboflebitis, pijn in de flank, syncope
Cardiovasculair systeem: hartfalen, hematoom, pijn op de borst, hypertensie, tachycardie, hartstilstand, bradycardie, aritmie, atriumfibrilleren, hartruis, ventriculaire tachycardie, asystolie, subdurale bloeding
Digestief systeem: zuur regurgitatie, orale candidiasis, dyspepsie, gastro-intestinale bloeding, anorexia, flatulentie, C. difficile-geassocieerde diarree, stomatitis, dysfagie, aambeien, ileus, cholelithiasis, duodenitis, oesofagitis, gastritis, geelzucht, mondzweer, pancreatitis, pylorische stenose
Musculoskeletaal systeem: pijn in het been
Nervosysteem & Psychiatrisch: angst, nervositeit, toeval,tremor, depressie, hypesthesie, spasme, paresthesie, agressief gedrag, duizeligheid
Respiratoir systeem: hoest, faryngitis, rales/rhonchi, ademnood, pleurale effusie, hypoxemie, bronchoconstrictie, faryngeaal ongemak, epistaxis, pleuritische pijn, astma, hemoptoë, hik, stemstoornis
Huid &Huidappendage: erytheem, zweten, dermatitis, afschilfering, blozen, urticaria
Speciale Zintuigen: smaakperversie
Urogenitaal systeem: nierfunctiestoornis, oligurie/anurie, vaginale pruritus, hematurie, urineretentie,blaasfunctiestoornis, vaginale candidiasis, vulvovaginitis.
In een klinische studie voor de behandeling van diabetische voetinfecties, waarin 289 volwassen diabetespatiënten met INVANZ werden behandeld, was het bijwerkingenprofiel over het algemeen vergelijkbaar met dat in eerdere klinische studies.
Prophylaxis of Sphylaxis of Surgical Site Infection Following Elective Colorectal Surgery
In een klinische studie bij volwassenen voor de profylaxe van operatieplaatsinfectie na electieve colorectale chirurgie, waarbij 476 patiënten 1 uur voor de operatie een dosis van 1 g INVANZ kregen en vervolgens 14 dagen na de operatie werden gevolgd op veiligheid, was het algemene bijwerkingenprofiel over het algemeen vergelijkbaar met dat wat in eerdere klinische studies voor INVANZ werd waargenomen. Tabel 4 toont de incidentie van andere dan de hierboven beschreven bijwerkingen van INVANZ die ongeacht de causaliteit bij ≥2,0% van de patiënten in deze studie werden gemeld.
Tabel 4: Incidentie (%) van bijwerkingen die tijdens de studietherapie en 14-daagse follow-up werden gemeld bij ≥2,0% van de volwassen patiënten die met INVANZ werden behandeld.0% van volwassen patiënten die werden behandeld met INVANZ voor profylaxe van chirurgische wondinfecties na electieve colorectale chirurgie
| Bijwerkingen | INVANZ 1 g (N = 476) |
Cefotetan 2 g (N = 476) |
| 5.7 | 6,9 | |
| Kleine darmobstructie | 2.1 | 1,9 |
| Pneumonie | 2,1 | 4,0 |
| Postoperatieve infectie | 2,3 | 4,0 |
| Infectie van de urinewegen | 3,1 | 4,0 |
| 2,3 | 4,0 | |
| Urinary tract infection | 3.8 | 5.5 |
| Wondinfectie | 6.5 | 12.4 |
| Wondcomplicatie | 2.9 | 2.3 |
| Atelectase | 3.4 | 1.9 |
Extra bijwerkingen die in deze profylaxe-studie met INVANZ werden gemeld, ongeacht de oorzaak, met een incidentie >0.5% binnen elk lichaamssysteem staan hieronder vermeld:
Gastro-intestinale aandoeningen: C. difficile-infectie of colitis, droge mond, hematochezia
Algemene aandoeningen en aandoeningen van de toedieningsplaats: crepitaties
Infecties en infecties: cellulitis, abdominaal abces, schimmeluitslag, bekkenabces
verwondingen, vergiftigingen en procedurele complicaties: incisieplaatscomplicatie, incisieplaatsbloeding, intestinale stomacomplicatie, anastomotische lekkage, seroom, wonddehiscentie, wondsecretie
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen: spierspasmen
Stoornissen van het zenuwstelsel:cerebrovasculair accident
Renale en Urinaire Aandoeningen:dysurie, pollakiurie
Respiratoire, Thoracale en Mediastinale Aandoeningen: crackles long, longinfiltratie, pulmonalecongestie, longembolie, piepende ademhaling.
Pediatrische patiënten die INVANZ kregen als een behandelingsregime
In klinische studies werden 384 patiënten opgenomen die met INVANZ werden behandeld; in sommige van de klinische studies werd parenterale therapie gevolgd door een overschakeling op een geschikt oraal antimicrobieel middel. Het algemene bijwerkingenprofiel bij pediatrische patiënten is vergelijkbaar met dat bij volwassen patiënten. Tabel 5 toont de incidentie van bijwerkingen die bij ≥2,0% van de pediatrische patiënten in klinische onderzoeken werden gemeld. De meest voorkomende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen bij pediatrische patiënten die werden behandeld met INVANZ, inclusief degenen die werden overgezet op een behandeling met een oraal antimicrobieel middel, waren diarree (6,5%), pijn op de infusieplaats (5,5%), erytheem op de infusieplaats (2,6%) en braken (2,1%).
Tabel 5: Incidentie (%) van bijwerkingen gemeld tijdens de studietherapie plus 14-daagse follow-up bij ≥2,5% van de pediatrische patiënten die werden behandeld met INVANZ, waren diarree (6,5%), pijn op de infusieplaats (5,5%), erytheem op de infusieplaats (2,6%) en braken (2,1%).0% van de pediatrische patiënten die in klinische onderzoeken met INVANZ werden behandeld
| Bijwerkingen | INVANZ*,† (N=384) |
Ceftriaxone* (N=100) |
Ticarcillin/ Clavulanate† (N=24) |
| Erytheem op de infusieplaats | 3.9 | 3.0 | 8.3 |
| Pijn infusieplaats | 7.0 | 4.0 | 20.8 |
| Systemisch: | |||
| Buikpijn | 4.7 | 3.0 | 4.2 |
| Constipatie | 2.3 | 0.0 | 0.0 |
| Diarree | 11.7 | 17.0 | 4.2 |
| Losse ontlasting | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
| Braken | 10.2 | 11.0 | 8.3 |
| Pyrexie | 4.9 | 6.0 | 8.3 |
| Upper Respiratory Tract Infection | 2.3 | 3.0 | 0.0 |
| Hoofdpijn | 4.4 | 4.0 | 0.0 |
| hoest | 4.4 | 3.0 | 0.0 |
| luierdermatitis | 4.7 | 4.0 | 0.0 |
| Uitslag | 2.9 | 2.0 | 8.3 |
| * Omvat fase IIb-gecompliceerde huid- en huidstructuurinfecties, in de gemeenschap verworven pneumonie en gecompliceerde urineweginfecties onderzoeken waarin patiënten van 3 maanden tot 12 jaar oud INVANZ 15 mg/kg IV kregen tweemaal daags tot een maximum van 1 g of ceftriaxon 50 mg/kg/dag IV in twee verdeelde doses tot een maximum van 2 g, en patiënten in de leeftijd van 13 tot 17 jaar kregen INVANZ 1 g IV per dag of ceftriaxon 50 mg/kg/dag IV in één enkele dagelijkse dosis. † Inclusief fase IIb Acute bekkeninfecties en gecompliceerde intra-abdominale infecties onderzoeken waarin patiënten van 3 maanden tot 12 jaar tweemaal daags INVANZ 15 mg/kg IV kregen tot een maximum van 1 g en patiënten van 13 tot 17 jaar INVANZ 1 g IV per dag of ticarcilline/clavulanaat 50 mg/kg voor patiënten >60 kg of ticarcilline/clavulanaat 3,0 g voor patiënten >60 kg of ticarcilline/clavulanaat 3,0 g voor patiënten van 13 tot 17 jaar.0 g voor patiënten >60 kg, 4 of 6 keer per dag. |
|||
Extra bijwerkingen die werden gemeld met INVANZ met een incidentie >0.5% binnen elk systeem zijn hieronder opgesomd:
Gastro-intestinale aandoeningen: misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsaandoeningen: hypothermie, pijn op de borst, pijn in de bovenbuik; pruritus op de infusieplaats, verharding, flebitis, zwelling en warmte
Infecties en infecties: candidiasis, orale candidiasis, virale faryngitis, herpes simplex, oorontsteking, abdominaal abces
Metabolisme en voedingsstoornissen: verminderde eetlust
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen: artralgie
Stoornissen van het zenuwstelsel: duizeligheid, slaperigheid
Psychiatrische aandoeningen: slapeloosheid
Reproductief stelsel en borstaandoeningen: genitale huiduitslag
Respiratoire, thoracale en mediastinale aandoeningen: piepende ademhaling, nasofaryngitis, pleurale effusie, rhinitis, rinorroe
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: dermatitis, pruritus, erythemateuze huiduitslag, huidlaesie
Vasculaire aandoeningen: flebitis.
Post-Marketing Ervaring
De volgende bijkomende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens het post-goedkeuringsgebruik vanINVANZ. Omdat deze bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Gastro-intestinale aandoeningen: vlekken op de tanden
Immuunsysteemaandoeningen: anafylaxie inclusief anafylactoïde reacties
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen: spierzwakte
Nervicale systeemaandoeningen:coördinatie abnormaal, verlaagd bewustzijnsniveau, dyskinesie,loopstoornissen, myoclonus, tremor
Psychiatrische stoornissen: veranderde mentale status (inclusief agressie, delirium), hallucinaties
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms(DRESS-syndroom)
Gewenste laboratoriumveranderingen in klinische onderzoeken
Volwassenen die INVANZ als behandelingsregime kregen
Laboratoriumbijwerkingen die tijdens de therapie werden gemeld bij ≥2,0% van de volwassen patiënten die in klinische onderzoeken met INVANZ werden behandeld, worden in Tabel 6 gepresenteerd. Geneesmiddelgerelateerde laboratoriumbijwerkingen die tijdens de behandeling werden gemeld bij ≥2,0% van de volwassen patiënten die met INVANZ werden behandeld, inclusief degenen die op een behandeling met een oraal antimicrobieel middel waren overgestapt, waren ALT-verhoging (6,0%), AST-verhoging (5,2%), serumalkalische fosfatase-verhoging (3,4%) en bloedplaatjestelling-verhoging (2,8%). INVANZ werd gestaakt vanwege bijwerkingen in het laboratorium bij 0,3% van de patiënten.
Tabel 6: Incidentie* (%) van tijdens de studietherapie gerapporteerde bijwerkingen in het laboratorium plus 14-daagse follow-up-Upin ≥2.0% van de volwassen patiënten die in klinische onderzoeken met INVANZ werden behandeld
| Gewenste laboratoriumervaringen | INVANZ‡ 1 g per dag (n†=766) |
Piperacilline/ Tazobactam‡ 3.375 g q6h (n†=755) |
INVANZ§ 1 g per dag (n†=1122) |
Ceftriaxone§ 1 of 2 g per dag (n†=920) |
| ALT verhoogd | 8.8 | 7.3 | 8.3 | 6.9 |
| AST verhoogd | 8.4 | 8.3 | 7.1 | 6.5 |
| Serum alkalische fosfatase verhoogd | 6.6 | 7.2 | 4.3 | 2,8 |
| 1,1 | 2,1 | 1,8 | ||
| Hematocriet verlaagd | 3,0 | 2,9 | 3.4 | 2,4 |
| Hemoglobine verlaagd | 4,9 | 4,7 | 4,5 | 3,5 |
| Platelet aantal toegenomen | 6,5 | 6,3 | 4.3 | 3,5 |
| 2,5 | 2,9 | 1,1 | 1,0 | |
| 2,5 | 3,2 | 1,6 | 1,0 | |
| Uriene WBC’s toegenomen | 2,5 | 3,2 | 1,6 | 1.1 |
| * Aantal patiënten met laboratoriumbijwerkingen/aantal patiënten met de laboratoriumtest † Aantal patiënten met één of meer laboratoriumtests ‡ Inclusief fase IIb/III Gecompliceerde intra-abdominale infecties, Gecompliceerde huid- en huidstructuurinfecties en Acute bekkeninfecties § Inclusief fase IIb/III-onderzoeken naar in de gemeenschap opgelopen pneumonie en gecompliceerde urineweginfecties, en Fase IIa onderzoeken |
||||
Bijzondere laboratoriumbijwerkingen die werden gemeld tijdens de therapie in >0.1% van de patiënten die in klinische onderzoeken met INVANZ werden behandeld, waren onder meer: verhoging van serumcreatinine, serumglucose, BUN, totale, directe en indirecte serumbilirubine, serumnatrium en -kalium, PT en PTT; verlaging van serumpotassium, serumalbumine, WBC, aantal bloedplaatjes, en gesegmenteerde neutrofielen.
In een klinische studie voor de behandeling van diabetische voetinfecties, waarin 289 volwassen diabetespatiënten met INVANZ werden behandeld, was het profiel van de laboratoriumbijwerkingen over het algemeen vergelijkbaar met dat van eerdere klinische studies.
Prophylaxis of Sphylaxis of Surgical Site Infection Following Elective Colorectal Surgery
In een klinische studie bij volwassenen voor de profylaxe van operatieplaatsinfectie na electieve colorectale chirurgie, waarbij 476 patiënten 1 uur voor de operatie een dosis van 1 g INVANZ kregen en vervolgens 14 dagen na de operatie werden gevolgd op veiligheid, was het algemene profiel van de laboratoriumbijwerkingen over het algemeen vergelijkbaar met dat wat in eerdere klinische studies voor INVANZ werd waargenomen.
Pediatrische patiënten die INVANZ ontvingen als een behandelingsregime
Laboratoriumbijwerkingen die tijdens de behandeling werden gemeld bij ≥2,0% van de pediatrische patiënten die in klinische onderzoeken met INVANZ werden behandeld, zijn weergegeven in Tabel 7. Geneesmiddelgerelateerde laboratoriumbijwerkingen die tijdens de behandeling werden gemeld bij ≥2,0% van de pediatrische patiënten die in klinisch onderzoek met INVANZ werden behandeld, inclusief degenen die op een behandeling met een oraal antimicrobieel middel werden overgeschakeld, waren een verlaagd aantal neutrofielen (3,0%), een verhoogd ALT (2,2%) en een verhoogde AST (2,1%).
Tabel 7: Incidentie* (%) van specifieke laboratoriumbijwerkingen die tijdens de studietherapie plus 14-daagse follow-up werden gemeld bij ≥2,0% van de pediatrische patiënten die met INVANZ werden behandeld in klinisch onderzoek
Tabel 7: Incidentie* (%) van specifieke laboratoriumbijwerkingen die tijdens de studietherapie plus 14-daagse follow-up werden gemeld bij ≥2,0% van de pediatrische patiënten die met INVANZ werden behandeld.0% van de pediatrische patiënten die in klinische studies met INVANZ zijn behandeld
| Averse laboratoriumervaringen | INVANZ (n†=379) |
Ceftriaxon (n†=97) |
Ticarcilline/ Clavulanaat (n†=24) |
| ALT Verhoogd | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
| AST Verhoogd | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
| Neutrofielenaantal Verlaagd | 5.8 | 3.1 | 0.0 |
| * Aantal patiënten met laboratoriumbijwerkingen/aantal patiënten bij wie de laboratoriumtest is uitgevoerd; waarbij ten minste 300 patiënten de test hebben gehad † Aantal patiënten met een of meer laboratoriumtests |
|||
Aanvullende laboratoriumbijwerkingen die werden gemeld tijdens de behandeling bij >0.5% van de patiënten die met INVANZ werden behandeld in klinische onderzoeken zijn: alkalische fosfatase verhoogd, aantal eosinofielen verhoogd, aantal bloedplaatjes verhoogd, aantal witte bloedcellen verlaagd en proteïne in de urine aanwezig.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Invanz (Ertapenem Injection)