Tramadolo e sindrome da serotonina
Che cos’è la sindrome da serotonina?
La sindrome da serotonina è dovuta agli effetti eccessivi della serotonina nel sistema nervoso centrale e solitamente risulta dalla somministrazione concomitante di 2 o più farmaci serotoninergici. La sindrome da serotonina può anche verificarsi con dosi eccessive di un singolo farmaco serotoninergico.
Quali sono i sintomi della sindrome da serotonina?
Alcuni sintomi, come confusione, agitazione e febbre, sono relativamente aspecifici e possono essere causati da molti disturbi diversi dalla sindrome da serotonina. Altri sintomi sono più specifici, tuttavia, e quindi sono più utili nella diagnosi precoce della sindrome da serotonina. Questi includono mioclono (scatti muscolari), rigidità muscolare e tremore. La sindrome da serotonina può anche causare sudorazione, incoordinazione, convulsioni e coma. I casi gravi di sindrome da serotonina possono essere fatali.
Che dire del tramadolo?
Esistono molti casi di pazienti che assumono SSRIs o SNRIs che hanno sviluppato la sindrome da serotonina durante l’assunzione concomitante di tramadolo. I casi riportati riguardano la combinazione di tramadolo con citalopram, fluoxetina, paroxetina, nefazodone, sertralina e venlafaxina. Alcune evidenze suggeriscono che anche la mirtazapina può interagire con il tramadolo, ma è necessaria una conferma.
Ci sono fattori di rischio per questa interazione?
Le evidenze disponibili suggeriscono che concentrazioni plasmatiche più alte di tramadolo e/o SSRI aumentano il rischio di sindrome da serotonina. Alcuni pazienti hanno tollerato le combinazioni, solo per sviluppare la sindrome da serotonina quando la dose di uno o entrambi i farmaci viene aumentata. Inoltre, il tramadolo è metabolizzato dal CYP2D6, e alcuni SSRI sono inibitori da moderati a potenti del CYP2D6 (per esempio, fluoxetina, paroxetina, duloxetina). Infine, carenze genetiche negli isozimi CYP450 che metabolizzano il tramadolo o gli SSRI possono aumentare il rischio di sindrome da serotonina aumentando le concentrazioni plasmatiche. Un paziente che ha sviluppato la sindrome da serotonina in seguito a tramadolo e citalopram aveva una ridotta attività degli isozimi coinvolti nel metabolismo sia del tramadolo (CYP2D6) che del citalopram (CYP2C19).
Il tramadolo è l’unico analgesico oppioide che interagisce?
La meperidina è nota da tempo per i suoi effetti serotoninergici e ha prodotto una grave sindrome da serotonina quando è stata combinata con farmaci come gli inibitori non selettivi delle monoamino ossidasi (per esempio, tranilcipromina). Casi di sindrome da serotonina sono stati riportati quando la meperidina è stata combinata con gli SSRI. Anche il fentanyl ha effetti serotoninergici e, come la meperidina, è stato associato alla sindrome da serotonina quando combinato con gli SSRI. La morfina non sembra avere effetti serotoninergici e può essere più sicura se combinata con farmaci serotoninergici.
Conclusione
La somministrazione concomitante di tramadolo (e probabilmente meperidina o fentanil) con SSRI o SNRI sembra aumentare il rischio di sindrome da serotonina. In persone che possono richiedere dosi maggiori di tramadolo, sarebbe prudente evitare le combinazioni. Se la combinazione viene usata, i pazienti devono essere avvisati di stare attenti ai segni rivelatori della sindrome da serotonina, come sobbalzi muscolari, rigidità muscolare e tremori, specialmente se accompagnati da altri sintomi, come sudorazione, febbre e agitazione. Devono essere avvisati di contattare il loro prescrittore se dovessero apparire segni di sindrome da serotonina. â-