1

Rabiës is een dodelijke encefalitis veroorzaakt door een lyssavirus dat hoofdzakelijk op de mens wordt overgedragen door de beet of schrammen van carnivoren op het land (hoofdzakelijk gedomesticeerde honden). Het optreden van klinische symptomen en de dood kunnen voor 100% worden voorkomen door adequate profylaxe na blootstelling (PEP), waaronder vaccins en passieve immunisatie met rabiësimmunoglobulinen (lees ons ziekteblad). Vandaag ontvangen 15 tot 29 miljoen aan rabiës blootgestelde patiënten jaarlijks de PEP waarvan de voorwaarden in 2018 door de WHO zijn geactualiseerd als gevolg van de expertise van het Institut Pasteur.

“Als er vandaag dus preventiemaatregelen bestaan om rabiës te bestrijden, zijn vraag en aanbod in de ontwikkelingslanden onsamenhangend. De voorgestelde behandelingen worden niet geproduceerd of zijn niet ter plaatse beschikbaar”, verklaart Félix Rey, hoofd van de structurele virologie-eenheid van het Institut Pasteur.

Het monoklonale antilichaam RVC20: een sleutelinstrument om het hondsdolheidsvirus te begrijpen

Het hondsdolheidsvirus heeft slechts één glycoproteïne (G genaamd) aan zijn oppervlak blootgesteld. Dit eiwit is verantwoordelijk voor het binnendringen van het virus in de menselijke cel en is daarom het enige doelwit van neutraliserende antilichamen. Ondanks de medische relevantie zijn er geen structurele gegevens beschikbaar voor de oppervlakte-glycoproteïne van het rabiësvirus.

“Hier rapporteren wij de structuur van een van de krachtigste en meest breed neutraliserende menselijke monoklonale antilichamen (mAb), genaamd RVC20 in complex met het domein van G dat het herkent en bindt” verklaart Hervé Bourhy, hoofd van de Lyssavirus Epidemiologie en Neuropathologie Unit aan het Institut Pasteur.

Onderzoekers hebben de kristalstructuur beschreven van het RCV20-antilichaam in complex met zijn doeldomein, een van de belangrijkste antigene plaatsen van de glycoproteïne van het rabiësvirus. De structuur onthult dat RVC20 zeer geconserveerde kenmerken van de virale glycoproteïne betrekt, wat zijn brede reactiviteit onder de virusstammen rationaliseert.

“We tonen verder aan dat het RVC20 monoklonaal antilichaam de membraanfusie tussen het virus en de cel blokkeert” zegt Hervé Bourhy. Het antilichaam blokkeert dus het binnendringen van het virus in de cel en de verdere verspreiding van het virus in het lichaam van de geïnfecteerde gastheer.

Nieuwe perspectieven voor preventie en behandeling

“Onze studie brengt ook een belangrijke plaats van kwetsbaarheid aan het virusoppervlak aan het licht, en biedt een mechanistisch begrip van de zeer efficiënte neutralisatie van het rabiësvirus door het RVC20 antilichaam” vat Félix Rey samen. De nieuwe kennis die deze studie oplevert, zou niet alleen kunnen worden gebruikt voor profylaxe op basis van mAb’s, maar ook voor toekomstige therapeutische toepassingen in gevallen waarin het virus het zenuwstelsel al is binnengedrongen en waarvoor nog geen genezing bestaat. “Het idee achter deze studies is een substituut te kunnen bieden voor de eigenlijke profylaxe na blootstelling ter bescherming tegen hondsdolheid”, besluit Félix Rey.