Protein C

Description

Protein C is een inactief (zymogeen) eiwit. Wanneer het geactiveerd is, speelt het een belangrijke rol bij de regulering van bloedstolsels, ontstekingen en celdood, alsmede bij de instandhouding van de doorlaatbaarheid van de bloedvatcelwand. Eiwit C wordt ook autoprotrombine IIA en bloedstollingsfactor XIV genoemd. Deze operaties worden uitgevoerd door geactiveerd proteïne C, voornamelijk door proteolytische inactivatie van de eiwitten factor Va en factor VIIIa. Geactiveerd proteïne C bevat een serineresidu in zijn actieve site; daarom wordt het geclassificeerd als een serineprotease. Menselijk proteïne C is te vinden op chromosoom 2 (band 2q13-q14) en wordt gecodeerd door het PROC-gen.

De inactieve vorm van proteïne C circuleert in bloedplasma en is een vitamine K-afhankelijk glycoproteïne. Het is structureel vergelijkbaar met andere vitamine K-afhankelijke eiwitten die van invloed zijn op de bloedstolling, waaronder factoren VII, IX, en X en protrombine. Een lichte keten (21 kd) en een zware keten (41 kd), verbonden door een disulfidebinding (tussen Cys183 en Cys319), vormen samen dit polypeptide met twee ketens. Wanneer inactief proteïne C bindt aan trombine, wordt het geactiveerd. De activering van proteïne C wordt sterk bevorderd door de aanwezigheid van trombomoduline en endotheliale proteïne C-receptoren (EPCR’s). Geactiveerd proteïne C wordt vooral aangetroffen in de buurt van cellen die de wanden van bloedvaten vormen (het endotheel), waarschijnlijk vanwege de rol van EPCR’s. Actieve proteïne C tast deze endotheelcellen aan, samen met witte bloedcellen. Geactiveerd proteïne C heeft een halfwaardetijd van ongeveer 15 minuten.

Proteïne C speelt een cruciale rol als antistollingsmiddel, en mensen met een proteïne C-deficiëntie of met een of andere vorm van proteïne C-activeringsstoornis lopen een veel groter risico op trombose.

Functies

De 2 belangrijkste klassen van functies van proteïne C zijn antistolling en cytoprotectie. Of proteïne C betrokken is bij antistolling of cytoprotectie hangt af van de vraag of geactiveerd proteïne C gebonden blijft aan EPCR’s nadat het is geactiveerd. Anticoagulatieve effecten treden op als het niet aan EPCR’s gebonden blijft. Als geactiveerd proteïne C na activering aan EPCR’s gebonden blijft, is zijn functie cytoprotectie. Er is gesuggereerd dat, omdat de expressie van de ene pathway niet noodzakelijk wordt beïnvloed door het bestaan van de andere pathway, de cytoprotectieve eigenschappen onafhankelijk zijn van de anticoagulerende eigenschappen.

Proteïne C speelt een belangrijke rol bij de antistolling. Het fungeert als een serine protease zymogeen. Wanneer lichaamsweefsel of de wand van een bloedvat gewond raakt, wordt op de plaats van het letsel een bloedprop gevormd om het bloeden te stoppen, een proces dat hemostase wordt genoemd. Kleine celfragmenten, bloedplaatjes genaamd, hechten zich aan de verwondingsplaats en aggregeren daar, waarna een stollingscascade volgt, waarbij de ene stollingsfactor na de andere wordt geactiveerd. Tegen het einde van de cascade zet trombine fibrinogeen om in onoplosbare fibrinedraden, die vervolgens met elkaar verknopen om een gestabiliseerd fibrinenet te vormen op de plaats van het letsel. Het fibrinenet hecht zich, samen met de bloedplaatjes, aan de plaats van het letsel om een stabiele bloedklonter te vormen. De bloedklonter voorkomt verder bloedverlies en blijft op zijn plaats totdat de gewonde plek genezen is. Er moeten voldoende bloedplaatjes en voldoende hoeveelheden van elke stollingsfactor aanwezig zijn, en elke factor moet normaal functioneren om een stabiele bloedklonter te vormen.

De eiwitten C en S spelen een belangrijke rol bij de regulering van de vorming van bloedklonters. Verder werkt trombine, dat de vorming van bloedstolsels kan versnellen of vertragen, samen met proteïne C en proteïne S in een “feedback-systeem”. In eerste instantie verbindt trombine zich met het eiwit trombomoduline, dat vervolgens eiwit C activeert. Het geactiveerde eiwit C verbindt zich met het cofactor eiwit S en beide werken samen om de stollingsfactoren VIIIa en Va af te breken (geactiveerde factoren VIIIa en Va zijn nodig om trombine te produceren). Het netto-effect van dit proces is een vertraging van de aanmaak van nieuwe trombine en de remming van verdere stolling. Als de hoeveelheid proteïne C of proteïne S ontoereikend is of als één van beide niet goed functioneert, blijft de aanmaak van trombine in wezen ongeremd, wat een ongepaste of overmatige stolling kan bevorderen, met als gevolg een blokkering van de bloedstroom in de aderen en, in zeldzame gevallen, de slagaders (trombose).

Indicaties/Toepassingen

De gebruikelijke reden waarom een proteïne-C-test wordt besteld, is ter evaluatie van een trombotische episode, zoals onverklaarbare veneuze trombo-embolie, met name in de volgende situaties:

• Relatief jonge patiënt (< 50 j)

Ongewone locatie (bijv. aderen die naar de lever of nier lopen, bloedvaten van de hersenen)

• Patiënt heeft een familiegeschiedenis van bloedstolsels

• Newborn met een mogelijke ernstige stollingsstoornis (bijv, DIC, purpura fulminans)

Proteïne C-testen worden ook gebruikt om familieleden van patiënten met een bekende proteïne C-deficiëntie te screenen.

Extra proteïne C-tests kunnen ook worden uitgevoerd om de oorzaak van meervoudige miskramen te onderzoeken.

Wat abnormale resultaten betekenen

Proteïne C en proteïne S helpen bij het reguleren van de bloedstolling. Een tekort aan proteïne C en/of proteïne S kan leiden tot de vorming van bloedstolsels in de aderen. Deze stolsels hebben de neiging zich in aderen te vormen, niet in slagaders.

Eiwit C-deficiëntie kan ontstaan als gevolg van aandoeningen zoals chemotherapie, DIC, leveraandoeningen, langdurig antibioticagebruik en het gebruik van warfarine; maar het kan ook het gevolg zijn van een erfelijke (familiaire) eigenschap.

De proteïne C-spiegels nemen gewoonlijk toe naarmate een individu ouder wordt, maar dit is over het algemeen geen oorzaak van gezondheidsproblemen.

Overwegingen

De resultaten van de proteïne C-test kunnen worden beïnvloed door de aanwezigheid van bepaalde geneesmiddelen, zoals anticoagulantia (bijv. warfarine); zij verlagen de proteïne C- en proteïne S-spiegels. Dit soort medicijnen en gerelateerde supplementen moeten worden vermeden voordat de test wordt uitgevoerd.