Rifater

Efeitos colaterais

Aventuar experiências durante o ensaio clínico

Aventuar dados de eventos relatados para o RIFATER e os grupos separados de tratamento de medicamentos durante os primeiros 2 meses do ensaio são mostrados na tabela abaixo.

Avenientes relatados durante o Estudo Clínico

Não foram relatados eventos adversos graves nos pacientes que receberam comprimidos RIFATER. Foram notificados três acontecimentos adversos graves nos doentes que receberam isoniazida, rifampicina e pirazinamida como comprimidos e cápsulas separados. Os três acontecimentos adversos graves foram duas reacções de hipersensibilidade geral e uma reacção de icterícia.

Não houve diferenças significativas entre os dois grupos de tratamento em função hepática padrão, função renal, e valores de testes laboratoriais hematológicos medidos na linha de base e após 8 semanas de tratamento. Como seria de esperar para estes medicamentos, houve alterações nas enzimas hepáticas (SGOT, SGPT) e nos níveis de ácido úrico sérico. As reacções adversas relatadas durante a terapia com RIFATER são consistentes com as descritas abaixo para os componentes individuais.

Reacções adversas relatadas para os componentes individuais do RIFATER

Rifampin

Gastrointestinais

Queimadura, angústia epigástrica, anorexia, náuseas, vómitos, icterícia, flatulência, cãibras, e diarreia têm sido notadas em alguns pacientes. Embora tenha sido demonstrado in vitro que o Clostridium difficile é sensível à rifampicina, a colite pseudomembranosa foi relatada com a utilização de rifampicina (e outros antibióticos de largo espectro). Por conseguinte, é importante considerar este diagnóstico em doentes que desenvolvem diarreia em associação com o uso de antibióticos. Pode ocorrer descoloração dentária (que pode ser permanente).

Hepático

Hepatotoxicidade incluindo anormalidades transitórias nos testes de função hepática (por exemplo elevações na bilirrubina sérica, fosfatase alcalina, transaminases séricas, gama-glutamil transferase), hepatite, uma síndrome tipo choque com envolvimento hepático e testes de função hepática anormal, e foi notificada colestase (ver ADVERTÊNCIAS).

Hematológica

Trombocitopenia ocorreu principalmente com terapia intermitente de dose elevada, mas também foi observada após o reinício do tratamento interrompido. Raramente ocorre durante uma terapia diária bem supervisionada. Este efeito é reversível se a droga for descontinuada logo que a púrpura ocorra. Hemorragia cerebral e fatalidades foram relatadas quando a administração de rifampicina foi continuada ou retomada após o aparecimento da púrpura.

p>Raros relatórios de coagulação intravascular disseminada foram observados.

Leucopenia, anemia hemolítica, diminuição da hemoglobina, sangramento, e distúrbios de coagulação dependentes de vitamina K (prolongamento anormal do tempo de protrombina ou baixos factores de coagulação dependentes de vitamina K) foram observados.

Agranulocitose tem sido relatada raramente.

Sistema Nervoso Central

Cheitas, febre, sonolência, fadiga, ataxia, tonturas, incapacidade de concentração, confusão mental, alterações comportamentais, fraqueza muscular, dores nas extremidades, e dormência generalizada têm sido observadas.

Psicoses têm sido raramente relatadas.

Raros relatos de miopatia também têm sido observados.

Ocular

Têm sido observados distúrbios visuais.

Endocrina

Têm sido observados distúrbios menstruais.

Têm sido observados relatos raros de insuficiência adrenal em pacientes com função adrenal comprometida.

Renal

Elevações em BUN e ácido úrico sérico foram relatadas. Raramente, hemólise, hemoglobinúria, hematúria, nefrite intersticial, necrose tubular aguda, insuficiência renal, e insuficiência renal aguda foram observadas. Estas são geralmente consideradas como reacções de hipersensibilidade. Ocorrem geralmente durante a terapia intermitente ou quando o tratamento é retomado após interrupção intencional ou acidental de um regime de dosagem diária e são reversíveis quando a rifampicina é descontinuada e instituída a terapia apropriada.

Dermatológica

Reacções cutâneas são leves e auto-limitadas e não parecem ser reacções de hipersensibilidade. Tipicamente, consistem em rubor e comichão com ou sem erupção cutânea. Reacções cutâneas mais graves que podem ser devidas à hipersensibilidade ocorrem mas são pouco comuns.

Reacções de hipersensibilidade

Prurido ocasional, urticária, erupção cutânea, reacção de pemphigoid, eritema multiforme, pustulose exantema generalizada aguda, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, reacção a drogas com Eosinofilia e Síndrome dos Sintomas Sistémicos (ver AVISOS), vasculite, eosinofilia, boca dorida, língua dorida, e conjuntivite foram observadas.

Anaphylaxis tem sido relatada raramente.

Diversos

Edema da face e extremidades tem sido relatado. Outras reacções que ocorreram com regimes de dosagem intermitentes incluem síndrome de “gripe” (tais como episódios de febre, arrepios, dores de cabeça, tonturas, e dores nos ossos), falta de ar, pieira, diminuição da pressão arterial e choque. A síndrome da “gripe” também pode aparecer se a rifampicina for tomada irregularmente pelo paciente ou se a administração diária for retomada após um intervalo sem fármacos.

Isoniazida

As reacções mais frequentes são as que afectam o sistema nervoso e o fígado. (Ver o ADVERTÊNCIA BOXED.)

Sistema nervoso

Neuropatia periférica é o efeito tóxico mais comum. Está relacionado com a dose, ocorre mais frequentemente nos mal nutridos e nos predispostos à neurite (por exemplo, alcoólicos e diabéticos), e é normalmente precedido por parestesias dos pés e das mãos. A incidência é mais elevada em “inactivadores lentos”

Outros efeitos neurotóxicos, que são incomuns com as doses convencionais, são convulsões, encefalopatia tóxica, neurite óptica e atrofia, perturbações da memória, e psicose tóxica.

Gastrointestinal

Pancreatite, náuseas, vómitos, e angústia epigástrica.

Hepática

p>Transaminases séricas evitadas (SGOT, SGPT), bilirrubinemia, bilirrubinúria, icterícia, e ocasionalmente hepatite grave e por vezes fatal. Os sintomas pródromos comuns são anorexia, náuseas, vómitos, fadiga, mal-estar, e fraqueza. A elevação suave e transitória dos níveis de transaminase sérica ocorre em 10 a 20% das pessoas que tomam isoniazida. A anormalidade ocorre geralmente nos primeiros 4 a 6 meses de tratamento, mas pode ocorrer em qualquer altura durante a terapia. Na maioria dos casos, os níveis de enzimas voltam ao normal, sem necessidade de descontinuar a medicação. Em casos ocasionais, ocorrem danos progressivos no fígado, com sintomas que os acompanham. Nestes casos, a medicação deve ser descontinuada imediatamente. A frequência dos danos hepáticos progressivos aumenta com a idade. É raro em pessoas com menos de 20 anos, mas ocorre em até 2,3% das pessoas com mais de 50 anos.

Hematológico

Agranulocitose; anemia hemolítica, sideroblástica, ou aplástica; trombocitopenia; e eosinofilia.

Reacções de hipersensibilidade

Febre, erupções cutâneas (morbilliformes, maculopapulares, purpúricas, ou exfoliativas), linfadenopatia, reacções anafiláticas, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (ver ADVERTÊNCIAS, Isoniazida), Reacção às Drogas com Eosinofilia e Síndrome dos Sintomas Sistémicos (ver ADVERTÊNCIAS), e vasculite.

Metabolic And Endocrine

Deficiência de piridoxina, pelagra, hiperglicemia, acidose metabólica, e ginecomastia.

Diversos

Síndrome reumática e síndrome sistémica do lúpus eritematoso.

Pirazinamida

O principal efeito adverso é uma reacção hepática (ver ADVERTÊNCIAS). A hepatotoxicidade parece estar relacionada com a dose e pode aparecer em qualquer altura durante a terapia. A pirazinamida pode causar hiperuricemia e gota (ver PRECAUÇÕES).

Gastrointestinal

P>Perturbações gastrointestinais incluindo náuseas, vómitos e anorexia também foram relatadas.

Hematológicos e linfáticos

Trombocitopenia e anemia sideroblástica com hiperplasia eritróide, vacuações de eritrócitos e aumento da concentração sérica raramente ocorreram com esta droga. Os efeitos adversos nos mecanismos de coagulação do sangue também raramente têm sido relatados.

Outros

Artralgia ligeira e mialgia têm sido relatados com frequência. Foram relatadas reacções de hipersensibilidade incluindo reacção a drogas com Eosinofilia e Síndrome dos Sintomas Sistémicos (ver ADVERTÊNCIAS), erupções cutâneas, urticária, prurido e eritema. O angioedema tem sido relatado raramente. Febre, acne, fotossensibilidade, porfíria, disúria e nefrite intersticial têm sido relatadas raramente.

Leia toda a informação de prescrição da FDA para Rifater (Rifampin, Isoniazida e Pirazinamida)