Fibrinolisis
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Fibrina
La fibrina (Factor Ia) es una proteína insoluble formada por la acción de la proteasa trombina sobre el fibrinógeno durante la coagulación de la sangre. Forma una malla fibrosa que impide el flujo de la sangre. La fibrina polimerizada junto con las plaquetas forma un tapón hemostático (coágulo) sobre el lugar de una herida.
Lisis
La lisis se refiere a la ruptura de la membrana de una célula, por mecanismos enzimáticos, víricos u osmóticos. Un lisado es un líquido que contiene el contenido de las células lisadas.
Fibrinólisis
La fibrinólisis es la descomposición enzimática de la fibrina en los coágulos de sangre. La plasmina corta la malla de fibrina en varios lugares, lo que da lugar a la producción de fragmentos circulantes que son eliminados por otras proteasas.
La fibrinólisis primaria es un proceso corporal normal.
La fibrinólisis secundaria es la ruptura de coágulos debida a medicamentos, trastornos u otras causas.
El proceso endógeno mediado por la plasmina para disolver un trombo formado se denomina fibrinólisis. La plasmina tiene la capacidad de romper enlaces específicos en los polímeros de fibrina formados por la actividad de unión cruzada del factor XIIIa. El sistema fibrinolítico tiene las siguientes responsabilidades principales:
- Limitar la formación de trombos; la activación fibrinolítica se inicia junto con el sistema de coagulación plasmática.
- Curar o recanalizar un vaso con una oclusión trombótica.
- Una proteólisis sistémica también disolvería las formaciones tisulares sanas.
- Una fibrinólisis prematuramente activa podría poner en peligro la importante estabilidad del coágulo agudo.
Curso de la actividad fibrinolítica
El inicio de la fibrinólisis depende principalmente del activador del plasminógeno de tipo tisular (t-PA). Junto con su sustrato, el plasminógeno, el t-PA se une a la fibrina y, por lo tanto, conduce a una proteólisis dependiente de la fibrina. En términos generales, la etapa de iniciación de la fibrinólisis es tan compleja como la de la coagulación y se basa en la transformación del plasminógeno zimógeno en su forma activa de serina proteasa, la plasmina. La regulación de este proceso debe ser especialmente eficaz por dos razones importantes:
Inhibición de la fibrinólisis
Para mantener una regulación de alta fidelidad entre la coagulación coagulatoria y la fibrinólisis proteolítica, el TAFI (inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina) desempeña un importante papel inhibidor. Además, se conocen cuatro formas diferentes de inhibidores del activador del plasminógeno, denominados PAI-1 a PAI-4.
El PAI-1, que es la forma más destacada, se sintetiza principalmente en las células endoteliales y se almacena en los trombocitos. Su liberación se concentra en los coágulos ricos en plaquetas, lo que provoca un aumento de la resistencia del trombo a la fibrinólisis. Otro inhibidor de la fibrinólisis es el inhibidor de la plasmina (α2-antiplasmina). El FXIIIa lo convierte en un estabilizador inicial del coágulo al unirse rápida y covalentemente este inhibidor a la fibrina. La función de inhibir la plasmina se realiza directamente mediante la formación de un complejo 1:1 entre la plasmina y la antiplasmina (PAP). El PAP puede detectarse inmunológicamente en el plasma y, por lo tanto, se utiliza como parámetro de diagnóstico para probar la trombosis.
Función de la plasmina
La molécula de fibrinógeno puede dividirse estructuralmente en dos unidades D flanqueantes y una unidad E central. Con cierto grado de simplificación, la acción de reticulación del FXIIIa puede describirse como la formación de un enlace peptídico entre dos fragmentos D adyacentes. La plasmina no tiene la capacidad de desensamblar completamente la fibrina reticulada, ya que no puede escindir los enlaces covalentes entre dos subunidades D creadas por el FXIIIa. Por lo tanto, los productos de degradación son fragmentos E, fragmentos DD (dímeros D) y una gran cantidad de combinaciones intermedias.
La presencia de dímeros D puede demostrarse inmunológicamente en el plasma. Un nivel elevado es un marcador fiable que muestra que se ha producido una formación de fibrina reticulada.
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