Neptoxicité de l’amitriptyline : pathologie liée à la dose après application topique sur le nerf sciatique du rat

Contexte : L’amitriptyline est un médicament antidépresseur tricyclique utilisé par voie systémique pour le traitement des douleurs neuropathiques. Les antidépresseurs, en tant que classe de médicaments ayant une action neurologique directe, sont de plus en plus utilisés pour le traitement de la douleur chronique, bien que leurs mécanismes ne soient pas entièrement compris. L’amitriptyline exerce des effets puissants sur le recaptage de la norépinéphrine et de la sérotonine et bloque les adrénorécepteurs alpha 2A et les récepteurs N-méthyl-D-aspartate. Comme l’amitriptyline est également un bloqueur particulièrement puissant des canaux sodiques et des canaux potassiques et calciques voltage-dépendants, elle a été recommandée comme agent anesthésique local à action prolongée. Malheureusement, l’amitriptyline a des effets secondaires toxiques importants sur le système nerveux central et le système cardiovasculaire qui sont liés à la dose administrée. Par conséquent, avant que l’amitriptyline puisse être utilisée cliniquement comme agent anesthésique local, elle doit être explorée en profondeur en ce qui concerne son effet neurotoxique direct dans le système nerveux périphérique.

Résultats : L’amitriptyline appliquée topiquement in vivo sur le nerf sciatique du rat provoque un effet neurotoxique lié à la dose. Les doses de médicament de 0,625 à 5 mg ont toutes provoqué une dégénérescence wallérienne des fibres nerveuses périphériques, le nombre de fibres affectées et la gravité de la lésion étant directement liés à la dose.

Conclusion : Comme la dose efficace d’anesthésique local se situe dans cette fourchette de doses, les auteurs recommandent vivement de ne pas utiliser l’amitriptyline comme agent anesthésique local.