Fibrinolyse

Bekijk onze producten voor fibrinolyse

Fibrine

Fibrine (Factor Ia) is een onoplosbaar eiwit dat wordt gevormd door de inwerking van de protease trombine op fibrinogeen tijdens het stollen van bloed. Het vormt een vezelachtig netwerk dat de bloedstroom belemmert. Een gepolymeriseerd fibrine vormt samen met bloedplaatjes een hemostatische plug (stolsel) over een wond.

Lysis

Lysis verwijst naar het afbreken van het membraan van een cel, door enzymatische, virale of osmotische mechanismen. Een lysaat is een vloeistof die de inhoud van gelyseerde cellen bevat.

Fibrinolyse

Fibrinolyse is de enzymatische afbraak van fibrine in bloedklonters. Plasmine snijdt het fibrinemaas op verschillende plaatsen door, wat leidt tot de productie van circulerende fragmenten die door andere proteasen worden opgeruimd.

Primaire fibrinolyse is een normaal lichaamsproces.

Secundaire fibrinolyse is de afbraak van stolsels als gevolg van medicijnen, aandoeningen of andere oorzaken.

Het endogene plasmine-gemedieerde proces van het oplossen van een gevormde trombus wordt aangeduid als fibrinolyse. Plasmine heeft het vermogen om specifieke bindingen in fibrinepolymeren te verbreken die worden gevormd door de kruisbindingsactiviteit van factor XIIIa. Het fibrinolytisch systeem heeft de volgende hoofdverantwoordelijkheden:

• De vorming van trombi beperken; de fibrinolytische activering wordt samen met het plasmatische stollingssysteem op gang gebracht.
• Herstel of rekanalisatie van een vat met een trombotische occlusie.

Verloop van de fibrinolytische activiteit

Fibrinolyse-initiatie is voornamelijk afhankelijk van het weefseltype plasminogeen activator (t-PA). Samen met zijn substraat plasminogeen bindt t-PA fibrine en leidt zo tot een fibrine-afhankelijke proteolyse. In het algemeen is de initiatieffase van de fibrinolyse even complex als die van de coagulatie en berust zij op de omzetting van het zymogeen plasminogeen in zijn actieve serine protease vorm van plasmine. De regulering van dit proces moet bijzonder efficiënt zijn om twee belangrijke redenen:

• Een systemische proteolyse zou ook gezonde weefselformaties oplossen.
• Een voortijdig actieve fibrinolyse zou de belangrijke acute stolselstabiliteit in gevaar kunnen brengen.

Remming van Fibrinolyse

Voor het handhaven van een hoge getrouwheidsregeling tussen stolling en proteolytische fibrinolyse speelt TAFI (trombine activeerbare fibrinolyse inhibitor) een belangrijke remmende rol. Daarnaast zijn ook vier verschillende vormen van plasminogeen activator inhibitoren bekend, aangeduid als PAI-1 tot PAI-4.

PAI-1, de meest prominente vorm, wordt voornamelijk gesynthetiseerd in endotheelcellen en opgeslagen in trombocyten. Het vrijkomen ervan is geconcentreerd in bloedplaatjesrijke stolsels, wat leidt tot een verhoogde weerstand van de trombus tegen fibrinolyse. Een andere fibrinolyse-inhibitor is de plasminhibitor (α2-antiplasmine). FXIIIa maakt er een eerste stolselstabilisator van door deze remmer snel en covalent te binden aan fibrine. De rol van het remmen van plasmine wordt direct gemaakt door een 1:1-complexvorming tussen plasmine en antiplasmine (PAP). PAP kan immunologisch worden aangetoond in plasma, en wordt daarom gebruikt als diagnostische parameter voor het aantonen van trombose.

Functie van plasmine

De fibrinogeen molecule kan structureel worden verdeeld in twee flankerende D-eenheden en een centrale E-eenheid. Met een zekere vereenvoudiging kan de cross-linking actie van FXIIIa beschreven worden als de vorming van een peptide binding tussen twee aangrenzende D-fragmenten. Plasmine is niet in staat om verknoopt fibrine volledig te ontleden, aangezien het de covalente bindingen tussen twee door FXIIIa gecreëerde D-subeenheden niet kan splitsen. De afbraakproducten zijn dus E-fragmenten, DD-fragmenten (D-dimeren) en een grote hoeveelheid tussenliggende combinaties.

De aanwezigheid van D-dimeren kan immunologisch in plasma worden aangetoond. Een verhoogd niveau is een betrouwbare marker die aantoont dat er een vorming van cross-linked fibrine heeft plaatsgevonden.

Bekijk onze Fibrinolyse producten, flyer

Zoek op deze site naar fibrinolyse